MASLD および MASH 患者におけるデニファンスタットの安全性と有効性を評価する第 3 相試験 (FASCINIT)

包含基準:

1. 研究に参加する意欲と能力があり、書面によるインフォームドコンセントを提供する。

2. 18 歳から 75 歳までの成人。

3. アジア人の患者では体格指数（BMI）≧23 kg/m2、その他の人種の患者では≧25 kg/m2。

4. 以下のような代謝リスク因子の存在:

1. T2DM

   または

2. 次の 4 つのうち少なくとも 2 つ:

   • BMI ≥30 kg/m2、
   • 高血圧、または積極的な降圧治療を受けている
   • 空腹時血清TGの上昇または高トリグリセリド血症の積極的な治療を受けている
   • 空腹時血清HDL-cの低下、または脂質異常症に対する積極的な治療を受けている。

5. T2DM 患者の場合:

1. HbA1c ≤9.5%
2. 治療歴がない場合: 患者はスクリーニング前に少なくとも 12 週間診断を受けていなければなりません

6. MASHまたはMASLDの疑いまたは確定診断、または非侵襲的に診断されたMASHまたはMASLD

7. 安定したALTおよびASTレベル

除外基準:

1. 承認されたMASH薬の以前の摂取歴

2. 除外検査値:

1. ALT および/または AST >5 × ULN。
2. ALP ≥2 × ULN。
3. 総血清ビリルビン濃度 > 1.3 mg/dL。
4. 血清アルブミン濃度 <3.5 g/dL。
5. 抗凝固療法を受けている患者を除き、国際正規化比 (INR) >1.3。
6. 血小板数 <140,000/μL。
7. 空腹時TGレベル≧500 mg/dL。
8. eGFR <45 mL/分/1.73 m2。

3. スクリーニング前の1年以内に連続3か月以上の期間にわたる過度のアルコール摂取歴。

4. 肝硬変および/または門脈圧亢進症と一致する肝組織学および/または断面画像上の証拠における肝硬変の存在。

5.現在または過去の臨床的に明らかな肝代償不全。

6. 別の形態の活動性肝疾患の証拠。

7. 現在の感染性肝疾患の陽性の血清学的証拠。

8. MELD スコア ≥12。

9. 肝移植の計画または既往。

10. 肥満手術の以前または計画中の患者。

11. スクリーニング、適格肝生検、およびベースライン訪問（V1）前の3か月間に体重の＞5％の増減、または6か月間に体重の＞10％の増加または減少。

12. ベースライン訪問（V1）前の 6 か月以内に以下の症状または処置のいずれかがある：

1. 心筋梗塞
2. 心臓血行再建術
3. 不安定狭心症
4. 一過性脳虚血発作、脳卒中、脳血管疾患

13. 不安定または診断されていない不整脈。

14. 制御不能な高血圧。

15.ベースライン来院前5年以内に完全寛解日を迎えた悪性腫瘍(V1)。

16. 肝細胞癌の現在または病歴。

17. T2DM以外の糖尿病

18. 制御不能な甲状腺機能低下症。

19. 他の既知の重篤な疾患、または治験責任医師が患者を研究に参加できないと判断した他の疾患。

20. スクリーニング前の30日以内または5半減期以内の許可されていない併用薬の使用。