Fibrinolyseresistens ved infeksjon og traumer (FORTITUDE)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hos friske individer koagulerer blodet (propp) for å minimere blodtap, og som en del av prosessen med sårreparasjon brytes blodpropp ned i en prosess som kalles fibrinolyse som involverer to nøkkelproteiner: vevsplasminogenaktivator (tPA) og plasminogen. Ved alvorlig infeksjon (sepsis) eller etter omfattende skade (traumer), utvikles det ofte fibrinolyseavvik, som inkluderer redusert fibrinolyseaktivitet (fibrinolyseresistens) som resulterer i omfattende koageldannelse og ofte fører til organsvikt og død. Foreløpig er årsaken til fibrinolyseresistens ved sepsis og traumer ukjent, og kliniske studier for å adressere koagulopatier ved sepsis har mislyktes, sannsynligvis på grunn av utilstrekkelig sykdomsfenotyping.
Den viskoelastiske testing (VET) teknologien ClotPro® har blitt brukt til å identifisere fibrinolyseresistens hos 55 % av kritisk syke pasienter (COVID og ikke-COVID med akutt respirasjonssvikt) og gjennom ny tilpasning av teknologien, fastslått at dette sannsynligvis er drevet av redusert tPA og/eller plasminogenaktivitet. Videre har det blitt brukt til å oppdage i sanntid virkningen av en 24-timers tPA-infusjon på fibrinolyse hos en pasient. Dermed har dette foreløpige arbeidet demonstrert gjennomførbarheten av en personlig behandlingstilnærming til fibrinolyseresistensbehandling som kan veilede livreddende bruk av fibrinolyseforsterkere for å overvinne resistens på en individualisert basis som sannsynligvis vil øke terapeutisk effekt og sikkerhet.
Dette prosjektet tar sikte på å vitenskapelig validere det nevnte forarbeidet, øke vår kunnskap om mekanismene for redusert fibrinolyse-enzymaktivitet ved alvorlig infeksjon og skade, oppdage potensielle behandlingsalternativer og fremme disse funnene mot oversettelse. Resultatene av dette prosjektet vil drive fremtidige kliniske studier av gjenbrukte eller nye terapier veiledet av VET for å levere en personlig dose til kritisk syke pasienter som demonstrerer fibrinolyseresistens, som i forbindelse med rask påvisning forventes å forbedre pasientresultatene betydelig.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Anders Aneman, MD, PhD, EDIC, FCICM
- Telefonnummer: +61427915693
- E-post: anders.aneman@health.nsw.gov.au
Studer Kontakt Backup
- Navn: Lucy Coupland, Nurs Cert, BSci (hons), PhD
- Telefonnummer: +61419723330
- E-post: lucy.coupland@health.nsw.gov.au
Studiesteder
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2605
- Rekruttering
- The Canberra hospital (ICU)
-
Ta kontakt med:
- Philip Crispin, MBBS(Hons), FRACP, FRCPA
- Telefonnummer: + 61251240000
- E-post: philip.crispin@act.gov.au
-
Ta kontakt med:
- Sean W Chan
- Telefonnummer: + 61251240000
- E-post: seanweng.chan@act.gov.au
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Rekruttering
- Liverpool Hospital (ICU)
-
Ta kontakt med:
- Lucy Coupland, Nurs Cert, BSci (hons), PhD
- Telefonnummer: + 61419723330
- E-post: lucy.coupland@health.nsw.gov.au
-
Ta kontakt med:
- Eurwin Suryana, BMedSci (hons), PhD
- Telefonnummer: + 61415148742
- E-post: eurwin.suryana@health.nsw.gov.au
-
Macquarie, New South Wales, Australia, 2109
- Rekruttering
- Macquarie University Hospital (ICU)
-
Ta kontakt med:
- Anders Aneman, MD, PhD, EDIC, FCICM
- Telefonnummer: + 61427915693
- E-post: anders.aneman@health.nsw.gov.au
-
St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Rekruttering
- Royal North Shore Hospital (ICU)
-
Ta kontakt med:
- Pierre Janin
- Telefonnummer: + 61299267111
- E-post: pierre.janin@health.nsw.gov.au
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier for sepsis/septisk sjokk:
- Innleggelse på intensivavdeling, trenger minst ett organstøtte og hovedsakelig for behandling av klinisk mistenkt sepsis eller septisk sjokk i henhold til Spesis-3 kriterier (inkludert SARS-COV-2)
- Forventes å forbli på intensivavdelingen og overleve utover i overmorgen
Ekskluderingskriterier for sepsis:
- På oral antikoagulant/platehemmende behandling
- Ikke for full, aktiv ICU-støtte
- Døden anses som uunngåelig innen 24 timer
Inkluderingskriterier for traumer:
- Traumer er hoveddiagnosen ved innleggelse på intensivavdelingen
- Forventes å forbli på intensivavdelingen og overleve utover i overmorgen
- Motta åndedrettsstøtte på tidspunktet for innleggelse på intensivavdelingen - høyflytende nesestifter, ikke-invasiv eller invasiv ventilasjon
- Allerede mottatt, eller ansett i fare for å trenge en blodprodukttransfusjon innen 24 timer etter skade
Traumeekskluderingskriterier:
- Beboer på sykehjem
- Uoverlevelig hodeskade
- Ikke for full, aktiv ICU-støtte
- Døden anses som uunngåelig innen 24 timer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Sepsis/Septisk sjokk
I henhold til Sepsis-3-definisjoner (inkludert SARS CoV-2 som patogen); forventes å forbli på intensivavdelingen og overleve utover i overmorgen og for full, aktiv intensivbehandling; arteriell og sikker venøs tilgang etablert eller nært forestående som en del av standardbehandling; ikke på oral antikoagulant/platehemmende behandling.
|
Viskoelastometrisk vurdering av helblodsfibrinolyse ved bruk av supplerende vevsplasminogenaktivator (tPA) og andre midler ex vivo for å påvirke fibrinolysekapasiteten.
|
|
Alvorlig traume
Innlagt via akuttmottaket gjenopplivingsrom som krever traumeteamrespons; ansett i fare for betydelig blodtap og der transfusjon av blodprodukter jeg vurderte i akuttmottaket under den akutte fasen av gjenopplivingen av en senior kliniker; forventes å forbli i ICH og overleve utover i overmorgen og for full, aktiv ICU-behandling; Ikke på oral antikoagulant/platehemmende behandling.
En klinisk basert inkluderingstilnærming er den mest pragmatiske metoden for pasientvalg og kan objektivt støttes av rutinemessige blodprøver som viser dårlig oksygentilførsel til organene.
Eksklusjonskriterier: hodeskade som ikke kan overleves.
|
Viskoelastometrisk vurdering av helblodsfibrinolyse ved bruk av supplerende vevsplasminogenaktivator (tPA) og andre midler ex vivo for å påvirke fibrinolysekapasiteten.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
VET testing og analyse
Tidsramme: Fra innleggelse til intensivavdeling og 24 timer, 48 timer, 5 dager, 7 dager, 10 dager og 15 dager etter innleggelse
|
VET-testing i fullblod vil bestemme kinetikken og bidraget til: i) både plasma og blodplater til koageldannelse etter tilsetning av vevsfaktor. ii) plasmaproppdannelse kun ved å tilsette vevsfaktor og blodplatehemmere. iii) tPA-indusert fibrinolyse ved å tilsette vevsfaktor og tPA. Følgende testparametre vil bli brukt til analytiske formål: koaguleringstid, koagelamplitude ved 10 min, maksimal koagelfasthet, lyseringstid, maksimal lysis. Blodplatebidraget til koaguleringen vil bli beregnet ved å trekke (ii) fra (i). En ekstra blodprøve vil bli samlet inn på tidspunktet for VET-analyse for prosessering og lagring for påfølgende fibrinolyseproteinanalyse. |
Fra innleggelse til intensivavdeling og 24 timer, 48 timer, 5 dager, 7 dager, 10 dager og 15 dager etter innleggelse
|
|
Laboratorieevaluering av fibrinolytisk profil
Tidsramme: Fra innleggelse til intensivavdeling og 24 timer, 48 timer, 5 dager, 7 dager, 10 dager og 15 dager etter innleggelse
|
Vi vil evaluere de tidsmessige endringene i viktige fibrinolytiske markører (dvs. plasminogen, antiplasmin, PAI-1-aktivitet) og også endringer i den totale fibrinolytiske kapasiteten til pasientplasma (dvs. hvor responsivt plasma er for å generere plasmin ex vivo) i forhold til VET-testingen. Kommersielle ELISAer vil bli brukt for å bestemme plasminogen, alfa2 antiplasminnivåer, PAI-1 og tPA aktivitet; En ny tPA-induserbar plasmin-antiplasmin-test vil bli brukt for å evaluere plasmingenerering; amidolytisk analyse vil bli brukt for å bestemme plasminaktivitet. |
Fra innleggelse til intensivavdeling og 24 timer, 48 timer, 5 dager, 7 dager, 10 dager og 15 dager etter innleggelse
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2022/ETH02122
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .