Een fase 3-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Denifanstat bij patiënten met MASLD en MASH (FASCINIT)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om deel te nemen aan het onderzoek en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

2. Volwassenen tussen 18 en 75 jaar oud.

3. Body mass index (BMI) ≥23 kg/m2 voor Aziatische patiënten en ≥25 kg/m2 voor patiënten van andere rassen.

4. Aanwezigheid van metabole risicofactor(en), als volgt:

1. T2DM

   OF

2. Minimaal 2 van de 4 van de volgende:

   • BMI ≥30 kg/m2,
   • Hypertensie of een actieve antihypertensieve behandeling
   • Verhoogde nuchtere serum-TG's of actieve behandeling voor hypertriglyceridemie
   • Verlaagd nuchter serum HDL-c, of actieve behandeling voor dyslipidemie.

5. Voor patiënten met T2DM:

1. HbA1c ≤9,5%
2. Indien behandelingsnaïef: bij patiënten moet de diagnose minimaal 12 weken vóór de screening zijn gesteld

6. Vermoedelijke of bevestigde diagnose van MASH of MASLD of niet-invasief gediagnosticeerde MASH of MASLD

7. Stabiele ALT- en AST-niveaus

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere inname van een goedgekeurd MASH-medicijn

2. Uitsluitingslaboratoriumwaarden:

1. ALT en/of AST >5 × ULN.
2. ALP ≥2 × ULN.
3. Totale serumbilirubineconcentratie >1,3 mg/dl.
4. Serumalbumineconcentratie <3,5 g/dl.
5. Internationaal genormaliseerde ratio (INR) >1,3, behalve voor patiënten die een antistollingsbehandeling krijgen.
6. Aantal bloedplaatjes <140.000/μl.
7. TG-niveau nuchter ≥500 mg/dl.
8. eGFR <45 ml/min/1,73 m2.

3. Voorgeschiedenis van overmatig alcoholgebruik gedurende een periode van meer dan 3 aaneengesloten maanden binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.

4. Aanwezigheid van cirrose op leverhistologie en/of cross-sectioneel beeldmateriaal dat consistent is met cirrose en/of portale hypertensie.

5. Huidige of historische klinisch duidelijke leverdecompensatie.

6. Bewijs van een andere vorm van actieve leverziekte.

7. Positief serologisch bewijs van huidige infectieuze leverziekte.

8. MELD-score ≥12.

9. Geplande of voorgeschiedenis van levertransplantatie.

10. Eerdere of geplande bariatrische chirurgie.

11. Toename of verlies van >5% van het lichaamsgewicht in de 3 maanden of >10% van het lichaamsgewicht in de 6 maanden voorafgaand aan de screening, de kwalificerende leverbiopsie en het basisbezoek (V1).

12. Een van de volgende aandoeningen of procedures binnen 6 maanden voorafgaand aan het basisbezoek (V1):

1. Myocardinfarct
2. Cardiale revascularisatiechirurgie
3. Instabiele angina
4. Voorbijgaande ischemische aanval, beroerte of cerebrovasculaire ziekte

13. Instabiele of niet-gediagnosticeerde aritmieën.

14. Ongecontroleerde hoge bloeddruk.

15. Maligniteit met een volledige remissiedatum binnen 5 jaar voorafgaand aan het basisbezoek (V1).

16. Elke huidige of voorgeschiedenis van hepatocellulair carcinoom.

17. Andere diabetes dan T2DM

18. Ongecontroleerde hypothyreoïdie.

19. Elke andere bekende ernstige ziekte of andere ziekte die naar de mening van de onderzoeker de patiënt zou uitsluiten van deelname aan het onderzoek.

20. Gebruik van een niet-toegestane gelijktijdige medicatie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening.