Resistencia a la fibrinólisis en infecciones y traumatismos (FORTITUDE)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En individuos sanos, la sangre se coagula (coágulos) para minimizar la pérdida de sangre y luego, como parte del proceso de reparación de heridas, los coágulos de sangre se descomponen en un proceso llamado fibrinólisis que involucra dos proteínas clave: el activador tisular del plasminógeno (tPA) y el plasminógeno. En una infección grave (sepsis) o después de una lesión extensa (trauma), comúnmente se desarrollan anomalías de la fibrinólisis, que incluyen una actividad reducida de la fibrinólisis (resistencia a la fibrinólisis), lo que resulta en una formación extensa de coágulos y con frecuencia conduce a insuficiencia orgánica y muerte. Actualmente, se desconoce la causa de la resistencia a la fibrinólisis en la sepsis y el traumatismo y los ensayos clínicos para abordar las coagulopatías en la sepsis han fracasado, probablemente debido a una fenotipificación inadecuada de la enfermedad.
La tecnología de prueba viscoelástica (VET) ClotPro® se ha utilizado para identificar la resistencia a la fibrinólisis en el 55% de los pacientes críticamente enfermos (con y sin COVID con insuficiencia respiratoria aguda) y, a través de una nueva adaptación de la tecnología, se determinó que esto probablemente se deba a una reducción Actividad de tPA y/o plasminógeno. Además, se ha utilizado para detectar en tiempo real el impacto de una infusión de tPA de 24 horas sobre la fibrinólisis en un paciente. Por lo tanto, este trabajo preliminar ha demostrado la viabilidad de un enfoque de tratamiento personalizado para el manejo de la resistencia a la fibrinólisis que puede guiar el uso de potenciadores de la fibrinólisis que salvan vidas para superar la resistencia de forma individualizada y que probablemente aumente la eficacia y seguridad terapéutica.
Este proyecto tiene como objetivo validar científicamente el trabajo preliminar antes mencionado, aumentar nuestro conocimiento sobre los mecanismos de reducción de la actividad de la enzima fibrinólisis en infecciones y lesiones graves, descubrir posibles opciones de tratamiento y hacer avanzar estos hallazgos hacia su traducción. Los resultados de este proyecto impulsarán futuros ensayos clínicos de terapias novedosas o reutilizadas guiadas por VET para administrar una dosis personalizada a pacientes críticamente enfermos que demuestran resistencia a la fibrinólisis, lo que, junto con una detección rápida, se prevé que mejore significativamente los resultados de los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Anders Aneman, MD, PhD, EDIC, FCICM
- Número de teléfono: +61427915693
- Correo electrónico: anders.aneman@health.nsw.gov.au
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Lucy Coupland, Nurs Cert, BSci (hons), PhD
- Número de teléfono: +61419723330
- Correo electrónico: lucy.coupland@health.nsw.gov.au
Ubicaciones de estudio
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Australian Capital Territory
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Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2605
- Reclutamiento
- The Canberra hospital (ICU)
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Contacto:
- Philip Crispin, MBBS(Hons), FRACP, FRCPA
- Número de teléfono: + 61251240000
- Correo electrónico: philip.crispin@act.gov.au
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Contacto:
- Sean W Chan
- Número de teléfono: + 61251240000
- Correo electrónico: seanweng.chan@act.gov.au
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Reclutamiento
- Liverpool Hospital (ICU)
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Contacto:
- Lucy Coupland, Nurs Cert, BSci (hons), PhD
- Número de teléfono: + 61419723330
- Correo electrónico: lucy.coupland@health.nsw.gov.au
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Contacto:
- Eurwin Suryana, BMedSci (hons), PhD
- Número de teléfono: + 61415148742
- Correo electrónico: eurwin.suryana@health.nsw.gov.au
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Macquarie, New South Wales, Australia, 2109
- Reclutamiento
- Macquarie University Hospital (ICU)
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Contacto:
- Anders Aneman, MD, PhD, EDIC, FCICM
- Número de teléfono: + 61427915693
- Correo electrónico: anders.aneman@health.nsw.gov.au
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St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Reclutamiento
- Royal North Shore Hospital (ICU)
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Contacto:
- Pierre Janin
- Número de teléfono: + 61299267111
- Correo electrónico: pierre.janin@health.nsw.gov.au
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión de sepsis/choque séptico:
- Ingreso a UCI, que necesita al menos un soporte orgánico y principalmente para el tratamiento de sepsis clínicamente sospechada o shock séptico según los criterios Spesis-3 (incluido el SARS-COV-2)
- Se espera que permanezca en la UCI y sobreviva más allá de pasado mañana.
