Fibrinolyseresistentie bij infecties en trauma (FORTITUDE)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bij gezonde personen stolt het bloed (stolsels) om bloedverlies te minimaliseren. Als onderdeel van het proces van wondherstel worden bloedstolsels afgebroken in een proces dat fibrinolyse wordt genoemd en waarbij twee belangrijke eiwitten betrokken zijn: weefselplasminogeenactivator (tPA) en plasminogeen. Bij een ernstige infectie (sepsis) of na een uitgebreide verwonding (trauma) ontwikkelen zich vaak afwijkingen in de fibrinolyse, waaronder verminderde fibrinolyse-activiteit (fibrinolyseresistentie), resulterend in uitgebreide stolselvorming en vaak leidend tot orgaanfalen en overlijden. Momenteel is de oorzaak van fibrinolyseresistentie bij sepsis en trauma onbekend en zijn klinische onderzoeken naar coagulopathieën bij sepsis mislukt, waarschijnlijk als gevolg van inadequate ziektefenotypering.
De visco-elastische testtechnologie (VET) ClotPro® is gebruikt om fibrinolyseresistentie te identificeren bij 55% van de ernstig zieke patiënten (COVID en niet-COVID met acuut respiratoir falen) en door nieuwe aanpassingen van de technologie is vastgesteld dat dit waarschijnlijk wordt veroorzaakt door verminderde tPA- en/of plasminogeenactiviteit. Bovendien is het gebruikt om in realtime de impact van een 24 uur durende tPA-infusie op de fibrinolyse bij een patiënt te detecteren. Dit voorbereidende werk heeft dus de haalbaarheid aangetoond van een gepersonaliseerde behandelaanpak voor het beheer van fibrinolyseresistentie, die levensreddend gebruik van fibrinolyseversterkers kan begeleiden om de resistentie op een geïndividualiseerde basis te overwinnen, wat waarschijnlijk de therapeutische werkzaamheid en veiligheid zal vergroten.
Dit project heeft tot doel het bovengenoemde voorbereidende werk wetenschappelijk te valideren, onze kennis over de mechanismen van verminderde fibrinolyse-enzymactiviteit bij ernstige infecties en verwondingen te vergroten, potentiële behandelingsopties te ontdekken en deze bevindingen in de richting van vertaling te bevorderen. De resultaten van dit project zullen toekomstige klinische onderzoeken naar hergebruikte of nieuwe therapieën aansturen, geleid door beroepsonderwijs en -opleiding, om een gepersonaliseerde dosis te leveren aan ernstig zieke patiënten die resistentie tegen fibrinolyse vertonen, wat in combinatie met snelle detectie naar verwachting de patiëntresultaten aanzienlijk zal verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Anders Aneman, MD, PhD, EDIC, FCICM
- Telefoonnummer: +61427915693
- E-mail: anders.aneman@health.nsw.gov.au
Studie Contact Back-up
- Naam: Lucy Coupland, Nurs Cert, BSci (hons), PhD
- Telefoonnummer: +61419723330
- E-mail: lucy.coupland@health.nsw.gov.au
Studie Locaties
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Australië, 2605
- Werving
- The Canberra hospital (ICU)
-
Contact:
- Philip Crispin, MBBS(Hons), FRACP, FRCPA
- Telefoonnummer: + 61251240000
- E-mail: philip.crispin@act.gov.au
-
Contact:
- Sean W Chan
- Telefoonnummer: + 61251240000
- E-mail: seanweng.chan@act.gov.au
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australië, 2170
- Werving
- Liverpool Hospital (ICU)
-
Contact:
- Lucy Coupland, Nurs Cert, BSci (hons), PhD
- Telefoonnummer: + 61419723330
- E-mail: lucy.coupland@health.nsw.gov.au
-
Contact:
- Eurwin Suryana, BMedSci (hons), PhD
- Telefoonnummer: + 61415148742
- E-mail: eurwin.suryana@health.nsw.gov.au
-
Macquarie, New South Wales, Australië, 2109
- Werving
- Macquarie University Hospital (ICU)
-
Contact:
- Anders Aneman, MD, PhD, EDIC, FCICM
- Telefoonnummer: + 61427915693
- E-mail: anders.aneman@health.nsw.gov.au
-
St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
- Werving
- Royal North Shore Hospital (ICU)
-
Contact:
- Pierre Janin
- Telefoonnummer: + 61299267111
- E-mail: pierre.janin@health.nsw.gov.au
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Sepsis/septische shock Inclusiecriteria:
- Opname op de intensive care, waarbij ten minste één orgaanondersteuning nodig is en voornamelijk voor de behandeling van klinisch vermoede sepsis of septische shock volgens de Spesis-3-criteria (inclusief SARS-COV-2)
- Zal naar verwachting op de intensive care blijven en overmorgen overleven
Uitsluitingscriteria voor sepsis:
- Bij orale anticoagulantia/bloedplaatjesaggregatieremmers
- Niet voor volledige, actieve ICU-ondersteuning
- De dood wordt binnen 24 uur onvermijdelijk geacht
Criteria voor trauma-inclusie:
- Trauma is de hoofddiagnose bij opname op de IC
- Zal naar verwachting op de intensive care blijven en overmorgen overleven
- Het ontvangen van ademhalingsondersteuning op het moment van opname op de intensive care – high-flow neusbeugels, niet-invasieve of invasieve beademing
- U heeft al binnen 24 uur na het letsel een transfusie met bloedproducten gekregen of wordt geacht het risico te lopen een bloedproducttransfusie nodig te hebben
Trauma-uitsluitingscriteria:
- Bewoner van een verpleeghuis
- Onoverkomelijk hoofdletsel
- Niet voor volledige, actieve ICU-ondersteuning
- De dood wordt binnen 24 uur onvermijdelijk geacht
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Sepsis/septische shock
Volgens Sepsis-3-definities (inclusief SARS CoV-2 als pathogeen); zal naar verwachting op de intensive care blijven en tot overmorgen overleven en voor volledige, actieve behandeling op de intensive care; arteriële en veilige veneuze toegang ingesteld of dreigend als onderdeel van de standaardzorg; niet op orale anticoagulantia/bloedplaatjesaggregatieremmers.
|
Visco-elastometrische beoordeling van fibrinolyse in volbloed met behulp van aanvullende weefselplasminogeenactivator (tPA) en andere middelen ex vivo om de fibrinolysecapaciteit te beïnvloeden.
|
|
Ernstig trauma
Opgenomen via de reanimatieafdeling van de Spoedeisende Hulp waarvoor reactie van het traumateam nodig is; geacht wordt risico te lopen op aanzienlijk bloedverlies en waarbij transfusie van bloedproducten op de spoedeisende hulp wordt overwogen tijdens de acute fase van de reanimatie door een ervaren arts; zal naar verwachting in ICH blijven en tot overmorgen overleven en voor volledige, actieve ICU-behandeling; Niet bij orale anticoagulantia/bloedplaatjesaggregatieremmers.
Een klinisch gebaseerde inclusiebenadering is de meest pragmatische manier van patiëntenselectie en kan objectief worden ondersteund door routinematige bloedonderzoeken die een slechte zuurstoftoevoer naar de organen aantonen.
Uitsluitingscriteria: niet-overleefbaar hoofdletsel.
|
Visco-elastometrische beoordeling van fibrinolyse in volbloed met behulp van aanvullende weefselplasminogeenactivator (tPA) en andere middelen ex vivo om de fibrinolysecapaciteit te beïnvloeden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Testen en analyseren van beroepsonderwijs en -opleiding
Tijdsspanne: Vanaf opname op de intensive care en 24 uur, 48 uur, 5 dagen, 7 dagen, 10 dagen en 15 dagen na opname op de intensive care
|
VET-testen in volbloed zullen de kinetiek en bijdrage bepalen van: i) zowel plasma als bloedplaatjes tegen stolselvorming na toevoeging van weefselfactor. ii) vorming van plasmastolsels alleen door toevoeging van weefselfactor- en bloedplaatjesremmers. iii) tPA-geïnduceerde fibrinolyse door toevoeging van weefselfactor en tPA. De volgende testparameters zullen voor analytische doeleinden worden gebruikt: stollingstijd, amplitude van het stolsel na 10 minuten, maximale stevigheid van het stolsel, lysetijd, maximale lyse. De bijdrage van de bloedplaatjes aan het stolsel zal worden berekend door (ii) van (i) af te trekken. Er zal een extra bloedmonster worden afgenomen ten tijde van de VET-analyse voor verwerking en opslag voor daaropvolgende fibrinolyse-eiwitanalyse. |
Vanaf opname op de intensive care en 24 uur, 48 uur, 5 dagen, 7 dagen, 10 dagen en 15 dagen na opname op de intensive care
|
|
Laboratoriumevaluatie van fibrinolytisch profiel
Tijdsspanne: Vanaf opname op de intensive care en 24 uur, 48 uur, 5 dagen, 7 dagen, 10 dagen en 15 dagen na opname op de intensive care
|
We zullen de temporele veranderingen in belangrijke fibrinolytische markers (d.w.z. plasminogeen, antiplasmine, PAI-1-activiteit) en ook veranderingen in de algehele fibrinolytische capaciteit van het plasma van de patiënt (d.w.z. hoe responsief plasma is om plasmine ex vivo te genereren) in relatie tot de VET-testen. Commerciële ELISA's zullen worden gebruikt om plasminogeen-, alfa2-antiplasmineniveaus, PAI-1- en tPA-activiteit te bepalen; Een nieuwe tPA-induceerbare plasmine-antiplasminetest zal worden gebruikt om de vorming van plasmine te evalueren; amidolytische assay zal worden gebruikt om de plasmineactiviteit te bepalen. |
Vanaf opname op de intensive care en 24 uur, 48 uur, 5 dagen, 7 dagen, 10 dagen en 15 dagen na opname op de intensive care
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2022/ETH02122
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .