Studie fáze 3 hodnotící bezpečnost a účinnost Denifanstatu u pacientů s MASLD a MASH (FASCINIT)

Kritéria zahrnutí:

1. Ochota a schopnost zúčastnit se studie a poskytnout písemný informovaný souhlas.

2. Dospělí ve věku 18 až 75 let.

3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥23 kg/m2 u asijských pacientů a ≥25 kg/m2 u pacientů jiné rasy.

4. Přítomnost metabolických rizikových faktorů:

1. T2DM

   NEBO

2. Alespoň 2 ze 4 z následujících:

   • BMI ≥30 kg/m2,
   • Hypertenze nebo aktivní antihypertenzní léčba
   • Zvýšené sérové ​​TG nalačno nebo na aktivní léčbě hypertriglyceridémie
   • Snížené sérum HDL-c nalačno nebo na aktivní léčbě dyslipidémie.

5. Pro pacienty s T2DM:

1. HbA1c ≤ 9,5 %
2. Pokud léčba dosud nebyla: pacienti musí být diagnostikováni alespoň 12 týdnů před screeningem

6. Podezřelá nebo potvrzená diagnóza MASH nebo MASLD nebo neinvazivně diagnostikovaná MASH nebo MASLD

7. Stabilní hladiny ALT a AST

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí příjem schváleného léku MASH

2. Vylučující laboratorní hodnoty:

1. ALT a/nebo AST >5 × ULN.
2. ALP ≥2 × ULN.
3. Celková koncentrace bilirubinu v séru >1,3 mg/dl.
4. Koncentrace sérového albuminu <3,5 g/dl.
5. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,3, s výjimkou pacientů léčených antikoagulační léčbou.
6. Počet krevních destiček <140 000/μL.
7. Hladina TG nalačno ≥500 mg/dl.
8. eGFR <45 ml/min/1,73 m2.

3. Anamnéza nadměrného příjmu alkoholu po dobu delší než 3 po sobě jdoucí měsíce během 1 roku před screeningem.

4. Přítomnost cirhózy na histologii jater a/nebo příčném zobrazení v souladu s cirhózou a/nebo portální hypertenzí.

5. Současná nebo historická klinicky evidentní jaterní dekompenzace.

6. Důkaz jiné formy aktivního onemocnění jater.

7. Pozitivní sérologický důkaz současného infekčního onemocnění jater.

8. MELD skóre ≥12.

9. Plánovaná transplantace jater nebo transplantace jater v anamnéze.

10. Předchozí nebo plánovaná bariatrická operace.

11. Nárůst nebo úbytek >5 % tělesné hmotnosti během 3 měsíců nebo >10 % tělesné hmotnosti během 6 měsíců před screeningem, kvalifikační jaterní biopsií a základní návštěvou (V1).

12. Kterýkoli z následujících stavů nebo postupů během 6 měsíců před základní návštěvou (V1):

1. Infarkt myokardu
2. Srdeční revaskularizační operace
3. Nestabilní angina pectoris
4. Přechodný ischemický záchvat, mrtvice nebo cerebrovaskulární onemocnění

13. Nestabilní nebo nediagnostikované arytmie.

14. Nekontrolovaný vysoký TK.

15. Malignita s datem úplné remise během 5 let před vstupní návštěvou (V1).

16. Jakýkoli hepatocelulární karcinom v současnosti nebo v anamnéze.

17. Diabetes jiný než T2DM

18. Nekontrolovaná hypotyreóza.

19. Jakékoli jiné známé závažné onemocnění nebo jiné onemocnění, které by podle názoru výzkumníka vylučovalo pacienta z účasti ve studii.

20. Použití nepovolené souběžné medikace během 30 dnů nebo 5 poločasů před screeningem.