Résistance à la fibrinolyse en cas d'infection et de traumatisme (FORTITUDE)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Chez les individus en bonne santé, le sang coagule (caillots) pour minimiser la perte de sang puis, dans le cadre du processus de réparation de la plaie, les caillots sanguins sont décomposés dans un processus appelé fibrinolyse qui implique deux protéines clés : l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA) et le plasminogène. En cas d'infection grave (septicémie) ou à la suite d'une blessure importante (traumatisme), des anomalies de la fibrinolyse se développent généralement, notamment une activité réduite de la fibrinolyse (résistance à la fibrinolyse), entraînant la formation importante de caillots et conduisant fréquemment à une défaillance d'un organe et à la mort. Actuellement, la cause de la résistance à la fibrinolyse dans le sepsis et les traumatismes est inconnue et les essais cliniques visant à traiter les coagulopathies dans le sepsis ont échoué, probablement en raison d'un phénotypage inadéquat de la maladie.
La technologie de tests viscoélastiques (VET) ClotPro® a été utilisée pour identifier la résistance à la fibrinolyse chez 55 % des patients gravement malades (COVID et non-COVID avec insuffisance respiratoire aiguë) et, grâce à une nouvelle adaptation de la technologie, a déterminé que cela est probablement dû à une réduction Activité tPA et/ou plasminogène. De plus, il a été utilisé pour détecter en temps réel l'impact d'une perfusion de tPA de 24 heures sur la fibrinolyse chez un patient. Ainsi, ce travail préliminaire a démontré la faisabilité d'une approche thérapeutique personnalisée pour la gestion de la résistance à la fibrinolyse qui peut guider l'utilisation vitale d'amplificateurs de fibrinolyse pour vaincre la résistance sur une base individualisée susceptible d'augmenter l'efficacité et la sécurité thérapeutiques.
Ce projet vise à valider scientifiquement les travaux préliminaires susmentionnés, à accroître nos connaissances sur les mécanismes de réduction de l'activité enzymatique de la fibrinolyse dans les infections et les blessures graves, à découvrir des options de traitement potentielles et à faire progresser ces résultats vers leur traduction. Les résultats de ce projet piloteront de futurs essais cliniques de thérapies réutilisées ou nouvelles guidées par l'EFP pour administrer une dose personnalisée aux patients gravement malades qui démontrent une résistance à la fibrinolyse, ce qui, associé à une détection rapide, devrait améliorer considérablement les résultats pour les patients.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Anders Aneman, MD, PhD, EDIC, FCICM
- Numéro de téléphone: +61427915693
- E-mail: anders.aneman@health.nsw.gov.au
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Lucy Coupland, Nurs Cert, BSci (hons), PhD
- Numéro de téléphone: +61419723330
- E-mail: lucy.coupland@health.nsw.gov.au
Lieux d'étude
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Australian Capital Territory
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Canberra, Australian Capital Territory, Australie, 2605
- Recrutement
- The Canberra hospital (ICU)
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Contact:
- Philip Crispin, MBBS(Hons), FRACP, FRCPA
- Numéro de téléphone: + 61251240000
- E-mail: philip.crispin@act.gov.au
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Contact:
- Sean W Chan
- Numéro de téléphone: + 61251240000
- E-mail: seanweng.chan@act.gov.au
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
- Recrutement
- Liverpool Hospital (ICU)
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Contact:
- Lucy Coupland, Nurs Cert, BSci (hons), PhD
- Numéro de téléphone: + 61419723330
- E-mail: lucy.coupland@health.nsw.gov.au
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Contact:
- Eurwin Suryana, BMedSci (hons), PhD
- Numéro de téléphone: + 61415148742
- E-mail: eurwin.suryana@health.nsw.gov.au
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Macquarie, New South Wales, Australie, 2109
- Recrutement
- Macquarie University Hospital (ICU)
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Contact:
- Anders Aneman, MD, PhD, EDIC, FCICM
- Numéro de téléphone: + 61427915693
- E-mail: anders.aneman@health.nsw.gov.au
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St Leonards, New South Wales, Australie, 2065
- Recrutement
- Royal North Shore Hospital (ICU)
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Contact:
- Pierre Janin
- Numéro de téléphone: + 61299267111
- E-mail: pierre.janin@health.nsw.gov.au
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Sepsis/choc septique Critères d'intégration :
- Admission en soins intensifs, nécessitant au moins un organe de soutien et principalement pour la prise en charge d'un sepsis ou d'un choc septique cliniquement suspecté selon les critères Spesis-3 (y compris le SRAS-COV-2)
- Devrait rester en soins intensifs et survivre au-delà d'après-demain
Critères d'exclusion de la septicémie :
- Sous traitement anticoagulant/antiplaquettaire oral
- Pas pour une prise en charge complète et active des soins intensifs
- La mort est jugée inévitable dans les 24 heures
Critères d'inclusion en cas de traumatisme :
- Le traumatisme est le diagnostic principal lors de l'admission en soins intensifs
- Devrait rester en soins intensifs et survivre au-delà d'après-demain
- Bénéficier d'une assistance respiratoire au moment de l'admission en soins intensifs - broches nasales à haut débit, ventilation non invasive ou invasive
- Déjà reçu ou considéré comme risquant de nécessiter une transfusion de produit sanguin dans les 24 heures suivant la blessure
Critères d'exclusion des traumatismes :
- Résident d'une maison de retraite
- Blessure à la tête insurmontable
- Pas pour une prise en charge complète et active des soins intensifs
- La mort est jugée inévitable dans les 24 heures
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Sepsis/choc septique
Selon les définitions de Sepsis-3 (y compris le SRAS CoV-2 comme agent pathogène) ; devrait rester en soins intensifs et survivre au-delà d'après-demain et pour un traitement complet et actif en soins intensifs ; accès artériel et veineux sécurisé établi ou imminent dans le cadre des soins standards ; pas sous traitement anticoagulant/antiplaquettaire oral.
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Évaluation viscoélastométrique de la fibrinolyse du sang total à l'aide d'un activateur tissulaire supplémentaire du plasminogène (tPA) et d'autres agents ex vivo pour influencer la capacité de fibrinolyse.
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Traumatisme grave
Admis via la baie de réanimation du service des urgences nécessitant l'intervention d'une équipe de traumatologie ; considéré comme présentant un risque de perte de sang importante et où la transfusion de produits sanguins est envisagée aux urgences pendant la phase aiguë de la réanimation par un clinicien senior ; devrait rester dans l'ICH et survivre au-delà d'après-demain et pour un traitement complet et actif en soins intensifs ; Pas de traitement anticoagulant/antiplaquettaire oral.
Une approche d'inclusion basée sur la clinique constitue le moyen le plus pragmatique de sélection des patients et peut être objectivement étayée par des analyses de sang de routine démontrant un mauvais apport d'oxygène aux organes.
Critères d'exclusion : traumatisme crânien impossible à survivre.
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Évaluation viscoélastométrique de la fibrinolyse du sang total à l'aide d'un activateur tissulaire supplémentaire du plasminogène (tPA) et d'autres agents ex vivo pour influencer la capacité de fibrinolyse.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tests et analyses d'EFP
Délai: Dès l'admission aux soins intensifs et 24 heures, 48 heures, 5 jours, 7 jours, 10 jours et 15 jours après l'admission aux soins intensifs
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Les tests VET sur sang total détermineront la cinétique et la contribution de : i) le plasma et les plaquettes entraînent la formation de caillots suite à l'ajout de facteur tissulaire. ii) formation de caillots plasmatiques uniquement en ajoutant du facteur tissulaire et des inhibiteurs plaquettaires. iii) fibrinolyse induite par le tPA en ajoutant du facteur tissulaire et du tPA. Les paramètres de test suivants seront utilisés à des fins analytiques : temps de coagulation, amplitude du caillot à 10 min, fermeté maximale du caillot, temps de lyse, lyse maximale. La contribution plaquettaire au caillot sera calculée en soustrayant (ii) de (i). Un échantillon de sang supplémentaire sera collecté au moment de l'analyse VET pour le traitement et le stockage pour une analyse ultérieure des protéines de fibrinolyse. |
Dès l'admission aux soins intensifs et 24 heures, 48 heures, 5 jours, 7 jours, 10 jours et 15 jours après l'admission aux soins intensifs
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Évaluation en laboratoire du profil fibrinolytique
Délai: Dès l'admission aux soins intensifs et 24 heures, 48 heures, 5 jours, 7 jours, 10 jours et 15 jours après l'admission aux soins intensifs
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Nous évaluerons les changements temporels des principaux marqueurs fibrinolytiques (c.-à-d. plasminogène, antiplasmine, activité PAI-1) ainsi que des modifications de la capacité fibrinolytique globale du plasma du patient (c'est-à-dire la réactivité du plasma à générer de la plasmine ex vivo) par rapport aux tests VET. Des ELISA commerciaux seront utilisés pour déterminer les niveaux de plasminogène, d'alpha2 antiplasmine, l'activité PAI-1 et tPA ; Un nouveau test plasmine-antiplasmine inductible par le tPA sera utilisé pour évaluer la génération de plasmine ; un test amidolytique sera utilisé pour déterminer l'activité de la plasmine. |
Dès l'admission aux soins intensifs et 24 heures, 48 heures, 5 jours, 7 jours, 10 jours et 15 jours après l'admission aux soins intensifs
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2022/ETH02122
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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