Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fibrinolyseresistens ved infektion og traumer (FORTITUDE)

6. november 2024 opdateret af: Anders Aneman
Blodkoagulationsforstyrrelser ses ofte hos kritisk syge patienter f.eks. med alvorlig infektion eller efter omfattende skade, der kan føre til livstruende hændelser som følge af overdreven blodpropdannelse, der fører til organsvigt. Denne undersøgelse har til formål at bruge Viskoelastisk Test (VET) teknologi til at opdage patienter med risiko for overdreven blodklatdannelse ved sengekanten, teste nye blodkoagulationslægemidler og vejlede livreddende brug af blodmodificerende behandlinger.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hos raske individer koagulerer blodet (propper) for at minimere blodtab, og som en del af sårreparationsprocessen nedbrydes blodpropper i en proces kaldet fibrinolyse, som involverer to nøgleproteiner: vævsplasminogenaktivator (tPA) og plasminogen. Ved alvorlig infektion (sepsis) eller efter omfattende skade (traumer) udvikles der almindeligvis fibrinolyseabnormiteter, som omfatter nedsat fibrinolyseaktivitet (fibrinolyseresistens), hvilket resulterer i omfattende koageldannelse og ofte fører til organsvigt og død. I øjeblikket er årsagen til fibrinolyseresistens ved sepsis og traumer ukendt, og kliniske forsøg til at adressere koagulopatier i sepsis har mislykkedes, sandsynligvis på grund af utilstrækkelig sygdomsfænotyping.

Den viskoelastiske testteknologi (VET) ClotPro® er blevet brugt til at identificere fibrinolyseresistens hos 55 % af kritisk syge patienter (COVID og ikke-COVID med akut respirationssvigt) og gennem ny tilpasning af teknologien fastslået, at dette sandsynligvis er drevet af reduceret tPA og/eller plasminogen aktivitet. Desuden er det blevet brugt til i realtid at detektere virkningen af ​​en 24 timers tPA-infusion på fibrinolyse hos en patient. Dette foreløbige arbejde har således demonstreret gennemførligheden af ​​en personlig behandlingstilgang til fibrinolyseresistenshåndtering, der kan guide livreddende brug af fibrinolyseforstærkere til at overvinde resistens på et individualiseret grundlag, der sandsynligvis vil øge terapeutisk effektivitet og sikkerhed.

Dette projekt har til formål at videnskabeligt validere det førnævnte foreløbige arbejde, øge vores viden om mekanismerne bag reduceret fibrinolyse enzymaktivitet ved alvorlig infektion og skade, opdage potentielle behandlingsmuligheder og fremme disse fund i retning af oversættelse. Resultaterne af dette projekt vil drive fremtidige kliniske forsøg med genbrugte eller nye terapier vejledt af VET til at levere en personlig dosis til kritisk syge patienter, som demonstrerer fibrinolyseresistens, som i forbindelse med hurtig detektion forventes at forbedre patienternes resultater væsentligt.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

150

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australien, 2605
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
      • Macquarie, New South Wales, Australien, 2109
        • Rekruttering
        • Macquarie University Hospital (ICU)
        • Kontakt:
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter, der er indlagt på intensivafdeling

Beskrivelse

Inklusionskriterier for sepsis/septisk shock:

  • Indlæggelse på intensivafdeling med behov for mindst ét ​​organstøtte og primært til behandling af klinisk mistænkt sepsis eller septisk shock i henhold til Spesis-3 kriterier (inklusive SARS-COV-2)
  • Forventes at forblive på intensivafdeling og overleve i overmorgen

Eksklusionskriterier for sepsis:

  • På oral antikoagulant/trombocythæmmende behandling
  • Ikke til fuld, aktiv intensiv support
  • Døden anses for uundgåelig inden for 24 timer

Inklusionskriterier for traumer:

  • Traumer er hoveddiagnosen ved intensiv-indlæggelse
  • Forventes at forblive på intensivafdeling og overleve i overmorgen
  • Modtagelse af respiratorisk støtte på tidspunktet for ICU-indlæggelse - højstrøms næseben, ikke-invasiv eller invasiv ventilation
  • Allerede modtaget eller anses for at have behov for en blodprodukttransfusion inden for 24 timer efter skaden

Traumeekskluderingskriterier:

  • Beboer på plejehjem
  • Uoverlevelig hovedskade
  • Ikke til fuld, aktiv intensiv support
  • Døden anses for uundgåelig inden for 24 timer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Sepsis/Septisk shock
Ifølge Sepsis-3 definitioner (herunder SARS CoV-2 som patogen); forventes at forblive på intensivafdeling og overleve i overmorgen og til fuld, aktiv intensivbehandling; arteriel og sikker venøs adgang etableret eller nært forestående som en del af standardpleje; ikke på oral antikoagulant/trombocythæmmende behandling.
Diagnostisk test: Viskoelastometrisk vurdering af fibrinolyse
Viskoelastometrisk vurdering af fuldblodsfibrinolyse ved hjælp af supplerende vævsplasminogenaktivator (tPA) og andre midler ex vivo for at påvirke fibrinolysekapaciteten.
Svært traume
Indlagt via akutafdelingens genoplivningsbugt, der kræver traumeteams respons; anses for at være i risiko for betydeligt blodtab, og hvor transfusion af blodprodukter jeg overvejede i ED under den akutte fase af genoplivningen af ​​en senior kliniker; forventes at forblive på ICH og overleve ud over i overmorgen og til fuld, aktiv ICU-behandling; Ikke på oral antikoagulant/trombocythæmmende behandling. En klinisk baseret inklusionstilgang er det mest pragmatiske middel til patientudvælgelse og kan objektivt understøttes af rutinemæssige blodprøver, der viser dårlig iltforsyning til organerne. Eksklusionskriterier: uoverlevelig hovedskade.
Diagnostisk test: Viskoelastometrisk vurdering af fibrinolyse
Viskoelastometrisk vurdering af fuldblodsfibrinolyse ved hjælp af supplerende vævsplasminogenaktivator (tPA) og andre midler ex vivo for at påvirke fibrinolysekapaciteten.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
VET test og analyse
Tidsramme: Fra indlæggelse på ICU og 24 timer, 48 timer, 5 dage, 7 dage, 10 dage og 15 dage efter ICU-indlæggelse

VET-test i fuldblod vil bestemme kinetikken og bidraget af:

i) både plasma og blodplader til koagulering efter tilsætning af vævsfaktor.

ii) plasmapropdannelse kun ved tilsætning af vævsfaktor og blodpladehæmmere. iii) tPA-induceret fibrinolyse ved at tilføje vævsfaktor og tPA.

Følgende testparametre vil blive brugt til analytiske formål: koaguleringstid, koagelamplitude ved 10 min, maksimal koagelfasthed, lyseringstid, maksimal lysis. Blodpladebidraget til koaguleringen vil blive beregnet ved at trække (ii) fra (i). En ekstra blodprøve vil blive indsamlet på tidspunktet for VET-analyse til behandling og opbevaring til efterfølgende fibrinolyseproteinanalyse.
Fra indlæggelse på ICU og 24 timer, 48 timer, 5 dage, 7 dage, 10 dage og 15 dage efter ICU-indlæggelse
Laboratorieevaluering af fibrinolytisk profil
Tidsramme: Fra indlæggelse på ICU og 24 timer, 48 timer, 5 dage, 7 dage, 10 dage og 15 dage efter ICU-indlæggelse

Vi vil evaluere de tidsmæssige ændringer i centrale fibrinolytiske markører (dvs. plasminogen, antiplasmin, PAI-1 aktivitet) og også ændringer i den samlede fibrinolytiske kapacitet af patientplasma (dvs. hvor responsivt plasma er til at generere plasmin ex vivo) i forhold til VET-testen.

Kommercielle ELISA'er vil blive brugt til at bestemme plasminogen, alpha2 antiplasmin niveauer, PAI-1 og tPA aktivitet; En ny tPA-inducerbar plasmin-antiplasmin-test vil blive brugt til at evaluere plasmingenerering; amidolytisk assay vil blive brugt til at bestemme plasminaktivitet.
Fra indlæggelse på ICU og 24 timer, 48 timer, 5 dage, 7 dage, 10 dage og 15 dage efter ICU-indlæggelse

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Anders Aneman

Samarbejdspartnere

Royal North Shore Hospital
Macquarie University, Australia
The Canberra Hospital
Liverpool Hospital, South Western Sydney Local Health District

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. oktober 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. november 2024

Først opslået (Anslået)

8. november 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

8. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022/ETH02122

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Trauma

Kliniske forsøg med Viskoelastometrisk vurdering af fibrinolyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner