R/M HNSCC における PDO ベースの薬物感受性検査
2025年8月26日 更新者：Lai-ping Zhong、Huashan Hospital
再発/転移性頭頸部扁平上皮癌患者における患者由来オルガノイドに基づく臨床全身治療と薬物感受性検査の間の薬効の一貫性評価：前向き多施設観察研究
研究結論の一般化可能性と信頼性を高めるために、前向き多施設観察研究を使用して、R/M HNSCC患者における患者由来オルガノイドに基づく臨床全身治療と薬剤感受性試験との間の薬効の一貫性を評価する。
調査の概要
詳細な説明
頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) は人間の健康を脅かす最も一般的な癌の 1 つであり、再発性および転移性 HNSCC (R/M HNSCC) は治療が最も難しく、予後は非常に不良です。 薬物治療が主な選択肢となります。ただし、個別化治療では、患者と腫瘍の特性に応じて具体的な治療計画を決定する必要があります。 NGS シーケンスに加えて、in vitro 薬剤感受性試験用のハイスループット モデルは、臨床効果を向上させる効果的な手段です。
オルガノイドは、3D 構造を備えた in vitro 培養された微小器官であり、自発的な自己再生、自己組織化、分化が可能で、実際の組織と同様の複雑な構造を形成し、ソース組織または器官の生理学的機能を部分的にシミュレートします。 細胞株や患者由来の異種移植片モデルなどの他の in vitro および in vivo モデルと比較して、オルガノイド モデルには独自の利点があります。元の組織の表現型、遺伝的、機能的特徴をより鮮明に保持でき、モデリング サイクルが短いという点です。コストパフォーマンスが高く、ハイスループットの薬剤感受性検査を実現できます。 2018年の研究では、消化管腫瘍オルガノイドに基づく生体外薬剤感受性検査は、感度100％、特異度93％、陽性的中率88％、陰性的中率100％と、臨床効果の的中率が非常に高いことが示された。 ％、 それぞれ。 さらに、他の多くの種類の癌から癌オルガノイドが開発されており、精密医療の指導におけるその実現可能性が研究されています。 本研究の目的は、R/M HNSCC 患者における患者由来オルガノイドに基づく臨床全身治療と薬剤感受性試験の間の薬効の一貫性を評価することです。 研究結論の一般化可能性と信頼性を高めるために、前向きの多施設観察研究が計画されています。
R/M HNSCC 患者は、臨床ガイドラインまたは医師の経験に従って薬物治療を受け、同時に薬物感受性検査のための PDO を確立するために腫瘍生検サンプルが収集されます。 患者が臨床的に受ける実際の薬剤レジメンを含む、15 の異なる薬剤レジメンの感度テストが実行され、対応する ex vivo 腫瘍阻害率が記録されます。 患者は臨床治療を受けた後、追跡調査され、客観的奏効率（ORR）、疾患制御率（DCR）、無増悪生存期間（PFS）、および全生存期間（OS）が収集されます。 最後に、臨床全身治療と患者由来オルガノイドに基づく薬剤感受性試験との間の薬効の一貫性が評価される。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
100
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Lai-ping Zhong, MD, PhD
- 電話番号：+862152888915
- メール：zhonglp@hotmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Tong-chao Zhao, MD, PhD
- 電話番号：7182 +862152889999
- メール：961497591@qq.com
研究場所
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200040
- 募集
- Huashan Hospital, Fudan University
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コンタクト：
- Lai-ping Zhong, MD, PhD
- 電話番号：+862152888915
- メール：zhonglp@hotmail.com
-
コンタクト：
- Tong-chao Zhao, MD, PhD
- 電話番号：7182 +862152889999
- メール：961497591@qq.com
-
Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200040
- 積極的、募集していない
- Huashan Hospital, Fudan University
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
この研究は観察研究であり、これまでの文献報告によると、施設/協力機関の実際の臨床状況と組み合わせて、合計100人の参加者が含まれる予定です。
説明
包含基準:
- 病理学的にR/Mと確認されたHNSCC患者
- オルガノイド培養に利用可能な腫瘍組織
- ECOG スコア: 0 ～ 2 ポイント
- 平均余命 > 3 か月
- 主要な臓器機能が正常で、化学療法、標的療法、免疫療法に耐えられる： a．血液学検査基準は次の条件を満たす必要があります: WBC≧4.0×109/L、 ANC≧1.5×109/L、 PLT≧80×109/L、Hb≧90g/L（14日以内に輸血または血液製剤を使用せず、G-CSFまたは他の造血増殖因子を使用しない）。 b.生化学検査は以下の基準を満たさなければなりません: 血清アルブミン≧3.0 g/dL (30 g/L)、TBIL≤1.5×ULN、 ALT、AST≦2.5×ULN、 BUNおよびCRE≤1.5×ULN、または内因性クレアチニンクリアランス≧60ml/分(Cockcroft-Gault式)。 c. 良好な凝固機能: 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ ULN の 1.5 倍として定義されます。研究参加者が抗凝固療法を受けている場合、PTが抗凝固薬の意図した範囲内である限り
- インフォームド・コンセントの内容を理解し、インフォームド・コンセントに署名し、事後のフォローアップに協力することができる。
除外基準:
- 頭頸部領域の転移性腫瘍、または肉腫、腺癌、上咽頭癌などの非HNSCC。
- -治験薬またはその有効成分または賦形剤に対する既知のアレルギー;または他のモノクローナル抗体に対して重度のアレルギー反応を起こした
- 妊娠中または授乳中の女性患者。または、登録前7日以内に妊娠検査結果（血清または尿）が陽性で、結果が陰性であるが研究期間中および治験薬の最後の投与後2か月以内に効果的な避妊を拒否した出産可能年齢の女性。または、妊娠可能年齢のパートナーがいる男性患者で、研究期間中および研究薬の最後の投与から2か月後、効果的な避妊法の使用を拒否した患者
- 重度の肝臓疾患（肝硬変など）、腎臓疾患、呼吸器系疾患、造血系疾患、または内分泌系疾患、制御不能な疾患
- HIV感染、活動性B型肝炎（HBV-DNA≧104コピー/ml）またはC型肝炎（C型肝炎抗体陽性、HCR-RNAが分析法の検出下限以上）、コントロール不良疾患に感染している
- 登録前6か月以内に以下の症状が発生した：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、NYHAクラス2以上の心不全、臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈、症候性うっ血性心不全、制御不能な疾患
- 精神疾患のある患者、または精神科薬物乱用または薬物中毒の既知の病歴がある患者
- 同意が得られず、研究に必要な量の腫瘍組織を入手できない
- 研究参加のリスクを高めたり、研究結果を妨げたりする可能性のあるその他の重篤な身体的または精神的疾患、または臨床検査の異常;または研究者がこの研究への参加に不適切と判断したその他の状況
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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観察コホート
R/M HNSCC患者の観察群は、臨床ガイドラインまたは医師の経験に従って薬物治療を受けることになる。
患者由来のオルガノイドからの薬物感受性検査に基づいて介入は提供されません。
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R/M HNSCC 患者は、臨床ガイドラインまたは医師の経験に従って薬物治療を受け、同時に薬物感受性検査のための PDO を確立するために腫瘍生検サンプルが収集されます。
しかし、PDO の薬物感受性検査に基づく介入は行われません。
R/M HNSCC 患者は、臨床ガイドラインまたは医師の経験に従って薬物治療を受け、同時に薬物感受性検査のための PDO を確立するために腫瘍生検サンプルが収集されます。
しかし、PDO の薬物感受性検査に基づく介入は行われません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な回答率
時間枠：2年
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腫瘍サイズが事前に指定された値まで縮小し、必要最小限の期間維持された患者の割合。これは完全寛解 (CR) と部分寛解 (PR) の割合の合計です。
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2年
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疾病制御率
時間枠：2年
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腫瘍サイズが縮小または安定し、必要最小限の期間維持されている患者の割合。これは、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、および疾患安定 (SD) の割合の合計です。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PDO の腫瘍増殖阻害
時間枠：2週間
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(1-T/C) × 100%、ここで、T は PDO 薬物治療群の生存率、C は PDO 対照群の生存率です。
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2週間
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全体的な生存率
時間枠：2年
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参加者の登録から（理由を問わず）死亡するまでの時間。
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2年
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進行なしの生存
時間枠：2年
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参加者の登録から（あらゆる側面での）腫瘍の進行または（何らかの理由での）死亡の発生までの時間。
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2年
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PDOの確立および薬剤感受性試験の成功率
時間枠：2年
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オルガノイド構築の成功数と薬剤感受性試験の完了数/参加者の総数×100%。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Lai-ping Zhong, MD, PhD、Huashan Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Vlachogiannis G, Hedayat S, Vatsiou A, Jamin Y, Fernandez-Mateos J, Khan K, Lampis A, Eason K, Huntingford I, Burke R, Rata M, Koh DM, Tunariu N, Collins D, Hulkki-Wilson S, Ragulan C, Spiteri I, Moorcraft SY, Chau I, Rao S, Watkins D, Fotiadis N, Bali M, Darvish-Damavandi M, Lote H, Eltahir Z, Smyth EC, Begum R, Clarke PA, Hahne JC, Dowsett M, de Bono J, Workman P, Sadanandam A, Fassan M, Sansom OJ, Eccles S, Starling N, Braconi C, Sottoriva A, Robinson SP, Cunningham D, Valeri N. Patient-derived organoids model treatment response of metastatic gastrointestinal cancers. Science. 2018 Feb 23;359(6378):920-926. doi: 10.1126/science.aao2774.
- Pasch CA, Favreau PF, Yueh AE, Babiarz CP, Gillette AA, Sharick JT, Karim MR, Nickel KP, DeZeeuw AK, Sprackling CM, Emmerich PB, DeStefanis RA, Pitera RT, Payne SN, Korkos DP, Clipson L, Walsh CM, Miller D, Carchman EH, Burkard ME, Lemmon KK, Matkowskyj KA, Newton MA, Ong IM, Bassetti MF, Kimple RJ, Skala MC, Deming DA. Patient-Derived Cancer Organoid Cultures to Predict Sensitivity to Chemotherapy and Radiation. Clin Cancer Res. 2019 Sep 1;25(17):5376-5387. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3590. Epub 2019 Jun 7.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年3月26日
一次修了 (推定)
2026年11月11日
研究の完了 (推定)
2028年11月11日
試験登録日
最初に提出
2024年11月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年11月11日
最初の投稿 (実際)
2024年11月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月26日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DST-PDO-HNSCC
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
研究終了後。
IPD 共有時間枠
研修終了後2年間、6ヶ月間。
IPD 共有アクセス基準
IPD データへのアクセスは、研究代表者からの科学的に適切な要求に応じて取得できます。研究代表者は復旦大学華山病院臨床研究部門に連絡します。
アクセスは臨床研究部門の承認後に解放されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。