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Resistenza alla fibrinolisi in infezioni e traumi (FORTITUDE)

6 novembre 2024 aggiornato da: Anders Aneman
I disturbi della coagulazione del sangue sono spesso osservati in pazienti critici, ad es. in caso di infezione grave o in seguito a lesioni estese, che possono portare a eventi pericolosi per la vita a causa dell’eccessiva formazione di coaguli di sangue che portano all’insufficienza d’organo. Questo studio mira a utilizzare la tecnologia dei test viscoelastici (VET) per individuare i pazienti a rischio di formazione eccessiva di macchie di sangue al capezzale, testare nuovi farmaci per la coagulazione del sangue e guidare l'uso salvavita di trattamenti che modificano il sangue.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Negli individui sani il sangue coagula (coaguli) per ridurre al minimo la perdita di sangue quindi, come parte del processo di riparazione della ferita, i coaguli di sangue vengono scomposti in un processo chiamato fibrinolisi che coinvolge due proteine ​​chiave: l'attivatore tissutale del plasminogeno (tPA) e il plasminogeno. Nelle infezioni gravi (sepsi) o in seguito a lesioni estese (trauma), si sviluppano comunemente anomalie della fibrinolisi, che includono una ridotta attività della fibrinolisi (resistenza alla fibrinolisi) con conseguente formazione estesa di coaguli e spesso portando a insufficienza d'organo e morte. Attualmente, la causa della resistenza alla fibrinolisi nella sepsi e nei traumi è sconosciuta e gli studi clinici per affrontare le coagulopatie nella sepsi sono falliti, probabilmente a causa di una fenotipizzazione inadeguata della malattia.

La tecnologia di test viscoelastico (VET) ClotPro® è stata utilizzata per identificare la resistenza alla fibrinolisi nel 55% dei pazienti critici (COVID e non-COVID con insufficienza respiratoria acuta) e attraverso un nuovo adattamento della tecnologia, ha stabilito che ciò è probabilmente dovuto a una riduzione attività del tPA e/o del plasminogeno. Inoltre, è stato utilizzato per rilevare in tempo reale l'impatto di un'infusione di tPA nelle 24 ore sulla fibrinolisi in un paziente. Pertanto, questo lavoro preliminare ha dimostrato la fattibilità di un approccio terapeutico personalizzato per la gestione della resistenza alla fibrinolisi che può guidare l’uso salvavita di potenziatori della fibrinolisi per superare la resistenza su base individualizzata, aumentando probabilmente l’efficacia e la sicurezza terapeutica.

Questo progetto mira a convalidare scientificamente il suddetto lavoro preliminare, ad aumentare le nostre conoscenze sui meccanismi di ridotta attività enzimatica della fibrinolisi in infezioni e lesioni gravi, a scoprire potenziali opzioni di trattamento e a far avanzare questi risultati verso la traduzione. I risultati di questo progetto guideranno futuri studi clinici su terapie riproposte o nuove guidate dall’IFP per somministrare una dose personalizzata a pazienti critici che dimostrano resistenza alla fibrinolisi, che, insieme al rilevamento rapido, si prevede migliorerà significativamente i risultati dei pazienti.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

150

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2605
        • Reclutamento
        • The Canberra hospital (ICU)
        • Contatto:
        • Contatto:
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
      • Macquarie, New South Wales, Australia, 2109
        • Reclutamento
        • Macquarie University Hospital (ICU)
        • Contatto:
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti ricoverati in terapia intensiva

Descrizione

Criteri di inclusione sepsi/shock settico:

  • Ricovero in terapia intensiva, che necessita di almeno un supporto d'organo e principalmente per la gestione della sepsi o dello shock settico clinicamente sospettati secondo i criteri Spesis-3 (incluso SARS-COV-2)
  • Si prevede che rimarrà in terapia intensiva e sopravviverà oltre dopodomani

Criteri di esclusione della sepsi:

  • In terapia anticoagulante orale/antipiastrinica
  • Non per il supporto completo e attivo in terapia intensiva
  • La morte è considerata inevitabile entro 24 ore

Criteri di inclusione del trauma:

  • Il trauma è la diagnosi principale al momento del ricovero in terapia intensiva
  • Si prevede che rimarrà in terapia intensiva e sopravviverà oltre dopodomani
  • Ricevere supporto respiratorio al momento del ricovero in terapia intensiva: cannule nasali ad alto flusso, ventilazione non invasiva o invasiva
  • Già ricevuto o considerato a rischio di necessitare di una trasfusione di sangue entro 24 ore dalla lesione

Criteri di esclusione del trauma:

  • Residente in casa di cura
  • Ferita alla testa irreversibile
  • Non per il supporto completo e attivo in terapia intensiva
  • La morte è considerata inevitabile entro 24 ore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Sepsi/shock settico
Secondo le definizioni Sepsis-3 (incluso SARS CoV-2 come agente patogeno); si prevede che rimanga in terapia intensiva e sopravviva oltre dopodomani e che riceva un trattamento completo e attivo in terapia intensiva; accesso arterioso e venoso sicuro stabilito o imminente come parte delle cure standard; non in terapia anticoagulante orale/antipiastrinica.
Test diagnostico: Valutazione viscoelastometrica della fibrinolisi
Valutazione viscoelastometrica della fibrinolisi del sangue intero utilizzando un attivatore tissutale supplementare del plasminogeno (tPA) e altri agenti ex vivo per influenzare la capacità della fibrinolisi.
Trauma grave
Ricoverato tramite l'area di rianimazione del Pronto Soccorso che richiede l'intervento della squadra traumatologica; ritenuto a rischio di significativa perdita di sangue e laddove la trasfusione di emoderivati ​​sia stata presa in considerazione in pronto soccorso durante la fase acuta della rianimazione da un medico esperto; si prevede che rimangano in ICH e sopravvivano oltre dopodomani e che ricevano un trattamento completo e attivo in terapia intensiva; Non in terapia anticoagulante orale/antipiastrinica. Un approccio di inclusione su base clinica è il mezzo più pragmatico di selezione dei pazienti e può essere oggettivamente supportato da esami del sangue di routine che dimostrino uno scarso apporto di ossigeno agli organi. Criteri di esclusione: trauma cranico irreversibile.
Test diagnostico: Valutazione viscoelastometrica della fibrinolisi
Valutazione viscoelastometrica della fibrinolisi del sangue intero utilizzando un attivatore tissutale supplementare del plasminogeno (tPA) e altri agenti ex vivo per influenzare la capacità della fibrinolisi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Test e analisi IFP
Lasso di tempo: Dal ricovero in terapia intensiva e 24 ore, 48 ore, 5 giorni, 7 giorni, 10 giorni e 15 giorni dopo il ricovero in terapia intensiva

I test VET su sangue intero determineranno la cinetica e il contributo di:

i) sia il plasma che le piastrine alla formazione di coaguli in seguito all'aggiunta del fattore tissutale.

ii) formazione di coaguli plasmatici solo mediante aggiunta di fattore tissutale e inibitori piastrinici. iii) fibrinolisi indotta da tPA aggiungendo fattore tissutale e tPA.

I seguenti parametri del test verranno utilizzati per scopi analitici: tempo di coagulazione, ampiezza del coagulo a 10 minuti, fermezza massima del coagulo, tempo di lisi, lisi massima. Il contributo piastrinico al coagulo sarà calcolato sottraendo (ii) da (i). Un ulteriore campione di sangue verrà raccolto al momento dell'analisi VET per l'elaborazione e la conservazione per la successiva analisi delle proteine ​​della fibrinolisi.
Dal ricovero in terapia intensiva e 24 ore, 48 ore, 5 giorni, 7 giorni, 10 giorni e 15 giorni dopo il ricovero in terapia intensiva
Valutazione di laboratorio del profilo fibrinolitico
Lasso di tempo: Dal ricovero in terapia intensiva e 24 ore, 48 ore, 5 giorni, 7 giorni, 10 giorni e 15 giorni dopo il ricovero in terapia intensiva

Valuteremo i cambiamenti temporali nei principali marcatori fibrinolitici (es. plasminogeno, antiplasmina, attività PAI-1) e anche cambiamenti nella capacità fibrinolitica complessiva del plasma del paziente (ad es. quanto il plasma è reattivo nel generare plasmina ex vivo) in relazione ai test VET.

Verranno utilizzati test ELISA commerciali per determinare i livelli di plasminogeno, alfa2 antiplasmina, PAI-1 e l'attività tPA; Un nuovo test plasmina-antiplasmina inducibile dal tPA sarà utilizzato per valutare la generazione di plasmina; il test amidolitico sarà utilizzato per determinare l'attività della plasmina.
Dal ricovero in terapia intensiva e 24 ore, 48 ore, 5 giorni, 7 giorni, 10 giorni e 15 giorni dopo il ricovero in terapia intensiva

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Anders Aneman

Collaboratori

Royal North Shore Hospital
Macquarie University, Australia
The Canberra Hospital
Liverpool Hospital, South Western Sydney Local Health District

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2024

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 ottobre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 novembre 2024

Primo Inserito (Stimato)

8 novembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

8 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2022/ETH02122

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Valutazione viscoelastometrica della fibrinolisi

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