评估 Denifanstat 对 MASLD 和 MASH 患者安全性和有效性的 3 期研究 (FASCINIT)

纳入标准：

1. 愿意并且能够参与研究并提供书面知情同意书。

2. 18岁至75岁的成年人。

3. 亚洲患者体重指数（BMI）≥23 kg/m2，其他种族患者≥25 kg/m2。

4. 存在代谢危险因素，如下：

1. T2DM

   或者

2. 至少满足以下 4 项中的 2 项：

   • 体重指数≥30公斤/平方米，
   • 高血压，或正在接受积极的抗高血压治疗
   • 空腹血清 TG 升高或正在积极治疗高甘油三酯血症
   • 空腹血清 HDL-c 降低，或积极治疗血脂异常。

5. 对于T2DM患者：

1. 糖化血红蛋白≤9.5%
2. 如果未接受治疗：患者在筛查前必须已确诊至少 12 周

6. 疑似或确诊MASH或MASLD或非侵入性诊断MASH或MASLD

7. 稳定的 ALT 和 AST 水平

排除标准：

1. 之前服用过经批准的 MASH 药物

2. 实验室排除值：

1. ALT 和/或 AST >5 × ULN。
2. ALP ≥2 × ULN。
3. 血清总胆红素浓度>1.3 mg/dL。
4. 血清白蛋白浓度<3.5 g/dL。
5. 国际标准化比值 (INR) >1.3，接受抗凝治疗的患者除外。
6. 血小板计数<140,000/μL。
7. 空腹甘油三酯水平≥500 mg/dL。
8. eGFR <45 mL/min/1.73 m2。

3.筛查前1年内连续3个月以上过量饮酒史。

4.肝组织学和/或横截面影像学证据显示肝硬化与肝硬化和/或门静脉高压一致。

5.当前或历史临床上明显的肝功能失代偿。

6. 另一种活动性肝病的证据。

7. 当前传染性肝病的阳性血清学证据。

8. MELD评分≥12。

9. 计划进行肝移植或有肝移植史。

10. 之前或计划进行的减肥手术。

11. 在筛选、合格肝活检和基线访视 (V1) 之前的 3 个月内体重增加或减少 > 5%，或在 6 个月内体重增加或减少 > 10%。

12. 基线访视（V1）前 6 个月内出现以下任何情况或程序：

1. 心肌梗塞
2. 心脏血运重建手术
3. 不稳定型心绞痛
4. 短暂性脑缺血发作、中风或脑血管疾病

13. 不稳定或未确诊的心律失常。

14. 无法控制的高血压。

15. 基线访视前 5 年内完全缓解的恶性肿瘤 (V1)。

16. 目前或有任何肝细胞癌病史。

17. T2DM 以外的糖尿病

18. 不受控制的甲状腺功能减退症。

19. 任何其他已知的严重疾病或研究者认为将患者排除在研究之外的其他疾病。

20. 在筛选前 30 天或 5 个半衰期内使用未经许可的合并药物。