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Fibrinolyseresistenz bei Infektionen und Traumata (FORTITUDE)

6. November 2024 aktualisiert von: Anders Aneman
Blutgerinnungsstörungen treten häufig bei kritisch kranken Patienten auf, z. B. bei einer schweren Infektion oder nach einer schweren Verletzung, die aufgrund einer übermäßigen Bildung von Blutgerinnseln und damit zu Organversagen zu lebensbedrohlichen Ereignissen führen kann. Ziel dieser Studie ist es, mithilfe der viskoelastischen Testtechnologie (VET) Patienten zu erkennen, bei denen das Risiko einer übermäßigen Blutfleckenbildung am Krankenbett besteht, neue Blutgerinnungsmedikamente zu testen und den lebensrettenden Einsatz blutmodifizierender Behandlungen anzuleiten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei gesunden Personen gerinnt das Blut (Blutgerinnsel), um den Blutverlust zu minimieren. Anschließend werden Blutgerinnsel im Rahmen der Wundheilung in einem Prozess namens Fibrinolyse abgebaut, an dem zwei Schlüsselproteine ​​beteiligt sind: Gewebeplasminogenaktivator (tPA) und Plasminogen. Bei einer schweren Infektion (Sepsis) oder nach einer schweren Verletzung (Trauma) kommt es häufig zu Fibrinolyseanomalien, zu denen eine verminderte Fibrinolyseaktivität (Fibrinolyseresistenz) gehört, die zu einer ausgedehnten Gerinnselbildung führt und häufig zu Organversagen und Tod führt. Derzeit ist die Ursache der Fibrinolyseresistenz bei Sepsis und Trauma unbekannt und klinische Studien zur Behandlung von Koagulopathien bei Sepsis sind gescheitert, wahrscheinlich aufgrund einer unzureichenden Phänotypisierung der Krankheit.

Die viskoelastische Testtechnologie (VET) ClotPro® wurde verwendet, um die Fibrinolyseresistenz bei 55 % der kritisch kranken Patienten (COVID und Nicht-COVID mit akutem Atemversagen) zu identifizieren, und durch eine neuartige Anpassung der Technologie wurde festgestellt, dass diese wahrscheinlich auf eine verminderte Resistenz zurückzuführen ist tPA- und/oder Plasminogenaktivität. Darüber hinaus wurde es verwendet, um in Echtzeit den Einfluss einer 24-Stunden-tPA-Infusion auf die Fibrinolyse bei einem Patienten zu erkennen. Somit hat diese vorläufige Arbeit die Machbarkeit eines personalisierten Behandlungsansatzes für das Fibrinolyse-Resistenzmanagement gezeigt, der den lebensrettenden Einsatz von Fibrinolyse-Enhancern zur Überwindung von Resistenzen auf individueller Basis anleiten kann, was wahrscheinlich die therapeutische Wirksamkeit und Sicherheit erhöht.

Dieses Projekt zielt darauf ab, die oben genannten Vorarbeiten wissenschaftlich zu validieren, unser Wissen über die Mechanismen einer verminderten Fibrinolyse-Enzymaktivität bei schweren Infektionen und Verletzungen zu erweitern, potenzielle Behandlungsmöglichkeiten zu entdecken und diese Erkenntnisse in die Umsetzung zu bringen. Die Ergebnisse dieses Projekts werden zukünftige klinische Studien mit umfunktionierten oder neuartigen Therapien vorantreiben, die von der Berufsbildung geleitet werden, um kritisch kranken Patienten, die eine Fibrinolyseresistenz zeigen, eine personalisierte Dosis zu verabreichen, was in Verbindung mit einer schnellen Erkennung voraussichtlich die Patientenergebnisse deutlich verbessern wird.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

150

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australien, 2605
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
      • Macquarie, New South Wales, Australien, 2109
        • Rekrutierung
        • Macquarie University Hospital (ICU)
        • Kontakt:
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten, die auf einer Intensivstation aufgenommen werden

Beschreibung

Einschlusskriterien für Sepsis/Septischer Schock:

  • Aufnahme auf die Intensivstation, die mindestens ein Organ zur Unterstützung benötigt und hauptsächlich zur Behandlung von klinisch vermuteter Sepsis oder septischem Schock gemäß Spesis-3-Kriterien (einschließlich SARS-COV-2)
  • Wird voraussichtlich auf der Intensivstation bleiben und übermorgen überleben

Ausschlusskriterien für Sepsis:

  • Zur oralen Antikoagulanzien-/Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie
  • Nicht für vollständige, aktive Unterstützung auf der Intensivstation
  • Der Tod gilt innerhalb von 24 Stunden als unvermeidlich

Einschlusskriterien für Traumata:

  • Trauma ist die Hauptdiagnose bei der Aufnahme auf die Intensivstation
  • Wird voraussichtlich auf der Intensivstation bleiben und übermorgen überleben
  • Erhalt von Atemunterstützung zum Zeitpunkt der Aufnahme auf die Intensivstation – High-Flow-Nasenprongs, nicht-invasive oder invasive Beatmung
  • Sie haben innerhalb von 24 Stunden nach der Verletzung bereits eine Blutprodukttransfusion erhalten oder es besteht das Risiko, dass sie eine Bluttransfusion benötigt

Ausschlusskriterien für Traumata:

  • Bewohner eines Pflegeheims
  • Unüberlebbare Kopfverletzung
  • Nicht für vollständige, aktive Unterstützung auf der Intensivstation
  • Der Tod gilt innerhalb von 24 Stunden als unvermeidlich

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Sepsis/septischer Schock
Gemäß Sepsis-3-Definitionen (einschließlich SARS CoV-2 als Erreger); es wird erwartet, dass sie auf der Intensivstation bleiben und übermorgen hinaus überleben und eine vollständige, aktive Behandlung auf der Intensivstation erhalten; arterieller und sicherer venöser Zugang, der im Rahmen der Standardversorgung eingerichtet wurde oder unmittelbar bevorsteht; nicht unter oraler Antikoagulanzien-/Thrombozytenaggregationshemmung.
Diagnosetest: Viskoelastometrische Beurteilung der Fibrinolyse
Viskoelastometrische Beurteilung der Vollblut-Fibrinolyse unter Verwendung von zusätzlichem Gewebeplasminogenaktivator (tPA) und anderen Wirkstoffen ex vivo zur Beeinflussung der Fibrinolysekapazität.
Schweres Trauma
Aufnahme über die Reanimationsstation der Notaufnahme, die eine Reaktion des Traumateams erfordert; bei denen das Risiko eines erheblichen Blutverlusts besteht und bei denen eine Transfusion von Blutprodukten in der Notaufnahme während der akuten Phase der Wiederbelebung durch einen leitenden Kliniker in Betracht gezogen wird; es wird erwartet, dass er in ICH bleibt und übermorgen hinaus überlebt und eine vollständige, aktive Behandlung auf der Intensivstation erhält; Nicht unter oraler Antikoagulanzien-/Thrombozytenaggregationshemmung. Ein klinisch fundierter Inklusionsansatz ist das pragmatischste Mittel zur Patientenauswahl und kann durch routinemäßige Blutuntersuchungen, die eine schlechte Sauerstoffversorgung der Organe belegen, objektiv gestützt werden. Ausschlusskriterien: nicht überlebensfähige Kopfverletzung.
Diagnosetest: Viskoelastometrische Beurteilung der Fibrinolyse
Viskoelastometrische Beurteilung der Vollblut-Fibrinolyse unter Verwendung von zusätzlichem Gewebeplasminogenaktivator (tPA) und anderen Wirkstoffen ex vivo zur Beeinflussung der Fibrinolysekapazität.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Berufsbildungstests und -analysen
Zeitfenster: Ab der Aufnahme auf die Intensivstation und 24 Stunden, 48 Stunden, 5 Tage, 7 Tage, 10 Tage und 15 Tage nach der Aufnahme auf die Intensivstation

VET-Tests im Vollblut bestimmen die Kinetik und den Beitrag von:

i) sowohl Plasma als auch Blutplättchen zur Gerinnselbildung nach Zugabe von Gewebefaktor.

ii) Plasmagerinnselbildung nur durch Zugabe von Gewebefaktor und Thrombozyteninhibitoren. iii) tPA-induzierte Fibrinolyse durch Zugabe von Gewebefaktor und tPA.

Die folgenden Testparameter werden für Analysezwecke verwendet: Gerinnungszeit, Gerinnsamplitude nach 10 Minuten, maximale Gerinnselfestigkeit, Lysezeit, maximale Lyse. Der Beitrag der Blutplättchen zum Gerinnsel wird durch Subtrahieren von (ii) von (i) berechnet. Zum Zeitpunkt der VET-Analyse wird eine zusätzliche Blutprobe zur Verarbeitung und Lagerung für die anschließende Fibrinolyse-Proteinanalyse entnommen.
Ab der Aufnahme auf die Intensivstation und 24 Stunden, 48 Stunden, 5 Tage, 7 Tage, 10 Tage und 15 Tage nach der Aufnahme auf die Intensivstation
Laborbewertung des fibrinolytischen Profils
Zeitfenster: Ab der Aufnahme auf die Intensivstation und 24 Stunden, 48 Stunden, 5 Tage, 7 Tage, 10 Tage und 15 Tage nach der Aufnahme auf die Intensivstation

Wir werden die zeitlichen Veränderungen wichtiger fibrinolytischer Marker (d. h. Plasminogen, Antiplasmin, PAI-1-Aktivität) und auch Veränderungen der gesamten fibrinolytischen Kapazität des Patientenplasmas (d. h. wie reaktionsfähig Plasma ist, um ex vivo Plasmin zu erzeugen) in Bezug auf die VET-Tests.

Kommerzielle ELISAs werden verwendet, um die Plasminogen-, Alpha2-Antiplasmin-Spiegel sowie die PAI-1- und tPA-Aktivität zu bestimmen. Zur Bewertung der Plasminerzeugung wird ein neuartiger tPA-induzierbarer Plasmin-Antiplasmin-Test verwendet. Zur Bestimmung der Plasminaktivität wird ein amidolytischer Assay verwendet.
Ab der Aufnahme auf die Intensivstation und 24 Stunden, 48 Stunden, 5 Tage, 7 Tage, 10 Tage und 15 Tage nach der Aufnahme auf die Intensivstation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Anders Aneman

Mitarbeiter

Royal North Shore Hospital
Macquarie University, Australia
The Canberra Hospital
Liverpool Hospital, South Western Sydney Local Health District

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Oktober 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. November 2024

Zuerst gepostet (Geschätzt)

8. November 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

8. November 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2022/ETH02122

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Trauma

Klinische Studien zur Viskoelastometrische Beurteilung der Fibrinolyse

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