SAN-pohjainen lääkeherkkyystesti R/M HNSCC:ssä
Kliinisen systeemisen hoidon ja lääkeherkän testin lääkkeen tehon johdonmukaisuusarviointi potilaasta peräisin olevan organoidin perusteella potilailla, joilla on uusiutuva/metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä: tuleva monikeskustutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC) on yksi yleisimmistä ihmisten terveyttä uhkaavista syövistä, uusiutuva ja metastaattinen HNSCC (R/M HNSCC) on vaikeimmin hoidettavissa ja ennuste on erittäin huono. Lääkehoito on enimmäkseen valinta; yksilöllisen hoidon on kuitenkin määritettävä erityinen hoitosuunnitelma potilaan ja kasvaimen ominaisuuksien mukaan. NGS-sekvensoinnin lisäksi in vitro -lääkeherkkien testien suuren suorituskyvyn mallit ovat tehokas tapa parantaa kliinistä tehoa.
Organoidit ovat in vitro viljeltyjä mikro-elimiä, joilla on 3D-rakenteet ja jotka kykenevät spontaanisti uusiutumaan, organisoitumaan ja erilaistumaan muodostamaan monimutkaisia rakenteita, jotka ovat samanlaisia kuin todelliset kudokset, simuloivat osittain lähdekudoksen tai -elimen fysiologisia toimintoja. Verrattuna muihin in vitro- ja in vivo -malleihin, kuten solulinjoihin ja potilasperäisiin ksenograftimalleihin, organoidimalleilla on ainutlaatuisia etuja: ne voivat säilyttää elävämmin alkuperäisen kudoksen fenotyyppiset, geneettiset ja toiminnalliset ominaisuudet ja niillä on lyhyt mallinnussykli. , korkea kustannus-suorituskykysuhde ja voi saavuttaa korkean suorituskyvyn lääkeherkän testin. Vuonna 2018 tehty tutkimus osoitti, että ruoansulatuskanavan kasvainorganoideihin perustuvalla ex vivo lääkeherkkyystestauksella on erittäin korkea kliinisen tehokkuuden ennustearvo: herkkyys on 100 %, spesifisyys 93 % ja positiiviset ja negatiiviset ennustusarvot 88 % ja 100 %, vastaavasti. Lisäksi monista muista syöpätyypeistä on kehitetty syöpäorganoideja ja niiden soveltuvuutta tarkkuuslääketieteen ohjaamiseen tutkitaan. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida lääkkeen tehokkuuden yhdenmukaisuutta kliinisen systeemisen hoidon ja potilasperäiseen organoidiin perustuvan lääkeherkkyyden testin välillä R/M HNSCC-potilailla. Prospektiivista ja monikeskistä havainnointitutkimusta suunnitellaan lisäämään tutkimuspäätelmien yleistettävyyttä ja luotettavuutta.
