Fibrinolyysiresistenssi infektioissa ja traumoissa (FORTITUDE)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Terveillä yksilöillä veri koaguloituu (hyytymiä) minimoimaan verenhukkaa, minkä jälkeen verihyytymät hajoavat osana haavan korjausprosessia fibrinolyysiksi kutsutussa prosessissa, joka sisältää kaksi avainproteiinia: kudosplasminogeeniaktivaattorin (tPA) ja plasminogeenin. Vakavassa infektiossa (sepsis) tai laajan vamman (trauma) jälkeen kehittyy yleensä fibrinolyysin poikkeavuuksia, joihin kuuluu fibrinolyysin aktiivisuuden heikkeneminen (fibrinolyysiresistenssi), mikä johtaa laajaan hyytymän muodostumiseen ja johtaa usein elimen vajaatoimintaan ja kuolemaan. Tällä hetkellä fibrinolyysiresistenssin syytä sepsiksessä ja traumassa ei tunneta, ja kliiniset tutkimukset sepsiksen koagulopatioiden käsittelemiseksi ovat epäonnistuneet, mikä johtuu todennäköisesti taudin puutteellisesta fenotyypistä.
Viskoelastista testaustekniikkaa (VET) ClotPro®-tekniikkaa on käytetty fibrinolyysiresistenssin tunnistamiseen 55 %:lla kriittisesti sairaista potilaista (COVID- ja ei-COVID-potilaista, joilla on akuutti hengitysvajaus) ja teknologian uudenlaisen mukautuksen avulla on todettu, että tämä johtuu todennäköisesti vähentyneestä tPA ja/tai plasminogeeniaktiivisuus. Lisäksi sitä on käytetty havaitsemaan reaaliajassa 24 tunnin tPA-infuusion vaikutus potilaan fibrinolyysiin. Näin ollen tämä alustava työ on osoittanut, että fibrinolyysiresistenssin hallintaan voidaan soveltaa yksilöllistä hoitomenetelmää, joka voi ohjata fibrinolyysin tehostajien elämää pelastavaa käyttöä resistenssin voittamiseksi yksilöllisesti, mikä todennäköisesti lisää terapeuttista tehoa ja turvallisuutta.
Tämän projektin tavoitteena on validoida tieteellisesti edellä mainittu esityö, lisätä tietämystämme fibrinolyysientsyymiaktiivisuuden vähenemisen mekanismeista vakavissa infektioissa ja vammoissa, löytää mahdollisia hoitovaihtoehtoja ja viedä näitä löydöksiä eteenpäin. Tämän projektin tulokset ohjaavat tulevia kliinisiä tutkimuksia uusille tai uusille ammatillisen koulutuksen ohjaamille hoitomuodoille antamaan yksilöllinen annos kriittisesti sairaille potilaille, joilla on fibrinolyysiresistenssi, mikä yhdessä nopean havaitsemisen kanssa parantaa merkittävästi potilaiden tuloksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Anders Aneman, MD, PhD, EDIC, FCICM
- Puhelinnumero: +61427915693
- Sähköposti: anders.aneman@health.nsw.gov.au
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Lucy Coupland, Nurs Cert, BSci (hons), PhD
- Puhelinnumero: +61419723330
- Sähköposti: lucy.coupland@health.nsw.gov.au
Opiskelupaikat
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2605
- Rekrytointi
- The Canberra hospital (ICU)
-
Ottaa yhteyttä:
- Philip Crispin, MBBS(Hons), FRACP, FRCPA
- Puhelinnumero: + 61251240000
- Sähköposti: philip.crispin@act.gov.au
-
Ottaa yhteyttä:
- Sean W Chan
- Puhelinnumero: + 61251240000
- Sähköposti: seanweng.chan@act.gov.au
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Rekrytointi
- Liverpool Hospital (ICU)
-
Ottaa yhteyttä:
- Lucy Coupland, Nurs Cert, BSci (hons), PhD
- Puhelinnumero: + 61419723330
- Sähköposti: lucy.coupland@health.nsw.gov.au
-
Ottaa yhteyttä:
- Eurwin Suryana, BMedSci (hons), PhD
- Puhelinnumero: + 61415148742
- Sähköposti: eurwin.suryana@health.nsw.gov.au
-
Macquarie, New South Wales, Australia, 2109
- Rekrytointi
- Macquarie University Hospital (ICU)
-
Ottaa yhteyttä:
- Anders Aneman, MD, PhD, EDIC, FCICM
- Puhelinnumero: + 61427915693
- Sähköposti: anders.aneman@health.nsw.gov.au
-
St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Rekrytointi
- Royal North Shore Hospital (ICU)
-
Ottaa yhteyttä:
- Pierre Janin
- Puhelinnumero: + 61299267111
- Sähköposti: pierre.janin@health.nsw.gov.au
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sepsiksen/septisen shokin kriteerit:
- Pääsy teho-osastolle, joka vaatii vähintään yhden elimen tuen ja pääasiallisesti kliinisesti epäillyn sepsiksen tai septisen shokin hallintaan Spesis-3-kriteerien mukaisesti (mukaan lukien SARS-COV-2)
- Odotetaan jäävän teho-osastolle ja selviytyvän ylihuomenna
Sepsiksen poissulkemiskriteerit:
- Suun kautta annettava antikoagulantti/verihiutaleiden vastainen hoito
- Ei täysimääräiseen, aktiiviseen teho-osaston tukeen
- Kuolema katsotaan väistämättömäksi 24 tunnin sisällä
Trauman sisällyttämiskriteerit:
- Trauma on pääasiallinen diagnoosi teho-osastolle
- Odotetaan jäävän teho-osastolle ja selviytyvän ylihuomenna
- Hengitystuen saaminen teho-osastolle saapumisen yhteydessä - korkeavirtaiset nenäpiikit, ei-invasiivinen tai invasiivinen ventilaatio
- Hän on jo saanut tai hänen katsotaan olevan vaarassa joutua verivalmisteen siirtoon 24 tunnin sisällä loukkaantumisesta
Trauman poissulkemiskriteerit:
- Hoitokodin asukas
- Elämätön päävamma
- Ei täysimääräiseen, aktiiviseen teho-osaston tukeen
- Kuolema katsotaan väistämättömäksi 24 tunnin sisällä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Sepsis/septinen sokki
Sepsis-3-määritelmien mukaan (mukaan lukien SARS CoV-2 taudinaiheuttajana); odotetaan jäävän teho-osastolle ja selviytyvän ylihuomen jälkeen ja täysimääräiseen, aktiiviseen tehohoitoon; valtimoiden ja suojattu laskimopääsy perustettu tai välitön osana normaalia hoitoa; ei saa oraalista antikoagulanttia/verihiutalehoitoa.
|
Kokoveren fibrinolyysin viskoelastometrinen arviointi käyttämällä täydentävää kudosplasminogeeniaktivaattoria (tPA) ja muita aineita ex vivo fibrinolyysikapasiteettiin vaikuttamiseksi.
|
|
Vakava trauma
Pääsy ensiapuosaston elvytysosaston kautta, joka vaatii traumatiimin vastausta; joiden katsottiin olevan merkittävän verenhukan vaarassa ja jos vanhempi kliinikko harkitsin verivalmisteiden siirtoa ED:ssä elvytyksen akuutin vaiheen aikana; odotetaan pysyvän ICH:ssa ja selviytyvän ylihuomen jälkeen ja täysimääräiseen aktiiviseen tehohoitoon; Ei saa oraalista antikoagulanttia/verihiutalehoitoa.
Kliiniseen inkluusioon perustuva lähestymistapa on käytännöllisin tapa valita potilas, ja sitä voidaan objektiivisesti tukea rutiininomaisilla verikokeilla, jotka osoittavat elinten huonon hapen saannin.
Poissulkemiskriteerit: kestämätön päävamma.
|
Kokoveren fibrinolyysin viskoelastometrinen arviointi käyttämällä täydentävää kudosplasminogeeniaktivaattoria (tPA) ja muita aineita ex vivo fibrinolyysikapasiteettiin vaikuttamiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ammatillisen koulutuksen testaus ja analysointi
Aikaikkuna: Tehohoitoon ottamisesta ja 24 tuntia, 48 tuntia, 5 päivää, 7 päivää, 10 päivää ja 15 päivää teho-osastolle pääsyn jälkeen
|
VET-testaus kokoverestä määrittää seuraavien kinetiikan ja vaikutuksen: i) sekä plasma että verihiutaleet hyytymisen muodostumiseen kudostekijän lisäämisen jälkeen. ii) plasmahyytymän muodostuminen vain lisäämällä kudostekijää ja verihiutaleiden estäjiä. iii) tPA:n aiheuttama fibrinolyysi lisäämällä kudostekijää ja tPA:ta. Seuraavia testiparametreja käytetään analyyttisiin tarkoituksiin: hyytymisaika, hyytymän amplitudi 10 minuutin kohdalla, hyytymän maksimikiinteys, hajoamisaika, maksimilyysi. Verihiutaleiden osuus hyytymään lasketaan vähentämällä (ii) arvosta (i). Ylimääräinen verinäyte kerätään VET-analyysin yhteydessä prosessointia ja varastointia varten myöhempää fibrinolyysiproteiinianalyysiä varten. |
Tehohoitoon ottamisesta ja 24 tuntia, 48 tuntia, 5 päivää, 7 päivää, 10 päivää ja 15 päivää teho-osastolle pääsyn jälkeen
|
|
Fibrinolyyttisen profiilin laboratorioarviointi
Aikaikkuna: Tehohoitoon ottamisesta ja 24 tuntia, 48 tuntia, 5 päivää, 7 päivää, 10 päivää ja 15 päivää teho-osastolle pääsyn jälkeen
|
Arvioimme ajallisia muutoksia keskeisissä fibrinolyyttisissä markkereissa (esim. plasminogeeni, antiplasmiini, PAI-1-aktiivisuus) ja myös muutokset potilaan plasman kokonaisfibrinolyyttisessä kapasiteetissa (ts. kuinka herkkä plasma tuottaa plasmiinia ex vivo) suhteessa VET-testaukseen. Kaupallisia ELISA-testejä käytetään plasminogeenin, alfa2-antiplasmiinitasojen, PAI-1- ja tPA-aktiivisuuden määrittämiseen; Plasmiinin muodostumisen arvioimiseksi käytetään uutta tPA:lla indusoituvaa plasmiini-antiplasmiinitestiä; amidolyyttistä määritystä käytetään plasmiiniaktiivisuuden määrittämiseen. |
Tehohoitoon ottamisesta ja 24 tuntia, 48 tuntia, 5 päivää, 7 päivää, 10 päivää ja 15 päivää teho-osastolle pääsyn jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022/ETH02122
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .