Fibrinolízisrezisztencia fertőzésekben és traumákban (FORTITUDE)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Egészséges egyénekben a véralvadás (rögök) a vérveszteség minimalizálása érdekében, majd a sebgyógyulási folyamat részeként a vérrögök lebomlanak a fibrinolízis nevű folyamat során, amely két kulcsfontosságú fehérjét érint: a szöveti plazminogén aktivátort (tPA) és a plazminogént. Súlyos fertőzés (szepszis) vagy kiterjedt sérülés (trauma) esetén gyakran alakulnak ki fibrinolízis-rendellenességek, amelyek magukban foglalják a fibrinolízis aktivitásának csökkenését (fibrinolízisrezisztencia), amely kiterjedt vérrögképződést eredményez, és gyakran szervi elégtelenséghez és halálhoz vezet. Jelenleg a fibrinolízisrezisztencia oka a szepszisben és a traumában nem ismert, és a szepszis koagulopátiáinak kezelésére irányuló klinikai vizsgálatok kudarcot vallottak, valószínűleg a betegség nem megfelelő fenotípusa miatt.
A ClotPro® viszkoelasztikus tesztelési (VET) technológiát a kritikus állapotú betegek (COVID és nem COVID akut légzési elégtelenségben szenvedő betegek) 55%-ánál használták a fibrinolízis-rezisztencia azonosítására, és a technológia újszerű adaptációjával megállapították, hogy ennek oka valószínűleg a csökkent légzési nehézség. tPA és/vagy plazminogén aktivitás. Ezenkívül arra használták, hogy valós időben észleljék a 24 órás tPA infúzió hatását a fibrinolízisre egy páciensben. Így ez az előzetes munka bebizonyította egy személyre szabott kezelési megközelítés megvalósíthatóságát a fibrinolízis-rezisztencia kezelésében, amely irányíthatja a fibrinolízis-fokozók életmentő használatát a rezisztencia egyénre szabott leküzdésére, amely valószínűleg növeli a terápiás hatékonyságot és biztonságot.
Ennek a projektnek az a célja, hogy tudományosan validálja a fent említett előzetes munkát, bővítse ismereteinket a fibrinolízis enzimaktivitás csökkenése mechanizmusairól súlyos fertőzések és sérülések esetén, feltárja a lehetséges kezelési lehetőségeket, és ezeket az eredményeket a transzláció felé terjessze. A projekt eredményei a VET által irányított, újracélzott vagy új terápiák jövőbeli klinikai vizsgálatait fogják ösztönözni, hogy személyre szabott dózist adjanak olyan kritikus állapotú betegeknek, akik fibrinolízisrezisztenciát mutatnak, ami a gyors felismeréssel együtt várhatóan jelentősen javítja a betegek kimenetelét.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Anders Aneman, MD, PhD, EDIC, FCICM
- Telefonszám: +61427915693
- E-mail: anders.aneman@health.nsw.gov.au
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Lucy Coupland, Nurs Cert, BSci (hons), PhD
- Telefonszám: +61419723330
- E-mail: lucy.coupland@health.nsw.gov.au
Tanulmányi helyek
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Ausztrália, 2605
- Toborzás
- The Canberra hospital (ICU)
-
Kapcsolatba lépni:
- Philip Crispin, MBBS(Hons), FRACP, FRCPA
- Telefonszám: + 61251240000
- E-mail: philip.crispin@act.gov.au
-
Kapcsolatba lépni:
- Sean W Chan
- Telefonszám: + 61251240000
- E-mail: seanweng.chan@act.gov.au
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Ausztrália, 2170
- Toborzás
- Liverpool Hospital (ICU)
-
Kapcsolatba lépni:
- Lucy Coupland, Nurs Cert, BSci (hons), PhD
- Telefonszám: + 61419723330
- E-mail: lucy.coupland@health.nsw.gov.au
-
Kapcsolatba lépni:
- Eurwin Suryana, BMedSci (hons), PhD
- Telefonszám: + 61415148742
- E-mail: eurwin.suryana@health.nsw.gov.au
-
Macquarie, New South Wales, Ausztrália, 2109
- Toborzás
- Macquarie University Hospital (ICU)
-
Kapcsolatba lépni:
- Anders Aneman, MD, PhD, EDIC, FCICM
- Telefonszám: + 61427915693
- E-mail: anders.aneman@health.nsw.gov.au
-
St Leonards, New South Wales, Ausztrália, 2065
- Toborzás
- Royal North Shore Hospital (ICU)
-
Kapcsolatba lépni:
- Pierre Janin
- Telefonszám: + 61299267111
- E-mail: pierre.janin@health.nsw.gov.au
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
A szepszis/szeptikus sokk befogadási kritériumai:
- Intenzív osztályra történő felvétel, ahol legalább egy szervi támogatásra van szükség, és elsősorban a klinikailag feltételezett szepszis vagy szeptikus sokk kezelésére a Spesis-3 kritériumok szerint (beleértve a SARS-COV-2-t is)
- Várhatóan az intenzív osztályon marad, és túléli a holnapután is
A szepszis kizárási kritériumai:
- Orális antikoaguláns/thrombocyta-aggregáció gátló kezelésben
- Nem teljes, aktív ICU támogatáshoz
- A halál 24 órán belül elkerülhetetlennek minősül
A trauma beszámítási kritériumai:
- A trauma a fő diagnózis az intenzív osztályra történő felvételkor
- Várhatóan az intenzív osztályon marad, és túléli a holnapután is
- Légzéstámogatás az intenzív osztályra történő felvételkor - nagy áramlású orrcsapok, non-invazív vagy invazív lélegeztetés
- Már kapott, vagy fennáll annak a veszélye, hogy a sérülést követő 24 órán belül vérkészítmény-transzfúziót igényel
Trauma kizárási kritériumok:
- Idősek otthona lakója
- Túlélhetetlen fejsérülés
- Nem teljes, aktív ICU támogatáshoz
- A halál 24 órán belül elkerülhetetlennek minősül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Szepszis/Szeptikus sokk
A Sepsis-3 definíciói szerint (beleértve a SARS CoV-2-t, mint kórokozót); várhatóan az intenzív osztályon marad, és túléli a holnaputánt, valamint a teljes, aktív intenzív osztályos kezelést; artériás és biztonságos vénás hozzáférés a szokásos ellátás részeként kialakult vagy küszöbönálló; nem kap orális antikoaguláns/thrombocytaaggregáció gátló kezelést.
|
A teljes vér fibrinolízisének viszkoelasztometriás értékelése kiegészítő szöveti plazminogén aktivátor (tPA) és más szerek ex vivo felhasználásával a fibrinolízis kapacitásának befolyásolására.
|
|
Súlyos trauma
A sürgősségi osztály újraélesztési osztályán keresztül fogadták be, és traumás csapat reagálását igényli; jelentős vérveszteség kockázatának kitettnek ítélték, és ahol a vérkészítmények transzfúzióját fontolgattam az ED-ben az újraélesztés akut fázisában egy vezető klinikus által; várhatóan az ICH-ban marad, és túléli a holnapután túl is, és teljes, aktív intenzív kezelésre; Nem részesül orális antikoaguláns/thrombocyta-aggregáció gátló kezelésben.
A klinikai alapú inklúziós megközelítés a betegek kiválasztásának legpragmatikusabb módja, és objektíven alátámasztható rutin vérvizsgálatokkal, amelyek kimutatják a szervek rossz oxigénellátását.
Kizárási kritériumok: túlélhetetlen fejsérülés.
|
A teljes vér fibrinolízisének viszkoelasztometriás értékelése kiegészítő szöveti plazminogén aktivátor (tPA) és más szerek ex vivo felhasználásával a fibrinolízis kapacitásának befolyásolására.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
VET tesztelés és elemzés
Időkeret: Az intenzív osztályra történő felvételtől és az intenzív osztályra történő felvétel után 24 órával, 48 órával, 5 nappal, 7 nappal, 10 nappal és 15 nappal
|
A teljes vérben végzett VET vizsgálat meghatározza a következők kinetikáját és hozzájárulását: i) mind a plazma, mind a vérlemezkék a vérrögképződéshez szöveti faktor hozzáadása után. ii) csak szöveti faktor és thrombocyta-inhibitorok hozzáadásával plazma-rögképződés. iii) tPA-indukált fibrinolízis szöveti faktor és tPA hozzáadásával. Analitikai célokra a következő vizsgálati paramétereket használjuk: alvadási idő, vérrög amplitúdója 10 percnél, maximális alvadék szilárdsága, lízis ideje, maximális lízis. A vérlemezkék alvadékhoz való hozzájárulását úgy számítjuk ki, hogy (i)-ből kivonjuk (ii)-t. A VET-analízis során további vérmintát vesznek a feldolgozás és a későbbi fibrinolízis fehérjeelemzés céljából történő tárolás céljából. |
Az intenzív osztályra történő felvételtől és az intenzív osztályra történő felvétel után 24 órával, 48 órával, 5 nappal, 7 nappal, 10 nappal és 15 nappal
|
|
A fibrinolitikus profil laboratóriumi értékelése
Időkeret: Az intenzív osztályra történő felvételtől és az intenzív osztályra történő felvétel után 24 órával, 48 órával, 5 nappal, 7 nappal, 10 nappal és 15 nappal
|
Értékelni fogjuk a kulcsfontosságú fibrinolitikus markerek időbeli változásait (pl. plazminogén, antiplazmin, PAI-1 aktivitás), valamint a beteg plazmájának általános fibrinolitikus kapacitásának változásai (pl. mennyire reagál a plazma a plazmin ex vivo előállítására) a VET-teszttel kapcsolatban. Kereskedelmi ELISA-vizsgálatokat fognak használni a plazminogén, az alfa2 antiplazminszintek, a PAI-1 és a tPA aktivitás meghatározására; Egy új, tPA-val indukálható plazmin-antiplazmin tesztet használunk a plazminképződés értékelésére; amidolitikus vizsgálatot alkalmazunk a plazminaktivitás meghatározására. |
Az intenzív osztályra történő felvételtől és az intenzív osztályra történő felvétel után 24 órával, 48 órával, 5 nappal, 7 nappal, 10 nappal és 15 nappal
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2022/ETH02122
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .