Et fase 3-studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​Denifanstat hos patienter med MASLD og MASH (FASCINIT)

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at deltage i undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke.

2. Voksne mellem 18 og 75 år.

3. Body mass index (BMI) ≥23 kg/m2 for asiatiske patienter og ≥25 kg/m2 for patienter af andre racer.

4. Tilstedeværelse af metaboliske risikofaktorer som følger:

1. T2DM

   ELLER

2. Mindst 2 ud af 4 af følgende:

   • BMI ≥30 kg/m2,
   • Hypertension, eller på aktiv antihypertensiv behandling
   • Forhøjede fastende serum-TG'er eller på aktiv behandling for hypertriglyceridæmi
   • Reduceret fastende serum HDL-c, eller på aktiv behandling for dyslipidæmi.

5. For patienter med T2DM:

1. HbA1c ≤9,5 %
2. Hvis behandlingsnaiv: patienter skal have været diagnosticeret i mindst 12 uger før screening

6. Mistænkt eller bekræftet diagnose af MASH eller MASLD eller ikke-invasivt diagnosticeret MASH eller MASLD

7. Stabile ALT- og AST-niveauer

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere indtagelse af godkendt MASH-medicin

2. Eksklusiv laboratorieværdier:

1. ALT og/eller AST >5 × ULN.
2. ALP ≥2 × ULN.
3. Total serumbilirubinkoncentration >1,3 mg/dL.
4. Serumalbuminkoncentration <3,5 g/dL.
5. International normaliseret ratio (INR) >1,3, undtagen for patienter, der får antikoagulantbehandling.
6. Blodpladetal <140.000/μL.
7. Fastende TG-niveau ≥500 mg/dL.
8. eGFR <45 mL/min/1,73 m2.

3. Anamnese med overdreven alkoholindtagelse i en periode på mere end 3 på hinanden følgende måneder inden for 1 år før screening.

4. Tilstedeværelse af cirrhose på leverhistologi og/eller tværsnitsbilleddannelsesbevis i overensstemmelse med cirrhose og/eller portal hypertension.

5. Aktuel eller historisk klinisk tydelig leverdekompensation.

6. Bevis på en anden form for aktiv leversygdom.

7. Positiv serologisk evidens for nuværende infektiøs leversygdom.

8. MELD-score ≥12.

9. Planlagt eller tidligere levertransplantation.

10. Forudgående eller planlagt fedmekirurgi.

11. Forøgelse eller tab af >5 % af kropsvægten i de 3 måneder eller >10 % af kropsvægten i de 6 måneder forud for screening, kvalificerende leverbiopsi og baseline-besøget (V1).

12. Enhver af følgende tilstande eller procedurer inden for 6 måneder forud for baseline-besøget (V1):

1. Myokardieinfarkt
2. Hjerte-revaskulariseringskirurgi
3. Ustabil angina
4. Forbigående iskæmisk anfald, slagtilfælde eller cerebrovaskulær sygdom

13. Ustabile eller udiagnosticerede arytmier.

14. Ukontrolleret højt BP.

15. Malignitet med en fuldstændig remissionsdato inden for 5 år før baseline-besøget (V1).

16. Enhver nuværende eller historie med hepatocellulært karcinom.

17. Anden diabetes end T2DM

18. Ukontrolleret hypothyroidisme.

19. Enhver anden kendt alvorlig sygdom eller anden sygdom, som efter investigators mening ville udelukke patienten fra at deltage i undersøgelsen.

20. Brug af en ikke-tilladt samtidig medicin inden for 30 dage eller 5 halveringstider før screening.