基于 PDO 的 R/M HNSCC 药物敏感性测试
2025年8月26日 更新者：Lai-ping Zhong、Huashan Hospital
复发/转移性头颈鳞状细胞癌患者的临床全身治疗与基于患者来源类器官的药物敏感性试验的药物疗效一致性评价：一项前瞻性、多中心、观察性研究
旨在评估R/M HNSCC患者临床全身治疗与基于人源类器官的药敏试验药物疗效的一致性，采用前瞻性、多中心观察性研究，以提高研究结论的普遍性和可靠性。
研究概览
详细说明
头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是威胁人类健康的最常见癌症之一，其中复发性和转移性HNSCC（R/M HNSCC）治疗最为困难，预后很差。 药物治疗是多数选择；但个体化治疗需要根据患者及肿瘤的特点确定具体的治疗方案。 除NGS测序外，体外药敏试验的高通量模型是提高临床疗效的有效手段。
类器官是体外培养的具有3D结构的微器官，能够自发自我更新、自组织和分化，形成与真实组织相似的复杂结构，部分模拟来源组织或器官的生理功能。 与细胞系和患者来源的异种移植模型等其他体外和体内模型相比，类器官模型具有独特的优势：可以更生动地保留原始组织的表型、遗传和功能特征，并且建模周期短，性价比高，可实现高通量药敏测试。 2018年的一项研究表明，基于胃肠道肿瘤类器官的离体药敏测试对临床疗效具有非常高的预测价值，敏感性为100%，特异性为93%，阳性和阴性预测值分别为88%和100 ％， 分别。 此外，癌症类器官已从许多其他癌症类型中开发出来，并研究了其指导精准医疗的可行性。 本研究的目的是评估 R/M HNSCC 患者临床全身治疗与基于患者来源类器官的药物敏感性测试之间药物疗效的一致性。 计划进行前瞻性、多中心观察研究，以提高研究结论的普遍性和可靠性。
R/M HNSCC患者根据临床指南或医生经验接受药物治疗，同时采集肿瘤活检样本建立PDO进行药物敏感试验。 进行15种不同的药物方案敏感性测试，包括患者临床上实际接受的药物方案，并记录相应的离体肿瘤抑制率。 患者接受临床治疗后进行随访，收集客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS）。 最后，评估临床全身治疗与基于患者来源类器官的药敏试验的药效一致性。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
100
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Lai-ping Zhong, MD, PhD
- 电话号码：+862152888915
- 邮箱：zhonglp@hotmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Tong-chao Zhao, MD, PhD
- 电话号码：7182 +862152889999
- 邮箱：961497591@qq.com
学习地点
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200040
- 招聘中
- Huashan Hospital, Fudan University
-
接触：
- Lai-ping Zhong, MD, PhD
- 电话号码：+862152888915
- 邮箱：zhonglp@hotmail.com
-
接触：
- Tong-chao Zhao, MD, PhD
- 电话号码：7182 +862152889999
- 邮箱：961497591@qq.com
-
Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200040
- 主动，不招人
- Huashan Hospital, Fudan University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
本研究为观察性研究，根据既往文献报道结合机构/合作机构的实际临床情况，计划纳入100名受试者。
描述
纳入标准：
- 病理证实的 R/M HNSCC 患者
- 可用于类器官培养的肿瘤组织
- ECOG评分：0-2分
- 预期寿命 > 3 个月
- 主要脏器功能正常，能耐受化疗、靶向治疗、免疫治疗：血液学检查标准需满足：WBC≥4.0×109/L， ANC≥1.5×109/L， PLT≥80×109/L，Hb≥90 g/L（14天内未输血或血制品，未使用G-CSF或其他造血生长因子）； b.生化检查须符合以下标准：血清白蛋白≥3.0 克/分升（30克/升），TBIL≤1.5×ULN， ALT、AST≤2.5×ULN， BUN和CRE≤1.5×ULN或内源性肌酐清除率≥60ml/min（Cockcroft-Gault公式）； c. 良好的凝血功能：定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；如果研究参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 处于抗凝药物的预期范围内
- 能够理解知情同意书的内容，签署知情同意书，并愿意配合后续工作
排除标准：
- 头颈部转移性肿瘤，或非头颈部鳞癌，如肉瘤、腺癌、鼻咽癌等。
- 已知对研究药物或其活性成分或任何赋形剂过敏；或对其他单克隆抗体有严重过敏反应
- 怀孕或哺乳期的女性患者；或入组前7天内妊娠试验结果（血清或尿液）呈阳性的育龄妇女，或结果呈阴性但在研究期间和最后一次服用研究药物后2个月内拒绝使用有效避孕措施的育龄妇女；或有育龄伴侣的男性患者，在研究期间和最后一次服用研究药物后 2 个月内拒绝使用有效的避孕措施
- 严重肝脏疾病（如肝硬化）、肾脏疾病、呼吸系统疾病、造血系统疾病或内分泌系统疾病、未控制的疾病
- 感染HIV、活动性乙型肝炎（HBV-DNA≥104拷贝/ml）或丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性，且HCR-RNA高于分析方法检测下限）、未控制的疾病
- 入组前6个月内，出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、NYHA 2级或以上心力衰竭、有临床意义的室上性或室性心律失常、症状性充血性心力衰竭、未控制的疾病
- 患有精神疾病或已知有精神科药物滥用或药物成瘾史的患者
- 无法给予同意，无法获得研究所需数量的肿瘤组织
- 其他可能增加参与研究风险或干扰研究结果的严重身体或精神疾病或实验室检查异常；或研究者认为不适合参与本研究的任何其他情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
观察队列
观察组R/M HNSCC患者根据临床指南或医生经验接受药物治疗。
根据来自患者的类器官的药物敏感性测试，不会提供任何干预。
|
R/M HNSCC患者根据临床指南或医生经验接受药物治疗，同时采集肿瘤活检样本建立PDO进行药物敏感试验。
但基于 PDO 药物敏感性测试不会采取任何干预措施。
R/M HNSCC患者根据临床指南或医生经验接受药物治疗，同时采集肿瘤活检样本建立PDO进行药物敏感试验。
但基于 PDO 药物敏感性测试不会采取任何干预措施。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观反应率
大体时间：2年
|
肿瘤大小缩小至预定值并维持最短所需持续时间的患者比例，为完全缓解（CR）和部分缓解（PR）比例之和。
|
2年
|
|
疾病控制率
大体时间：2年
|
肿瘤大小缩小或稳定并维持最短所需持续时间的患者比例，是完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 和疾病稳定 (SD) 比例的总和。
|
2年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
PDO 抑制肿瘤生长
大体时间：2周
|
(1-T/C)×100%，其中T为PDO药物治疗组的存活率，C为PDO对照组的存活率。
|
2周
|
|
总体生存率
大体时间：2年
|
从参与者注册到死亡（任何原因）的时间。
|
2年
|
|
无进展生存期
大体时间：2年
|
从参与者入组到发生肿瘤进展（任何方面）或死亡（任何原因）的时间。
|
2年
|
|
PDO建立及药敏试验成功率
大体时间：2年
|
成功构建类器官并完成药敏试验的数量/参与者总数×100%。
|
2年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Lai-ping Zhong, MD, PhD、Huashan Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Vlachogiannis G, Hedayat S, Vatsiou A, Jamin Y, Fernandez-Mateos J, Khan K, Lampis A, Eason K, Huntingford I, Burke R, Rata M, Koh DM, Tunariu N, Collins D, Hulkki-Wilson S, Ragulan C, Spiteri I, Moorcraft SY, Chau I, Rao S, Watkins D, Fotiadis N, Bali M, Darvish-Damavandi M, Lote H, Eltahir Z, Smyth EC, Begum R, Clarke PA, Hahne JC, Dowsett M, de Bono J, Workman P, Sadanandam A, Fassan M, Sansom OJ, Eccles S, Starling N, Braconi C, Sottoriva A, Robinson SP, Cunningham D, Valeri N. Patient-derived organoids model treatment response of metastatic gastrointestinal cancers. Science. 2018 Feb 23;359(6378):920-926. doi: 10.1126/science.aao2774.
- Pasch CA, Favreau PF, Yueh AE, Babiarz CP, Gillette AA, Sharick JT, Karim MR, Nickel KP, DeZeeuw AK, Sprackling CM, Emmerich PB, DeStefanis RA, Pitera RT, Payne SN, Korkos DP, Clipson L, Walsh CM, Miller D, Carchman EH, Burkard ME, Lemmon KK, Matkowskyj KA, Newton MA, Ong IM, Bassetti MF, Kimple RJ, Skala MC, Deming DA. Patient-Derived Cancer Organoid Cultures to Predict Sensitivity to Chemotherapy and Radiation. Clin Cancer Res. 2019 Sep 1;25(17):5376-5387. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3590. Epub 2019 Jun 7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年3月26日
初级完成 (估计的)
2026年11月11日
研究完成 (估计的)
2028年11月11日
研究注册日期
首次提交
2024年11月11日
首先提交符合 QC 标准的
2024年11月11日
首次发布 (实际的)
2024年11月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月26日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- DST-PDO-HNSCC
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
学习完成后。
IPD 共享时间框架
学习完成后2年，为期6个月。
IPD 共享访问标准
根据研究 PI 的科学合理要求，可以获得 IPD 数据，研究 PI 将联系复旦大学华山医院临床研究部。
临床研究单位批准后将发布访问权限。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.