Criterios de exclusión de sepsis:
- En tratamiento con anticoagulantes orales/antiplaquetarios
- No para soporte completo y activo de UCI
- La muerte se considera inevitable dentro de las 24 horas
Criterios de inclusión de traumatismos:
- El trauma es el principal diagnóstico al ingresar en la UCI
- Se espera que permanezca en la UCI y sobreviva más allá de pasado mañana.
- Recibir asistencia respiratoria en el momento del ingreso a la UCI: cánulas nasales de alto flujo, ventilación invasiva o no invasiva
- Ya recibió o se consideró que corría el riesgo de necesitar una transfusión de productos sanguíneos dentro de las 24 horas posteriores a la lesión.
Criterios de exclusión de traumatismos:
- Residente de residencia de ancianos
- Lesión en la cabeza insuperable
- No para soporte completo y activo de UCI
- La muerte se considera inevitable dentro de las 24 horas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Sepsis/choque séptico
Según las definiciones de Sepsis-3 (incluido el SARS CoV-2 como patógeno); se espera que permanezca en la UCI y sobreviva más allá de pasado mañana y para recibir tratamiento completo y activo en la UCI; acceso arterial y venoso seguro establecido o inminente como parte de la atención estándar; no en tratamiento con anticoagulantes orales/antiplaquetarios.
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Evaluación viscoelastométrica de la fibrinólisis de sangre total utilizando activador tisular del plasminógeno (tPA) suplementario y otros agentes ex vivo para influir en la capacidad de fibrinólisis.
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Trauma severo
Ingresado a través de la sala de reanimación del Departamento de Emergencias que requiere la respuesta del equipo de traumatología; se consideran en riesgo de pérdida significativa de sangre y cuando un médico experimentado considera la transfusión de productos sanguíneos en el servicio de urgencias durante la fase aguda de la reanimación; se espera que permanezca en ICH y sobreviva más allá de pasado mañana y para recibir tratamiento completo y activo en la UCI; No en tratamiento con anticoagulantes orales/antiplaquetarios.
Un enfoque de inclusión de base clínica es el medio más pragmático de selección de pacientes y puede respaldarse objetivamente mediante análisis de sangre de rutina que demuestren un suministro deficiente de oxígeno a los órganos.
Criterios de exclusión: traumatismo craneoencefálico insuperable.
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Evaluación viscoelastométrica de la fibrinólisis de sangre total utilizando activador tisular del plasminógeno (tPA) suplementario y otros agentes ex vivo para influir en la capacidad de fibrinólisis.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Pruebas y análisis de FP
Periodo de tiempo: Desde el ingreso a UCI y a las 24 horas, 48 horas, 5 días, 7 días, 10 días y 15 días post ingreso a UCI
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Las pruebas VET en sangre total determinarán la cinética y la contribución de: i) tanto plasma como plaquetas para la formación de coágulos tras la adición de factor tisular. ii) formación de coágulos plasmáticos únicamente mediante la adición de factor tisular e inhibidores plaquetarios. iii) fibrinólisis inducida por tPA añadiendo factor tisular y tPA. Se utilizarán los siguientes parámetros de prueba con fines analíticos: tiempo de coagulación, amplitud del coágulo a los 10 min, firmeza máxima del coágulo, tiempo de lisis, lisis máxima. La contribución de plaquetas al coágulo se calculará restando (ii) de (i). Se recolectará una muestra de sangre adicional en el momento del análisis VET para su procesamiento y almacenamiento para un posterior análisis de proteínas por fibrinólisis. |
Desde el ingreso a UCI y a las 24 horas, 48 horas, 5 días, 7 días, 10 días y 15 días post ingreso a UCI
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Evaluación de laboratorio del perfil fibrinolítico.
Periodo de tiempo: Desde el ingreso a UCI y a las 24 horas, 48 horas, 5 días, 7 días, 10 días y 15 días post ingreso a UCI
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Evaluaremos los cambios temporales en marcadores fibrinolíticos clave (es decir, plasminógeno, antiplasmina, actividad PAI-1) y también cambios en la capacidad fibrinolítica general del plasma del paciente (es decir, qué tan sensible es el plasma para generar plasmina ex vivo) en relación con las pruebas VET. Se utilizarán ELISA comerciales para determinar el plasminógeno, los niveles de antiplasmina alfa2, la actividad de PAI-1 y tPA; Se utilizará una nueva prueba de plasmina-antiplasmina inducible por tPA para evaluar la generación de plasmina; Se utilizará un ensayo amidolítico para determinar la actividad de la plasmina. |
Desde el ingreso a UCI y a las 24 horas, 48 horas, 5 días, 7 días, 10 días y 15 días post ingreso a UCI
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2022/ETH02122
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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