A 3. fázisú vizsgálat a Denifanstat biztonságosságát és hatásosságát MASLD-ben és MASH-ban szenvedő betegeknél (FASCINIT)

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandó és képes részt venni a vizsgálatban, és írásos beleegyező nyilatkozatot adni.

2. 18 és 75 év közötti felnőttek.

3. Testtömegindex (BMI) ≥23 kg/m2 ázsiai betegeknél és ≥25 kg/m2 más rasszú betegeknél.

4. Metabolikus kockázati tényező(k) jelenléte, az alábbiak szerint:

1. T2DM

   VAGY

2. Az alábbiak közül 4-ből legalább 2:

   • BMI ≥30 kg/m2,
   • Hipertónia, vagy aktív vérnyomáscsökkentő kezelés alatt áll
   • Emelkedett éhomi szérum TG vagy hipertrigliceridémia aktív kezelése
   • Csökkentett éhgyomri szérum HDL-c vagy diszlipidémia aktív kezelésében.

5. T2DM-ben szenvedő betegek:

1. HbA1c ≤9,5%
2. Ha a kezelés nem volt sikeres: a betegeket legalább 12 héttel a szűrés előtt diagnosztizálták

6. MASH vagy MASLD vagy nem invazív módon diagnosztizált MASH vagy MASLD gyanúja vagy megerősített diagnózisa

7. Stabil ALT és AST szintek

Kizárási kritériumok:

1. Egy jóváhagyott MASH gyógyszer korábbi bevétele

2. Kizáró laboratóriumi értékek:

1. ALT és/vagy AST >5 × ULN.
2. ALP ≥2 × ULN.
3. A szérum teljes bilirubin koncentrációja >1,3 mg/dl.
4. A szérum albumin koncentrációja <3,5 g/dl.
5. Nemzetközi normalizált arány (INR) >1,3, kivéve az antikoaguláns kezelésben részesülő betegeket.
6. Thrombocytaszám <140 000/μl.
7. Éhgyomri TG szint ≥500 mg/dl.
8. eGFR <45 ml/perc/1,73 m2.

3. A szűrést megelőző 1 éven belül több mint 3 egymást követő hónapos túlzott alkoholfogyasztás a kórelőzményében.

4. A cirrhosis jelenléte a máj szövettani és/vagy keresztmetszeti képalkotó adatai alapján, amely cirrhosisra és/vagy portális hipertóniára utal.

5. Jelenlegi vagy korábbi klinikailag evidens májdekompenzáció.

6. Az aktív májbetegség egy másik formájának bizonyítéka.

7. Pozitív szerológiai bizonyítékok a jelenlegi fertőző májbetegségre.

8. MELD pontszám ≥12.

9. Tervezett vagy a kórelőzményben szereplő májátültetés.

10. Korábbi vagy tervezett bariátriai műtét.

11. A testtömeg >5%-os gyarapodása vagy csökkenése a szűrést, minősítő májbiopsziát és a kiindulási vizitet (V1) megelőző 6 hónapban a testtömeg >10%-át.

12. Az alábbi feltételek vagy eljárások bármelyike ​​az alaplátogatást megelőző 6 hónapon belül (V1):

1. Szívinfarktus
2. Szív revaszkularizációs műtét
3. Instabil angina
4. Átmeneti ischaemiás roham, stroke vagy cerebrovascularis betegség

13. Instabil vagy nem diagnosztizált szívritmuszavarok.

14. Nem szabályozott magas vérnyomás.

15. Rosszindulatú daganat, amelynek teljes remissziója a kiindulási vizit előtt 5 éven belül (V1).

16. Bármilyen jelenlegi vagy anamnézisben szereplő hepatocelluláris karcinóma.

17. A T2DM-től eltérő cukorbetegség

18. Nem kontrollált hypothyreosis.

19. Bármilyen egyéb ismert súlyos betegség vagy egyéb betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a beteget a vizsgálatban való részvételből.

20. Nem megengedett egyidejű gyógyszer alkalmazása a szűrést megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül.