Un estudio de fase 3 que evalúa la seguridad y eficacia de denifanstat en pacientes con MASLD y MASH (FASCINIT)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de participar en el estudio y proporcionar consentimiento informado por escrito.

2. Adultos entre 18 y 75 años.

3. Índice de masa corporal (IMC) ≥23 kg/m2 para pacientes asiáticos y ≥25 kg/m2 para pacientes de otras razas.

4. Presencia de factor(es) de riesgo metabólico, según se indica:

1. DM2

   O

2. Al menos 2 de 4 de los siguientes:

   • IMC ≥30 kg/m2,
   • Hipertensión o tratamiento antihipertensivo activo.
   • TG séricos elevados en ayunas o en tratamiento activo para la hipertrigliceridemia
   • HDL-c sérico reducido en ayunas o en tratamiento activo para la dislipidemia.

5. Para pacientes con DM2:

1. HbA1c ≤9,5%
2. Si no ha recibido tratamiento previo: los pacientes deben haber sido diagnosticados durante al menos 12 semanas antes de la evaluación

6. Diagnóstico sospechado o confirmado de MASH o MASLD o MASH o MASLD diagnosticado de forma no invasiva

7. Niveles estables de ALT y AST

Criterios de exclusión:

1. Ingesta previa de un medicamento MASH aprobado

2. Valores de laboratorio excluyentes:

1. ALT y/o AST >5 × LSN.
2. FA ≥2 × LSN.
3. Concentración de bilirrubina sérica total >1,3 mg/dL.
4. Concentración de albúmina sérica <3,5 g/dL.
5. Ratio internacional normalizado (INR) >1,3, excepto pacientes en tratamiento anticoagulante.
6. Recuento de plaquetas <140.000/μL.
7. Nivel de TG en ayunas ≥500 mg/dL.
8. TFGe <45 ml/min/1,73 m2.

3. Historial de consumo excesivo de alcohol durante un período de más de 3 meses consecutivos dentro del año anterior a la evaluación.

4. Presencia de cirrosis en la histología hepática y/o evidencia de imágenes transversales compatibles con cirrosis y/o hipertensión portal.

5. Descompensación hepática clínicamente evidente actual o histórica.

6. Evidencia de otra forma de enfermedad hepática activa.

7. Evidencia serológica positiva de enfermedad hepática infecciosa actual.

8. Puntuación MELD ≥12.

9. Trasplante de hígado planificado o con antecedentes.

10. Cirugía bariátrica previa o planificada.

11. Aumento o pérdida de> 5% del peso corporal en los 3 meses o> 10% del peso corporal en los 6 meses anteriores a la selección, la biopsia de hígado calificada y la visita inicial (V1).

12.Cualquiera de las siguientes condiciones o procedimientos dentro de los 6 meses anteriores a la visita inicial (V1):

1. Infarto de miocardio
2. Cirugía de revascularización cardíaca
3. angina inestable
4. Ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular o enfermedad cerebrovascular

13. Arritmias inestables o no diagnosticadas.

14. PA elevada no controlada.

15.Malignidad con fecha de remisión completa dentro de los 5 años anteriores a la visita inicial (V1).

16. Cualquier actual o antecedente de carcinoma hepatocelular.

17. Diabetes distinta de la DM2

18. Hipotiroidismo no controlado.

19. Cualquier otra enfermedad grave conocida u otra enfermedad que, en opinión del Investigador, excluiría al paciente de participar en el estudio.

20. Uso de un medicamento concomitante no permitido dentro de los 30 días o 5 vidas medias anteriores a la selección.