Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Odolnost proti fibrinolýze při infekci a traumatu (FORTITUDE)

6. listopadu 2024 aktualizováno: Anders Aneman
Poruchy srážení krve jsou často pozorovány u kriticky nemocných pacientů, např. se závažnou infekcí nebo po rozsáhlém poranění, které může vést k život ohrožujícím událostem v důsledku nadměrné tvorby krevních sraženin vedoucí k selhání orgánů. Tato studie si klade za cíl využít technologii Viscoelastic Testing (VET) k detekci pacientů s rizikem nadměrné tvorby krevních blotů u lůžka, testování nových léků na srážení krve a vedení život zachraňujícího použití léčby modifikující krev.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

U zdravých jedinců se krev sráží (sraženina), aby se minimalizovala ztráta krve, pak se v rámci procesu hojení ran rozkládají krevní sraženiny v procesu zvaném fibrinolýza, který zahrnuje dva klíčové proteiny: tkáňový aktivátor plasminogenu (tPA) a plasminogen. Při těžké infekci (sepse) nebo po rozsáhlém poranění (trauma) se běžně vyvinou abnormality fibrinolýzy, které zahrnují sníženou aktivitu fibrinolýzy (odolnost vůči fibrinolýze), což vede k rozsáhlé tvorbě sraženin a často vede k selhání orgánů a smrti. V současnosti je příčina rezistence na fibrinolýzu u sepse a traumatu neznámá a klinické studie zaměřené na koagulopatii u sepse selhaly, pravděpodobně kvůli nedostatečnému fenotypování onemocnění.

Technologie viskoelastického testování (VET) ClotPro® byla použita k identifikaci rezistence na fibrinolýzu u 55 % kriticky nemocných pacientů (COVID a non-COVID s akutním respiračním selháním) a prostřednictvím nové adaptace technologie bylo zjištěno, že je to pravděpodobně způsobeno sníženou aktivita tPA a/nebo plasminogenu. Kromě toho byla použita k detekci vlivu 24hodinové infuze tPA na fibrinolýzu u pacienta v reálném čase. Tato předběžná práce tedy prokázala proveditelnost personalizovaného léčebného přístupu k řízení rezistence na fibrinolýzu, který může vést život zachraňující použití zesilovačů fibrinolýzy k překonání rezistence na individualizovaném základě, což pravděpodobně zvýší terapeutickou účinnost a bezpečnost.

Tento projekt si klade za cíl vědecky ověřit výše uvedené předběžné práce, rozšířit naše znalosti o mechanismech snížené aktivity enzymu fibrinolýzy u těžkých infekcí a poranění, objevit potenciální možnosti léčby a posunout tyto poznatky směrem k translaci. Výsledky tohoto projektu povedou k budoucím klinickým studiím přepracovaných nebo nových terapií vedených odborným vzděláváním a přípravou s cílem poskytnout personalizovanou dávku kriticky nemocným pacientům, kteří vykazují rezistenci na fibrinolýzu, u níž se očekává, že ve spojení s rychlou detekcí významně zlepší výsledky pacientů.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

150

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Austrálie
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Austrálie, 2605
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
      • Macquarie, New South Wales, Austrálie, 2109
        • Nábor
        • Macquarie University Hospital (ICU)
        • Kontakt:
      • St Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti, kteří jsou přijati na JIP

Popis

Kritéria pro zařazení do sepse/septického šoku:

  • Přijetí na JIP s potřebou alespoň jedné orgánové podpory a hlavně pro léčbu klinicky suspektní sepse nebo septického šoku podle kritérií Spesis-3 (včetně SARS-COV-2)
  • Očekává se, že zůstane na JIP a přežije i pozítří

Kritéria vyloučení sepse:

  • Na perorální antikoagulační/protidestičkovou léčbu
  • Ne pro plnou, aktivní podporu JIP
  • Smrt je považována za nevyhnutelnou do 24 hodin

Kritéria začlenění traumatu:

  • Trauma je hlavní diagnózou při přijetí na JIP
  • Očekává se, že zůstane na JIP a přežije i pozítří
  • Respirační podpora při příjmu na JIP – vysokoprůtokové nosní hroty, neinvazivní nebo invazivní ventilace
  • Již jste obdrželi nebo je u nich riziko, že budete potřebovat transfuzi krevního produktu do 24 hodin od poranění

Kritéria vyloučení traumatu:

  • Obyvatel domu s pečovatelskou službou
  • Nepřekonatelné zranění hlavy
  • Ne pro plnou, aktivní podporu JIP
  • Smrt je považována za nevyhnutelnou do 24 hodin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Sepse/septický šok
Podle definic Sepse-3 (včetně SARS CoV-2 jako patogenu); očekává se, že zůstanou na JIP a přežijí pozítří a pro plnou, aktivní léčbu na JIP; arteriální a bezpečný žilní vstup zaveden nebo hrozící jako součást standardní péče; ne na perorální antikoagulační/protidestičkovou léčbu.
Diagnostický test: Viskoelastometrické stanovení fibrinolýzy
Viskoelastometrické hodnocení fibrinolýzy plné krve pomocí doplňkového aktivátoru tkáňového plasminogenu (tPA) a dalších činidel ex vivo k ovlivnění kapacity fibrinolýzy.
Těžké trauma
Přijato přes resuscitační prostor oddělení urgentního příjmu vyžadující reakci traumatologického týmu; považováno za ohrožené významnými krevními ztrátami a pokud jsem uvažoval o transfuzi krevních produktů na ED během akutní fáze resuscitace vedoucím lékařem; očekává se, že zůstanou v ICH a přežijí pozítří a pro plnou, aktivní léčbu na JIP; Ne na perorální antikoagulační/protidestičkovou léčbu. Přístup založený na klinickém začlenění je nejpragmatičtějším prostředkem výběru pacientů a může být objektivně podpořen rutinními krevními testy prokazujícími špatné zásobení orgánů kyslíkem. Kritéria vyloučení: nepřežité poranění hlavy.
Diagnostický test: Viskoelastometrické stanovení fibrinolýzy
Viskoelastometrické hodnocení fibrinolýzy plné krve pomocí doplňkového aktivátoru tkáňového plasminogenu (tPA) a dalších činidel ex vivo k ovlivnění kapacity fibrinolýzy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
VET testování a analýza
Časové okno: Od přijetí na JIP a 24 hodin, 48 hodin, 5 dní, 7 dní, 10 dní a 15 dní po přijetí na JIP

VET testování v plné krvi určí kinetiku a příspěvek:

i) jak plazmy, tak krevních destiček k vytvoření sraženiny po přidání tkáňového faktoru.

ii) tvorba plazmatické sraženiny pouze přidáním tkáňového faktoru a inhibitorů krevních destiček. iii) tPA-indukovaná fibrinolýza přidáním tkáňového faktoru a tPA.

Pro analytické účely budou použity následující parametry testu: doba srážení, amplituda sraženiny po 10 minutách, maximální pevnost sraženiny, doba lýzy, maximální lýza. Příspěvek krevních destiček ke sraženině se vypočte odečtením (ii) od (i). V době analýzy VET bude odebrán další vzorek krve pro zpracování a skladování pro následnou analýzu proteinu fibrinolýzy.
Od přijetí na JIP a 24 hodin, 48 hodin, 5 dní, 7 dní, 10 dní a 15 dní po přijetí na JIP
Laboratorní hodnocení fibrinolytického profilu
Časové okno: Od přijetí na JIP a 24 hodin, 48 hodin, 5 dní, 7 dní, 10 dní a 15 dní po přijetí na JIP

Vyhodnotíme časové změny klíčových fibrinolytických markerů (tj. plazminogen, antiplasmin, aktivita PAI-1) a také změny celkové fibrinolytické kapacity plazmy pacienta (tj. jak citlivá plazma generuje plasmin ex vivo) ve vztahu k testování VET.

Komerční testy ELISA budou použity ke stanovení plasminogenu, hladin alfa2 antiplasminu, aktivity PAI-1 a tPA; K hodnocení tvorby plasminu bude použit nový tPA indukovatelný plasmin-antiplasminový test; amidolytický test bude použit ke stanovení aktivity plasminu.
Od přijetí na JIP a 24 hodin, 48 hodin, 5 dní, 7 dní, 10 dní a 15 dní po přijetí na JIP

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Anders Aneman

Spolupracovníci

Royal North Shore Hospital
Macquarie University, Australia
The Canberra Hospital
Liverpool Hospital, South Western Sydney Local Health District

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2024

První zveřejněno (Odhadovaný)

8. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

8. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2022/ETH02122

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Viskoelastometrické stanovení fibrinolýzy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit