Резистентность фибринолиза при инфекциях и травмах (FORTITUDE)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
У здоровых людей кровь свертывается (сгущается), чтобы минимизировать кровопотерю, а затем, в рамках процесса заживления ран, сгустки крови разрушаются в процессе, называемом фибринолизом, в котором участвуют два ключевых белка: тканевой активатор плазминогена (tPA) и плазминоген. При тяжелой инфекции (сепсисе) или после обширного повреждения (травмы) обычно развиваются нарушения фибринолиза, которые включают снижение активности фибринолиза (резистентность к фибринолизу), что приводит к образованию обширных тромбов и часто приводит к органной недостаточности и смерти. В настоящее время причина резистентности к фибринолизу при сепсисе и травме неизвестна, а клинические исследования по изучению коагулопатии при сепсисе не увенчались успехом, вероятно, из-за неадекватного фенотипирования заболевания.
Технология вязкоупругого тестирования (VET) ClotPro® использовалась для выявления резистентности к фибринолизу у 55% пациентов в критическом состоянии (COVID и не-COVID, с острой дыхательной недостаточностью) и посредством новой адаптации технологии определила, что это, вероятно, обусловлено снижением tPA и/или активность плазминогена. Кроме того, его использовали для определения в реальном времени влияния 24-часовой инфузии tPA на фибринолиз у пациента. Таким образом, эта предварительная работа продемонстрировала осуществимость персонализированного подхода к лечению резистентности к фибринолизу, который может помочь спасти жизнь использованию усилителей фибринолиза для преодоления резистентности на индивидуальной основе, что, вероятно, повысит терапевтическую эффективность и безопасность.
Этот проект направлен на научное подтверждение вышеупомянутой предварительной работы, расширение наших знаний о механизмах снижения активности фермента фибринолиза при тяжелой инфекции и травме, обнаружение потенциальных вариантов лечения и продвижение этих результатов в сторону перевода. Результаты этого проекта будут стимулировать будущие клинические испытания перепрофилированных или новых методов лечения под руководством ПОО для введения индивидуальной дозы пациентам в критическом состоянии, демонстрирующим резистентность к фибринолизу, что, как ожидается, в сочетании с быстрым обнаружением значительно улучшит результаты лечения пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Anders Aneman, MD, PhD, EDIC, FCICM
- Номер телефона: +61427915693
- Электронная почта: anders.aneman@health.nsw.gov.au
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Lucy Coupland, Nurs Cert, BSci (hons), PhD
- Номер телефона: +61419723330
- Электронная почта: lucy.coupland@health.nsw.gov.au
Места учебы
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Австралия, 2605
- Рекрутинг
- The Canberra hospital (ICU)
-
Контакт:
- Philip Crispin, MBBS(Hons), FRACP, FRCPA
- Номер телефона: + 61251240000
- Электронная почта: philip.crispin@act.gov.au
-
Контакт:
- Sean W Chan
- Номер телефона: + 61251240000
- Электронная почта: seanweng.chan@act.gov.au
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
- Рекрутинг
- Liverpool Hospital (ICU)
-
Контакт:
- Lucy Coupland, Nurs Cert, BSci (hons), PhD
- Номер телефона: + 61419723330
- Электронная почта: lucy.coupland@health.nsw.gov.au
-
Контакт:
- Eurwin Suryana, BMedSci (hons), PhD
- Номер телефона: + 61415148742
- Электронная почта: eurwin.suryana@health.nsw.gov.au
-
Macquarie, New South Wales, Австралия, 2109
- Рекрутинг
- Macquarie University Hospital (ICU)
-
Контакт:
- Anders Aneman, MD, PhD, EDIC, FCICM
- Номер телефона: + 61427915693
- Электронная почта: anders.aneman@health.nsw.gov.au
-
St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
- Рекрутинг
- Royal North Shore Hospital (ICU)
-
Контакт:
- Pierre Janin
- Номер телефона: + 61299267111
- Электронная почта: pierre.janin@health.nsw.gov.au
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Сепсис/септический шок. Критерии включения:
- Помещение в отделение интенсивной терапии, нуждающееся в поддержке хотя бы одного органа и, главным образом, для лечения клинически подозреваемого сепсиса или септического шока в соответствии с критериями Spesis-3 (включая SARS-COV-2).
- Ожидается, что он останется в отделении интенсивной терапии и выживет послезавтра.
Критерии исключения сепсиса:
- При приеме пероральных антикоагулянтов/антитромбоцитарной терапии
- Не для полной активной поддержки отделения интенсивной терапии
- Смерть считается неизбежной в течение 24 часов.
Критерии включения травмы:
- Травма является основным диагнозом при поступлении в отделение интенсивной терапии.
- Ожидается, что он останется в отделении интенсивной терапии и выживет послезавтра.
- Получение респираторной поддержки во время поступления в отделение интенсивной терапии – носовые канюли с высоким потоком, неинвазивная или инвазивная вентиляция легких.
- Уже получили или существует риск необходимости переливания продуктов крови в течение 24 часов после травмы
Критерии исключения травмы:
- Житель дома престарелых
- Неизлечимая травма головы
- Не для полной активной поддержки отделения интенсивной терапии
- Смерть считается неизбежной в течение 24 часов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Сепсис/Септический шок
Согласно определениям Сепсиса-3 (включая SARS CoV-2 как возбудитель); ожидается, что он останется в отделении интенсивной терапии и выживет послезавтра, а также для полноценного активного лечения в отделении интенсивной терапии; артериальный и безопасный венозный доступ установлен или неизбежен в рамках стандартной помощи; не на пероральной антикоагулянтной/антиагрегантной терапии.
|
Вискоэластометрическая оценка фибринолиза цельной крови с использованием дополнительного тканевого активатора плазминогена (tPA) и других агентов ex vivo для влияния на способность фибринолиза.
|
|
Тяжелая травма
Поступил через реанимационное отделение отделения неотложной помощи, требующее вмешательства травматологической бригады; считается, что существует риск значительной кровопотери, и если переливание продуктов крови рассматривается в отделении неотложной помощи во время острой фазы реанимации старшим клиницистом; ожидается, что он останется в ICH и выживет послезавтра и пройдет полное активное лечение в отделении интенсивной терапии; Не принимает пероральные антикоагулянты/антитромбоцитарную терапию.
Клинический подход к включению является наиболее прагматичным способом отбора пациентов и может быть объективно подтвержден рутинными анализами крови, демонстрирующими плохое снабжение органов кислородом.
Критерий исключения: неизлечимая травма головы.
|
Вискоэластометрическая оценка фибринолиза цельной крови с использованием дополнительного тканевого активатора плазминогена (tPA) и других агентов ex vivo для влияния на способность фибринолиза.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тестирование и анализ ПОО
Временное ограничение: С момента поступления в отделение интенсивной терапии и через 24 часа, 48 часов, 5 дней, 7 дней, 10 дней и 15 дней после поступления в отделение интенсивной терапии.
|
VET-тестирование цельной крови определит кинетику и вклад: i) как плазма, так и тромбоциты способствуют образованию сгустков после добавления тканевого фактора. ii) образование тромбов в плазме только за счет добавления тканевого фактора и ингибиторов тромбоцитов. iii) фибринолиз, индуцированный tPA, путем добавления тканевого фактора и tPA. В аналитических целях будут использоваться следующие параметры теста: время свертывания, амплитуда сгустка за 10 минут, максимальная плотность сгустка, время лизиса, максимальный лизис. Вклад тромбоцитов в образование тромба будет рассчитан путем вычитания (ii) из (i). Дополнительный образец крови будет взят во время анализа VET для обработки и хранения для последующего анализа белка фибринолиза. |
С момента поступления в отделение интенсивной терапии и через 24 часа, 48 часов, 5 дней, 7 дней, 10 дней и 15 дней после поступления в отделение интенсивной терапии.
|
|
Лабораторная оценка фибринолитического профиля
Временное ограничение: С момента поступления в отделение интенсивной терапии и через 24 часа, 48 часов, 5 дней, 7 дней, 10 дней и 15 дней после поступления в отделение интенсивной терапии.
|
Мы оценим временные изменения ключевых фибринолитических маркеров (т.е. плазминоген, антиплазмин, активность PAI-1), а также изменения общей фибринолитической способности плазмы пациента (т.е. насколько плазма реагирует на выработку плазмина ex vivo) применительно к тестированию VET. Коммерческие методы ELISA будут использоваться для определения уровней плазминогена, альфа2-антиплазмина, активности PAI-1 и tPA; Новый тест плазмин-антиплазмин, индуцируемый tPA, будет использоваться для оценки образования плазмина; Для определения активности плазмина будет использоваться амидолитический анализ. |
С момента поступления в отделение интенсивной терапии и через 24 часа, 48 часов, 5 дней, 7 дней, 10 дней и 15 дней после поступления в отделение интенсивной терапии.
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2022/ETH02122
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .