感染和创伤中的纤溶抵抗 (FORTITUDE)
研究概览
详细说明
在健康个体中，血液会凝结（凝块）以最大程度地减少失血，然后，作为伤口修复过程的一部分，血栓在纤维蛋白溶解过程中被分解，该过程涉及两种关键蛋白质：组织纤溶酶原激活剂（tPA）和纤溶酶原。 在严重感染（脓毒症）或大面积损伤（创伤）后，通常会出现纤溶异常，其中包括纤溶活性降低（纤溶抵抗），导致广泛的凝块形成，并经常导致器官衰竭和死亡。 目前，脓毒症和创伤中纤溶抵抗的原因尚不清楚，解决脓毒症凝血病的临床试验也失败了，可能是由于疾病表型分析不足。
粘弹性测试 (VET) 技术 ClotPro® 已用于识别 55% 的危重患者（患有急性呼吸衰竭的新冠肺炎和非新冠肺炎患者）的纤溶抵抗，并通过对该技术的新颖改造，确定这可能是由于减少了纤维蛋白溶解抵抗。 tPA 和/或纤溶酶原活性。 此外，它还被用来实时检测 24 小时 tPA 输注对患者纤溶的影响。 因此，这项初步工作证明了针对纤溶抵抗管理的个性化治疗方法的可行性，该方法可以指导挽救生命的纤溶增强剂的使用，以个体化的方式克服抵抗，这可能会提高治疗效果和安全性。
该项目旨在科学地验证上述前期工作，增加我们对严重感染和损伤中纤溶酶活性降低机制的了解，发现潜在的治疗方案，并将这些发现转化为成果。 该项目的结果将推动未来由 VET 指导的重新利用或新型疗法的临床试验，为表现出纤溶抵抗的危重患者提供个性化剂量，与快速检测相结合，预计将显着改善患者的治疗结果。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Anders Aneman, MD, PhD, EDIC, FCICM
- 电话号码：+61427915693
- 邮箱：anders.aneman@health.nsw.gov.au
研究联系人备份
- 姓名：Lucy Coupland, Nurs Cert, BSci (hons), PhD
- 电话号码：+61419723330
- 邮箱：lucy.coupland@health.nsw.gov.au
学习地点
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Australian Capital Territory
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Canberra、Australian Capital Territory、澳大利亚、2605
- 招聘中
- The Canberra hospital (ICU)
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接触：
- Philip Crispin, MBBS(Hons), FRACP, FRCPA
- 电话号码：+ 61251240000
- 邮箱：philip.crispin@act.gov.au
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接触：
- Sean W Chan
- 电话号码：+ 61251240000
- 邮箱：seanweng.chan@act.gov.au
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New South Wales
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Liverpool、New South Wales、澳大利亚、2170
- 招聘中
- Liverpool Hospital (ICU)
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接触：
- Lucy Coupland, Nurs Cert, BSci (hons), PhD
- 电话号码：+ 61419723330
- 邮箱：lucy.coupland@health.nsw.gov.au
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接触：
- Eurwin Suryana, BMedSci (hons), PhD
- 电话号码：+ 61415148742
- 邮箱：eurwin.suryana@health.nsw.gov.au
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Macquarie、New South Wales、澳大利亚、2109
- 招聘中
- Macquarie University Hospital (ICU)
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接触：
- Anders Aneman, MD, PhD, EDIC, FCICM
- 电话号码：+ 61427915693
- 邮箱：anders.aneman@health.nsw.gov.au
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St Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
- 招聘中
- Royal North Shore Hospital (ICU)
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接触：
- Pierre Janin
- 电话号码：+ 61299267111
- 邮箱：pierre.janin@health.nsw.gov.au
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
败血症/败血性休克纳入标准：
- 入住 ICU，需要至少一个器官支持，主要用于根据 Spesis-3 标准（包括 SARS-COV-2）管理临床疑似脓毒症或脓毒性休克
- 预计将留在重症监护室并存活到后天
败血症排除标准：
- 口服抗凝/抗血小板治疗
- 不适用于全面、主动的 ICU 支持
- 24小时内死亡被认为是不可避免的
创伤纳入标准：
- 创伤是 ICU 入院的主要诊断
- 预计将留在重症监护室并存活到后天
- 入住 ICU 时接受呼吸支持 - 高流量鼻塞、无创或有创通气
- 受伤后 24 小时内已接受或被认为有需要输注血液制品的风险
外伤排除标准：
- 疗养院居民
- 头部受伤无法挽救
- 不适用于全面、主动的 ICU 支持
- 24小时内死亡被认为是不可避免的
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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败血症/败血性休克
根据 Sepsis-3 定义（包括 SARS CoV-2 作为病原体）；预计留在 ICU 并存活到后天并接受全面、积极的 ICU 治疗；作为标准护理的一部分，已建立或即将建立动脉和安全静脉通路；未接受口服抗凝剂/抗血小板治疗。
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使用补充组织纤溶酶原激活剂 (tPA) 和其他离体药物来影响纤维蛋白溶解能力，对全血纤维蛋白溶解进行粘弹性评估。
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严重创伤
通过急诊室复苏室入院，需要创伤小组响应；被认为有严重失血的风险，并且高级临床医生在急诊复苏的急性期考虑输注血液制品；预计将继续留在 ICH 中并存活到后天并接受全面、积极的 ICU 治疗；未接受口服抗凝剂/抗血小板治疗。
基于临床的纳入方法是选择患者最实用的方法，并且可以通过显示器官供氧不良的常规血液检查来客观地支持。
排除标准：无法生存的头部损伤。
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使用补充组织纤溶酶原激活剂 (tPA) 和其他离体药物来影响纤维蛋白溶解能力，对全血纤维蛋白溶解进行粘弹性评估。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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VET 测试和分析
大体时间：从入住 ICU 起以及入住 ICU 后 24 小时、48 小时、5 天、7 天、10 天和 15 天
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全血 VET 测试将确定以下动力学和贡献： i) 添加组织因子后血浆和血小板均形成凝块。 ii) 仅通过添加组织因子和血小板抑制剂来形成血浆凝块。 iii) 通过添加组织因子和 tPA 诱导纤维蛋白溶解。 以下测试参数将用于分析目的：凝血时间、10 分钟时的凝块振幅、最大凝块硬度、裂解时间、最大裂解。 血小板对凝块的贡献将通过从 (i) 中减去 (ii) 来计算。 在 VET 分析时将收集额外的血液样本进行处理和储存，以供后续纤溶蛋白分析。 |
从入住 ICU 起以及入住 ICU 后 24 小时、48 小时、5 天、7 天、10 天和 15 天
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纤溶曲线的实验室评估
大体时间：从入住 ICU 起以及入住 ICU 后 24 小时、48 小时、5 天、7 天、10 天和 15 天
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我们将评估关键纤溶标记物的时间变化（即 纤溶酶原、抗纤溶酶、PAI-1 活性）以及患者血浆总体纤溶能力的变化（即） 血浆如何在体外产生纤溶酶）与 VET 测试相关。 商业 ELISA 将用于测定纤溶酶原、α2 抗纤溶酶水平、PAI-1 和 tPA 活性；一种新型 tPA 诱导型纤溶酶-抗纤溶酶测试将用于评估纤溶酶的生成；酰胺分解测定将用于测定纤溶酶活性。 |
从入住 ICU 起以及入住 ICU 后 24 小时、48 小时、5 天、7 天、10 天和 15 天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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