Eine Phase-3-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Denifanstat bei Patienten mit MASLD und MASH (FASCINIT)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, an der Studie teilzunehmen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

2. Erwachsene zwischen 18 und 75 Jahren.

3. Body-Mass-Index (BMI) ≥23 kg/m2 für asiatische Patienten und ≥25 kg/m2 für Patienten anderer Rassen.

4. Vorhandensein von metabolischen Risikofaktoren wie folgt:

1. T2DM

   ODER

2. Mindestens 2 von 4 der folgenden Punkte:

   • BMI ≥30 kg/m2,
   • Bluthochdruck oder unter aktiver blutdrucksenkender Behandlung
   • Erhöhte Nüchtern-TGs im Serum oder unter aktiver Behandlung von Hypertriglyceridämie
   • Reduziertes Nüchtern-HDL-c im Serum oder aktive Behandlung von Dyslipidämie.

5. Für Patienten mit T2DM:

1. HbA1c ≤9,5 %
2. Bei unbehandelter Behandlung: Bei den Patienten muss die Diagnose mindestens 12 Wochen vor dem Screening vorliegen

6.Vermutete oder bestätigte Diagnose von MASH oder MASLD oder nicht-invasiv diagnostiziertes MASH oder MASLD

7. Stabile ALT- und AST-Werte

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Einnahme eines zugelassenen MASH-Medikaments

2. Ausschließende Laborwerte:

1. ALT und/oder AST >5 × ULN.
2. ALP ≥2 × ULN.
3. Gesamtserumbilirubinkonzentration >1,3 mg/dl.
4. Serumalbuminkonzentration <3,5 g/dl.
5. International Normalised Ratio (INR) > 1,3, außer bei Patienten, die eine gerinnungshemmende Behandlung erhalten.
6. Thrombozytenzahl <140.000/μL.
7. Nüchtern-TG-Wert ≥500 mg/dL.
8. eGFR <45 ml/min/1,73 m2.

3. Vorgeschichte von übermäßigem Alkoholkonsum über einen Zeitraum von mehr als 3 aufeinanderfolgenden Monaten innerhalb eines Jahres vor dem Screening.

4. Vorliegen einer Leberzirrhose in der Leberhistologie und/oder in der Querschnittsbildgebung, die mit einer Leberzirrhose und/oder portaler Hypertonie vereinbar sind.

5. Aktuelle oder historische klinisch offensichtliche Leberdekompensation.

6. Hinweise auf eine andere Form einer aktiven Lebererkrankung.

7. Positiver serologischer Nachweis einer aktuellen infektiösen Lebererkrankung.

8. MELD-Score ≥12.

9. Geplante oder Vorgeschichte einer Lebertransplantation.

10. Vorherige oder geplante bariatrische Operation.

11.Zunahme oder Verlust von >5 % des Körpergewichts in den 3 Monaten oder >10 % des Körpergewichts in den 6 Monaten vor dem Screening, der qualifizierenden Leberbiopsie und dem Basisbesuch (V1).

12. Eine der folgenden Bedingungen oder Verfahren innerhalb von 6 Monaten vor dem Basisbesuch (V1):

1. Myokardinfarkt
2. Herzrevaskularisationschirurgie
3. Instabile Angina pectoris
4. Vorübergehender ischämischer Anfall, Schlaganfall oder zerebrovaskuläre Erkrankung

13. Instabile oder nicht diagnostizierte Arrhythmien.

14. Unkontrolliert hoher Blutdruck.

15. Malignität mit einem vollständigen Remissionsdatum innerhalb von 5 Jahren vor dem Basisbesuch (V1).

16.Jede aktuelle oder Vorgeschichte eines hepatozellulären Karzinoms.

17. Anderer Diabetes als T2DM

18. Unkontrollierte Hypothyreose.

19. Jede andere bekannte schwere Krankheit oder andere Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Teilnahme an der Studie ausschließen würde.

20. Einnahme eines nicht erlaubten Begleitmedikaments innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening.