En fas 3-studie som utvärderar säkerheten och effekten av Denifanstat hos patienter med MASLD och MASH (FASCINIT)

Inklusionskriterier:

1. Vill och kan delta i studien och ge skriftligt informerat samtycke.

2. Vuxna mellan 18 och 75 år.

3. Body mass index (BMI) ≥23 kg/m2 för asiatiska patienter och ≥25 kg/m2 för patienter av andra raser.

4. Förekomst av metabolisk riskfaktor(er), enligt följande:

1. T2DM

   ELLER

2. Minst 2 av 4 av följande:

   • BMI ≥30 kg/m2,
   • Hypertoni, eller på aktiv antihypertensiv behandling
   • Förhöjda fastande serum-TG eller på aktiv behandling för hypertriglyceridemi
   • Reducerat fasteserum HDL-c, eller på aktiv behandling för dyslipidemi.

5. För patienter med T2DM:

1. HbA1c ≤9,5 %
2. Om behandlingsnaiv: patienter måste ha fått diagnosen i minst 12 veckor före screening

6. Misstänkt eller bekräftad diagnos av MASH eller MASLD eller icke-invasivt diagnostiserad MASH eller MASLD

7. Stabila ALT- och AST-nivåer

Uteslutningskriterier:

1. Tidigare intag av ett godkänt MASH-läkemedel

2. Exkluderande laboratorievärden:

1. ALT och/eller AST >5 × ULN.
2. ALP ≥2 × ULN.
3. Total serumbilirubinkoncentration >1,3 mg/dL.
4. Serumalbuminkoncentration <3,5 g/dL.
5. International normalized ratio (INR) >1,3, förutom för patienter som får antikoagulantiabehandling.
6. Trombocytantal <140 000/μL.
7. Fastande TG-nivå ≥500 mg/dL.
8. eGFR <45 mL/min/1,73 m2.

3. Historik av överdrivet alkoholintag under en period av mer än 3 månader i följd inom 1 år före screening.

4. Förekomst av cirrhos på leverhistologi och/eller tvärsnittsavbildningsbevis som överensstämmer med cirros och/eller portalhypertoni.

5. Nuvarande eller historiskt kliniskt uppenbar leverdekompensation.

6. Bevis på en annan form av aktiv leversjukdom.

7. Positiva serologiska bevis på aktuell infektiös leversjukdom.

8. MELD-poäng ≥12.

9. Planerad eller historia av levertransplantation.

10. Tidigare eller planerad bariatrisk operation.

11. Ökning eller förlust av >5 % av kroppsvikten under de 3 månaderna eller >10 % av kroppsvikten under de 6 månaderna före screening, kvalificerande leverbiopsi och baslinjebesöket (V1).

12. Något av följande tillstånd eller procedurer inom 6 månader före baslinjebesöket (V1):

1. Hjärtinfarkt
2. Hjärtrevaskulariseringskirurgi
3. Instabil angina
4. Övergående ischemisk attack, stroke eller cerebrovaskulär sjukdom

13. Instabila eller odiagnostiserade arytmier.

14. Okontrollerat högt blodtryck.

15. Malignitet med ett fullständigt remissionsdatum inom 5 år före baslinjebesöket (V1).

16. Eventuell aktuell eller historia av hepatocellulärt karcinom.

17. Annan diabetes än T2DM

18. Okontrollerad hypotyreos.

19. Varje annan känd allvarlig sjukdom eller annan sjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta patienten från att delta i studien.

20. Användning av en icke tillåten samtidig medicinering inom 30 dagar eller 5 halveringstider före screening.