R/M HNSCC:tä sairastavat potilaat saisivat lääkehoitoa kliinisen ohjeen tai lääkärin kokemuksen mukaisesti, samalla kun kerättäisiin kasvainbiopsianäytteitä lääkeherkkyystestin PDO:n vahvistamiseksi. Suoritettaisiin 15 erilaista lääkehoito-ohjelman herkkää testiä, mukaan lukien todelliset lääkehoito-ohjelmat, joita potilaat saavat kliinisesti, ja vastaava ex vivo kasvaimen estonopeus kirjattaisiin. Kun potilaat olivat saaneet kliinisen hoidon, heitä seurattiin objektiivisen vasteprosentin (ORR), sairauden hallintasuhteen (DCR), etenemisvapaan eloonjäämisajan (PFS) ja kokonaiseloonjäämisajan (OS) keräämiseksi. Lopuksi lääkkeen tehon johdonmukaisuus arvioitaisiin kliinisen systeemisen hoidon ja potilasperäiseen organoidiin perustuvan lääkeherkän testin välillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lai-ping Zhong, MD, PhD
- Puhelinnumero: +862152888915
- Sähköposti: zhonglp@hotmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Tong-chao Zhao, MD, PhD
- Puhelinnumero: 7182 +862152889999
- Sähköposti: 961497591@qq.com
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200040
- Rekrytointi
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Lai-ping Zhong, MD, PhD
- Puhelinnumero: +862152888915
- Sähköposti: zhonglp@hotmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Tong-chao Zhao, MD, PhD
- Puhelinnumero: 7182 +862152889999
- Sähköposti: 961497591@qq.com
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200040
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Huashan Hospital, Fudan University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Patologisesti varmistetut R/M HNSCC-potilaat
- Kasvainkudokset saatavilla organoidiviljelyyn
- ECOG-pisteet: 0-2 pistettä
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- Normaali pääelimen toiminta, siedettävä kemoterapiaan, kohdennettuun hoitoon, immuunihoitoon: a. Hematologisen tutkimuksen kriteerien on täytettävä: WBC≥4,0 × 109/l, ANC≥1,5×109/l, PLT≥80×109/l, Hb≥90 g/l (ei verensiirtoa tai verituotteita 14 päivän kuluessa, ei G-CSF:n tai muiden hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttöä); b. Biokemiallisen tutkimuksen tulee täyttää seuraavat kriteerit: seerumin albumiini≥3,0 g/dl (30 g/l), TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST≤2,5 × ULN, BUN ja CRE≤1,5 × ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); c. Hyvä hyytymistoiminto: määritelty kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN; jos tutkimukseen osallistuja saa antikoagulanttihoitoa, niin kauan kuin PT on antikoagulanttilääkkeen aiotulla alueella
- Pystyy ymmärtämään tietoisen suostumuslomakkeen sisällön, allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen ja olemaan valmis yhteistyöhön jatkotoimissa
Poissulkemiskriteerit:
- Metastaattiset kasvaimet pään ja kaulan alueella tai ei-HNSCC, kuten sarkooma, adenokarsinooma, nenänielun karsinooma jne.
- Tiedossa oleva allergia tutkimuslääkkeille tai niiden vaikuttaville ainesosille tai apuaineille; tai sinulla on ollut vakava allerginen reaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille
- Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat; tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on positiivinen raskaustestitulos (seerumi tai virtsa) 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista tai negatiiviset tulokset, mutta jotka kieltäytyvät käyttämästä tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 2 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen; tai miespotilaat, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, jotka kieltäytyvät käyttämästä tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 2 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen
- Vaikeat maksasairaudet (kuten kirroosi), munuaissairaudet, hengityselinten sairaudet, hematopoieettiset sairaudet tai endokriiniset sairaudet, hallitsemattomat sairaudet
- HIV-tartunta, aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA≥104 kopiota/ml) tai hepatiitti C (hepatiitti C vasta-ainepositiivinen ja HCR-RNA yli analyysimenetelmän alarajan), hallitsemattomat sairaudet
- Seuraavia tiloja esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, NYHA-luokan 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai kammiorytmihäiriöt ja oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsemattomat sairaudet
- Potilaat, joilla on mielisairaus tai joilla on tiedossa psykiatrista huumeiden väärinkäyttöä tai huumeriippuvuutta
- Ei pysty antamaan suostumusta, ei pysty hankkimaan tarvittavaa määrää kasvainkudosta tutkimukseen
- Muut vakavat fyysiset tai henkiset sairaudet tai laboratoriotestien poikkeavuudet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimustuloksia; tai mikä tahansa muu tilanne, jonka tutkijat katsovat sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Havaintokohortti
R/M HNSCC-potilaiden havainnointiryhmä saisi lääkehoitoa kliinisen ohjeen tai lääkärin kokemuksen mukaan.
Mitään interventiota ei annettaisi potilasperäisen organoidin lääkeherkkyystestin perusteella.
|
R/M HNSCC:tä sairastavat potilaat saisivat lääkehoitoa kliinisen ohjeen tai lääkärin kokemuksen mukaisesti, samalla kun kerättäisiin kasvainbiopsianäytteitä lääkeherkkyystestin PDO:n vahvistamiseksi.
Mutta mitään interventiota ei käytettäisi SAN-lääkkeiden herkkyystestin perusteella.
R/M HNSCC:tä sairastavat potilaat saisivat lääkehoitoa kliinisen ohjeen tai lääkärin kokemuksen mukaisesti, samalla kun kerättäisiin kasvainbiopsianäytteitä lääkeherkkyystestin PDO:n vahvistamiseksi.
Mutta mitään interventiota ei käytettäisi SAN-lääkkeiden herkkyystestin perusteella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Niiden potilaiden osuus, joiden kasvaimen koko on pienennetty ennalta määritettyyn arvoon ja säilytetty vaaditun vähimmäiskeston ajan, mikä on täydellisen vasteen (CR) ja osittaisen vasteen (PR) suhteiden summa.
|
2 vuotta
|
|
Taudin torjuntaaste
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Niiden potilaiden osuus, joiden kasvainkoko on pienentynyt tai stabiili ja säilytetty vaaditun vähimmäiskeston ajan, joka on täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) ja stabiilin sairauden (SD) osuuksien summa.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SAN:n kasvaimen kasvun esto
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
(1-T/C) × 100 %, jossa T on SAN-lääkehoitoryhmän eloonjäämisprosentti ja C on PDO-vertailuryhmän eloonjäämisprosentti.
|
2 viikkoa
|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Aika osallistujien ilmoittautumisesta kuolemaan (jostain syystä).
|
2 vuotta
|
|
Etenemisestä vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Aika osallistujien ilmoittautumisesta kasvaimen etenemiseen (millä tahansa näkökohdalla) tai kuolemaan (mistä tahansa syystä).
|
2 vuotta
|
|
SAN:n perustamisen ja huumeherkkyystestin onnistumisaste
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Onnistuneiden organoidirakentamisen ja lääkeherkkyystestin suorittamisen määrä / osallistujien kokonaismäärä × 100 %.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lai-ping Zhong, MD, PhD, Huashan hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Vlachogiannis G, Hedayat S, Vatsiou A, Jamin Y, Fernandez-Mateos J, Khan K, Lampis A, Eason K, Huntingford I, Burke R, Rata M, Koh DM, Tunariu N, Collins D, Hulkki-Wilson S, Ragulan C, Spiteri I, Moorcraft SY, Chau I, Rao S, Watkins D, Fotiadis N, Bali M, Darvish-Damavandi M, Lote H, Eltahir Z, Smyth EC, Begum R, Clarke PA, Hahne JC, Dowsett M, de Bono J, Workman P, Sadanandam A, Fassan M, Sansom OJ, Eccles S, Starling N, Braconi C, Sottoriva A, Robinson SP, Cunningham D, Valeri N. Patient-derived organoids model treatment response of metastatic gastrointestinal cancers. Science. 2018 Feb 23;359(6378):920-926. doi: 10.1126/science.aao2774.
- Pasch CA, Favreau PF, Yueh AE, Babiarz CP, Gillette AA, Sharick JT, Karim MR, Nickel KP, DeZeeuw AK, Sprackling CM, Emmerich PB, DeStefanis RA, Pitera RT, Payne SN, Korkos DP, Clipson L, Walsh CM, Miller D, Carchman EH, Burkard ME, Lemmon KK, Matkowskyj KA, Newton MA, Ong IM, Bassetti MF, Kimple RJ, Skala MC, Deming DA. Patient-Derived Cancer Organoid Cultures to Predict Sensitivity to Chemotherapy and Radiation. Clin Cancer Res. 2019 Sep 1;25(17):5376-5387. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3590. Epub 2019 Jun 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DST-PDO-HNSCC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .