Fibrinolysresistens vid infektion och trauma (FORTITUDE)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hos friska individer koagulerar blodet (proppar) för att minimera blodförlusten. Som en del av sårreparationsprocessen bryts blodproppar ner i en process som kallas fibrinolys som involverar två nyckelproteiner: vävnadsplasminogenaktivator (tPA) och plasminogen. Vid allvarlig infektion (sepsis) eller efter omfattande skada (trauma) utvecklas vanligen fibrinolysavvikelser, som inkluderar minskad fibrinolysaktivitet (fibrinolysresistens) vilket resulterar i omfattande koagelbildning och ofta leder till organsvikt och död. För närvarande är orsaken till fibrinolysresistens vid sepsis och trauma okänd och kliniska prövningar för att ta itu med koagulopatier vid sepsis har misslyckats, troligen på grund av otillräcklig sjukdomsfenotypning.
Den viskoelastiska testningstekniken (VET) ClotPro® har använts för att identifiera fibrinolysresistens hos 55 % av kritiskt sjuka patienter (COVID och icke-COVID med akut andningssvikt) och genom ny anpassning av teknologin fastställt att detta sannolikt drivs av minskad tPA och/eller plasminogenaktivitet. Dessutom har den använts för att i realtid upptäcka effekten av en 24-timmars tPA-infusion på fibrinolys hos en patient. Således har detta preliminära arbete visat genomförbarheten av en personlig behandlingsmetod för fibrinolysresistenshantering som kan vägleda livräddande användning av fibrinolysförstärkare för att övervinna resistens på en individualiserad basis som sannolikt kommer att öka terapeutisk effektivitet och säkerhet.
Detta projekt syftar till att vetenskapligt validera det tidigare nämnda förarbetet, öka vår kunskap om mekanismerna för minskad fibrinolysenzymaktivitet vid svår infektion och skada, upptäcka potentiella behandlingsalternativ och utveckla dessa fynd mot översättning. Resultaten av detta projekt kommer att driva framtida kliniska prövningar av återanvända eller nya terapier vägledda av yrkesutbildning för att leverera en personlig dos till kritiskt sjuka patienter som uppvisar fibrinolysresistens, vilket i samband med snabb upptäckt förväntas avsevärt förbättra patientresultaten.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Anders Aneman, MD, PhD, EDIC, FCICM
- Telefonnummer: +61427915693
- E-post: anders.aneman@health.nsw.gov.au
Studera Kontakt Backup
- Namn: Lucy Coupland, Nurs Cert, BSci (hons), PhD
- Telefonnummer: +61419723330
- E-post: lucy.coupland@health.nsw.gov.au
Studieorter
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Australien, 2605
- Rekrytering
- The Canberra hospital (ICU)
-
Kontakt:
- Philip Crispin, MBBS(Hons), FRACP, FRCPA
- Telefonnummer: + 61251240000
- E-post: philip.crispin@act.gov.au
-
Kontakt:
- Sean W Chan
- Telefonnummer: + 61251240000
- E-post: seanweng.chan@act.gov.au
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
- Rekrytering
- Liverpool Hospital (ICU)
-
Kontakt:
- Lucy Coupland, Nurs Cert, BSci (hons), PhD
- Telefonnummer: + 61419723330
- E-post: lucy.coupland@health.nsw.gov.au
-
Kontakt:
- Eurwin Suryana, BMedSci (hons), PhD
- Telefonnummer: + 61415148742
- E-post: eurwin.suryana@health.nsw.gov.au
-
Macquarie, New South Wales, Australien, 2109
- Rekrytering
- Macquarie University Hospital (ICU)
-
Kontakt:
- Anders Aneman, MD, PhD, EDIC, FCICM
- Telefonnummer: + 61427915693
- E-post: anders.aneman@health.nsw.gov.au
-
St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
- Rekrytering
- Royal North Shore Hospital (ICU)
-
Kontakt:
- Pierre Janin
- Telefonnummer: + 61299267111
- E-post: pierre.janin@health.nsw.gov.au
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier för sepsis/septisk chock:
- Inläggning på intensivvårdsavdelning, som behöver minst ett organstöd och främst för hantering av kliniskt misstänkt sepsis eller septisk chock enligt Spesis-3 kriterier (inklusive SARS-COV-2)
- Förväntas ligga kvar på intensivvårdsavdelningen och överleva efter i övermorgon
Uteslutningskriterier för sepsis:
- På oral antikoagulantia/trombocythämmande behandling
- Inte för fullt, aktivt ICU-stöd
- Döden anses oundviklig inom 24 timmar
Inklusionskriterier för trauma:
- Trauma är den huvudsakliga diagnosen vid intensivvårdsinläggning
- Förväntas ligga kvar på intensivvårdsavdelningen och överleva efter i övermorgon
- Får andningsstöd vid tidpunkten för intensivvårdsinläggning - näsuttag med högt flöde, icke-invasiv eller invasiv ventilation
- Har redan mottagits, eller anses riskera att behöva en blodprodukttransfusion inom 24 timmar efter skadan
Uteslutningskriterier för trauma:
- Boende på äldreboende
- Oöverlevbar huvudskada
- Inte för fullt, aktivt ICU-stöd
- Döden anses oundviklig inom 24 timmar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sepsis/Septisk chock
Enligt Sepsis-3 definitioner (inklusive SARS CoV-2 som patogen); förväntas stanna kvar på intensivvårdsavdelningen och överleva efter i övermorgon och för fullständig, aktiv intensivvårdsbehandling; arteriell och säker venös åtkomst etablerad eller nära förestående som en del av standardvård; inte på oral antikoagulantia/trombocythämmande behandling.
|
Viskoelastometrisk bedömning av helblodsfibrinolys med hjälp av kompletterande vävnadsplasminogenaktivator (tPA) och andra medel ex vivo för att påverka fibrinolyskapaciteten.
|
|
Svårt trauma
Intagen via akutmottagningen återupplivning bay kräver trauma team svar; bedöms löpa risk för betydande blodförlust och där transfusion av blodprodukter jag övervägde i akuten under den akuta fasen av återupplivningen av en senior läkare; förväntas stanna kvar på ICH och överleva efter i övermorgon och för fullständig, aktiv intensivvårdsbehandling; Inte på oral antikoagulantia/trombocythämmande behandling.
En kliniskt baserad inklusionsmetod är det mest pragmatiska sättet att välja patient och kan objektivt stödjas av rutinmässiga blodprov som visar dålig syretillförsel till organen.
Uteslutningskriterier: huvudskada som inte kan överlevas.
|
Viskoelastometrisk bedömning av helblodsfibrinolys med hjälp av kompletterande vävnadsplasminogenaktivator (tPA) och andra medel ex vivo för att påverka fibrinolyskapaciteten.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Yrkesutbildning testning och analys
Tidsram: Från inläggning på ICU och 24 timmar, 48 timmar, 5 dagar, 7 dagar, 10 dagar och 15 dagar efter ICU-inläggning
|
VET-tester i helblod kommer att bestämma kinetiken och bidraget av: i) både plasma och blodplättar till koagelbildning efter tillsats av vävnadsfaktor. ii) plasmakoagelbildning endast genom tillsats av vävnadsfaktor och trombocytinhibitorer. iii) tPA-inducerad fibrinolys genom tillsats av vävnadsfaktor och tPA. Följande testparametrar kommer att användas för analytiska ändamål: koaguleringstid, koagelamplitud vid 10 min, maximal koagelfasthet, lyseringstid, maximal lysering. Trombocytbidraget till koageln kommer att beräknas genom att subtrahera (ii) från (i). Ett extra blodprov kommer att samlas in vid tidpunkten för VET-analys för bearbetning och lagring för efterföljande fibrinolysproteinanalys. |
Från inläggning på ICU och 24 timmar, 48 timmar, 5 dagar, 7 dagar, 10 dagar och 15 dagar efter ICU-inläggning
|
|
Laboratorieutvärdering av fibrinolytisk profil
Tidsram: Från inläggning på ICU och 24 timmar, 48 timmar, 5 dagar, 7 dagar, 10 dagar och 15 dagar efter ICU-inläggning
|
Vi kommer att utvärdera de tidsmässiga förändringarna i viktiga fibrinolytiska markörer (dvs. plasminogen, antiplasmin, PAI-1-aktivitet) och även förändringar i total fibrinolytisk kapacitet hos patientplasma (dvs. hur känslig plasma är för att generera plasmin ex vivo) i förhållande till VET-testningen. Kommersiella ELISA kommer att användas för att bestämma plasminogen, alfa2 antiplasminnivåer, PAI-1 och tPA aktivitet; Ett nytt tPA-inducerbart plasmin-antiplasmin-test kommer att användas för att utvärdera plasmingenerering; amidolytisk analys kommer att användas för att bestämma plasminaktivitet. |
Från inläggning på ICU och 24 timmar, 48 timmar, 5 dagar, 7 dagar, 10 dagar och 15 dagar efter ICU-inläggning
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2022/ETH02122
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .