Resistência à fibrinólise em infecções e traumas (FORTITUDE)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em indivíduos saudáveis, o sangue coagula (coágulos) para minimizar a perda de sangue e, como parte do processo de reparação de feridas, os coágulos sanguíneos são decompostos num processo denominado fibrinólise, que envolve duas proteínas principais: o ativador do plasminogénio tecidual (tPA) e o plasminogénio. Em infecções graves (sepse) ou após lesões extensas (trauma), comumente se desenvolvem anormalidades na fibrinólise, que incluem redução da atividade da fibrinólise (resistência à fibrinólise), resultando na formação extensa de coágulos e frequentemente levando à falência de órgãos e morte. Atualmente, a causa da resistência à fibrinólise na sepse e no trauma é desconhecida e os ensaios clínicos para abordar coagulopatias na sepse falharam, provavelmente devido à fenotipagem inadequada da doença.
A tecnologia de teste viscoelástico (VET) ClotPro® foi usada para identificar resistência à fibrinólise em 55% dos pacientes gravemente enfermos (COVID e não-COVID com insuficiência respiratória aguda) e através de uma nova adaptação da tecnologia, determinou que isto é provavelmente impulsionado pela redução atividade de tPA e/ou plasminogênio. Além disso, tem sido utilizado para detectar em tempo real o impacto de uma infusão de tPA durante 24 horas na fibrinólise de um paciente. Assim, este trabalho preliminar demonstrou a viabilidade de uma abordagem de tratamento personalizada para o manejo da resistência à fibrinólise que pode orientar o uso de intensificadores de fibrinólise para salvar vidas para superar a resistência de forma individualizada, o que provavelmente aumentará a eficácia e segurança terapêutica.
Este projeto visa validar cientificamente o trabalho preliminar acima mencionado, aumentar nosso conhecimento sobre os mecanismos de redução da atividade da enzima fibrinólise em infecções e lesões graves, descobrir possíveis opções de tratamento e avançar essas descobertas para a tradução. Os resultados deste projeto impulsionarão futuros ensaios clínicos de terapias adaptadas ou novas, guiadas pelo EFP para fornecer uma dose personalizada a pacientes gravemente enfermos que demonstrem resistência à fibrinólise, o que, em conjunto com a detecção rápida, deverá melhorar significativamente os resultados dos pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Anders Aneman, MD, PhD, EDIC, FCICM
- Número de telefone: +61427915693
- E-mail: anders.aneman@health.nsw.gov.au
Estude backup de contato
- Nome: Lucy Coupland, Nurs Cert, BSci (hons), PhD
- Número de telefone: +61419723330
- E-mail: lucy.coupland@health.nsw.gov.au
Locais de estudo
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Australian Capital Territory
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Canberra, Australian Capital Territory, Austrália, 2605
- Recrutamento
- The Canberra hospital (ICU)
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Contato:
- Philip Crispin, MBBS(Hons), FRACP, FRCPA
- Número de telefone: + 61251240000
- E-mail: philip.crispin@act.gov.au
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Contato:
- Sean W Chan
- Número de telefone: + 61251240000
- E-mail: seanweng.chan@act.gov.au
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
- Recrutamento
- Liverpool Hospital (ICU)
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Contato:
- Lucy Coupland, Nurs Cert, BSci (hons), PhD
- Número de telefone: + 61419723330
- E-mail: lucy.coupland@health.nsw.gov.au
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Contato:
- Eurwin Suryana, BMedSci (hons), PhD
- Número de telefone: + 61415148742
- E-mail: eurwin.suryana@health.nsw.gov.au
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Macquarie, New South Wales, Austrália, 2109
- Recrutamento
- Macquarie University Hospital (ICU)
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Contato:
- Anders Aneman, MD, PhD, EDIC, FCICM
- Número de telefone: + 61427915693
- E-mail: anders.aneman@health.nsw.gov.au
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St Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
- Recrutamento
- Royal North Shore Hospital (ICU)
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Contato:
- Pierre Janin
- Número de telefone: + 61299267111
- E-mail: pierre.janin@health.nsw.gov.au
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão para sepse/choque séptico:
- Admissão em UTI, necessitando de pelo menos um órgão de suporte e principalmente para manejo de suspeita clínica de Sepse ou Choque Séptico de acordo com critérios Spesis-3 (incluindo SARS-COV-2)
- Espera-se que permaneça na UTI e sobreviva além de depois de amanhã
Critérios de exclusão de sepse:
- Em terapia anticoagulante/antiplaquetária oral
- Não para suporte completo e ativo da UTI
- A morte é considerada inevitável dentro de 24 horas
Critérios de inclusão de trauma:
- Trauma é o principal diagnóstico na internação na UTI
- Espera-se que permaneça na UTI e sobreviva além de depois de amanhã
- Receber suporte respiratório no momento da admissão na UTI – prongas nasais de alto fluxo, ventilação não invasiva ou invasiva
- Já recebeu ou foi considerado em risco de precisar de uma transfusão de hemoderivados dentro de 24 horas após a lesão
Critérios de exclusão de trauma:
- Residente em asilo
- Lesão na cabeça insustentável
- Não para suporte completo e ativo da UTI
- A morte é considerada inevitável dentro de 24 horas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Sepse/choque séptico
De acordo com as definições de Sepsis-3 (incluindo SARS CoV-2 como patógeno); espera-se que permaneça na UTI e sobreviva além de depois de amanhã e para tratamento completo e ativo na UTI; acesso venoso arterial e seguro estabelecido ou iminente como parte do tratamento padrão; não em terapia anticoagulante/antiplaquetária oral.
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Avaliação viscoelastométrica da fibrinólise do sangue total usando ativador de plasminogênio tecidual suplementar (tPA) e outros agentes ex vivo para influenciar a capacidade de fibrinólise.
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Trauma Grave
Admitido através da área de reanimação do Departamento de Emergência, exigindo resposta da equipe de trauma; considerado em risco de perda significativa de sangue e onde a transfusão de hemoderivados é considerada no pronto-socorro durante a fase aguda da reanimação por um médico sênior; espera-se que permaneça no ICH e sobreviva além de depois de amanhã e para tratamento completo e ativo na UTI; Não em terapia anticoagulante/antiplaquetária oral.
Uma abordagem de inclusão de base clínica é o meio mais pragmático de selecção de pacientes e pode ser objectivamente apoiada por análises sanguíneas de rotina que demonstrem um fraco fornecimento de oxigénio aos órgãos.
Critérios de exclusão: traumatismo cranioencefálico insustentável.
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Avaliação viscoelastométrica da fibrinólise do sangue total usando ativador de plasminogênio tecidual suplementar (tPA) e outros agentes ex vivo para influenciar a capacidade de fibrinólise.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Testes e análises de EFP
Prazo: Desde a admissão na UTI e 24 horas, 48 horas, 5 dias, 7 dias, 10 dias e 15 dias após a admissão na UTI
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O teste VET em sangue total determinará a cinética e a contribuição de: i) plasma e plaquetas para formação de coágulos após adição de fator tecidual. ii) formação de coágulos plasmáticos apenas pela adição de fator tecidual e inibidores plaquetários. iii) fibrinólise induzida por tPA pela adição de fator tecidual e tPA. Os seguintes parâmetros de teste serão utilizados para fins analíticos: tempo de coagulação, amplitude do coágulo em 10 min, firmeza máxima do coágulo, tempo de lise, lise máxima. A contribuição plaquetária para o coágulo será calculada subtraindo (ii) de (i). Uma amostra de sangue adicional será coletada no momento da análise VET para processamento e armazenamento para posterior análise da proteína fibrinólise. |
Desde a admissão na UTI e 24 horas, 48 horas, 5 dias, 7 dias, 10 dias e 15 dias após a admissão na UTI
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Avaliação laboratorial do perfil fibrinolítico
Prazo: Desde a admissão na UTI e 24 horas, 48 horas, 5 dias, 7 dias, 10 dias e 15 dias após a admissão na UTI
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Avaliaremos as mudanças temporais nos principais marcadores fibrinolíticos (ou seja, plasminogênio, antiplasmina, atividade do PAI-1) e também alterações na capacidade fibrinolítica geral do plasma do paciente (ou seja, quão responsivo o plasma é para gerar plasmina ex vivo) em relação aos testes VET. ELISAs comerciais serão utilizados para determinar plasminogênio, níveis de alfa2 antiplasmina, atividade de PAI-1 e tPA; Um novo teste de plasmina-antiplasmina induzível por tPA será usado para avaliar a geração de plasmina; o ensaio amidolítico será usado para determinar a atividade da plasmina. |
Desde a admissão na UTI e 24 horas, 48 horas, 5 dias, 7 dias, 10 dias e 15 dias após a admissão na UTI
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2022/ETH02122
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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