Исследование фазы 3 по оценке безопасности и эффективности денифанстата у пациентов с MASLD и MASH (FASCINIT)

Критерии включения:

1. Желание и возможность участвовать в исследовании и предоставить письменное информированное согласие.

2. Взрослые от 18 до 75 лет.

3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥23 кг/м2 для пациентов азиатского происхождения и ≥25 кг/м2 для пациентов других рас.

4. Наличие метаболического фактора(ов) риска, а именно:

1. СД2

   ИЛИ

2. Минимум 2 из 4 из следующих:

   • ИМТ ≥30 кг/м2,
   • Гипертония или активное антигипертензивное лечение
   • Повышенный уровень ТГ в сыворотке натощак или при активном лечении гипертриглицеридемии.
   • Снижение уровня холестерина ЛПВП в сыворотке натощак или при активном лечении дислипидемии.

5. Для пациентов с СД2:

1. HbA1c ≤9,5%
2. Если лечение наивно: пациентам должен быть поставлен диагноз как минимум за 12 недель до скрининга.

6. Подозрение или подтвержденный диагноз MASH или MASLD или неинвазивный диагноз MASH или MASLD.

7. Стабильный уровень АЛТ и АСТ.

Критерии исключения:

1. Предыдущий прием одобренного препарата MASH.

2. Исключительные лабораторные показатели:

1. АЛТ и/или АСТ >5 × ВГН.
2. ЩФ ≥2 × ВГН.
3. Концентрация общего билирубина в сыворотке > 1,3 мг/дл.
4. Концентрация сывороточного альбумина <3,5 г/дл.
5. Международное нормализованное отношение (МНО) >1,3, за исключением пациентов, получающих лечение антикоагулянтами.
6. Количество тромбоцитов <140 000/мкл.
7. Уровень ТГ натощак ≥500 мг/дл.
8. рСКФ <45 мл/мин/1,73 м2.

3. История чрезмерного употребления алкоголя в течение более 3 месяцев подряд в течение 1 года до скрининга.

4. Наличие цирроза печени по данным гистологии и/или поперечной визуализации, согласующихся с циррозом и/или портальной гипертензией.

5. Текущая или имеющаяся в прошлом клинически выраженная декомпенсация печени.

6. Признаки другой формы активного заболевания печени.

7. Положительные серологические данные о текущем инфекционном заболевании печени.

8. Оценка MELD ≥12.

9. Планируемая или предшествующая трансплантация печени.

10. Предыдущая или плановая бариатрическая операция.

11. Увеличение или потеря >5% массы тела за 3 месяца или >10% массы тела за 6 месяцев до скрининга, биопсии печени и исходного визита (V1).

12. Любое из следующих состояний или процедур в течение 6 месяцев до базового визита (V1):

1. Инфаркт миокарда
2. Операция по реваскуляризации сердца
3. Нестабильная стенокардия
4. Транзиторная ишемическая атака, инсульт или цереброваскулярное заболевание.

13. Нестабильные или недиагностированные аритмии.

14. Неконтролируемое высокое АД.

15. Злокачественное новообразование с датой полной ремиссии в течение 5 лет до исходного визита (V1).

16. Любая гепатоцеллюлярная карцинома в настоящее время или в анамнезе.

17. Диабет, кроме СД2.

18. Неконтролируемый гипотиреоз.

19. Любое другое известное серьезное заболевание или другое заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает пациента из участия в исследовании.

20. Использование неразрешенного сопутствующего препарата в течение 30 дней или 5 периодов полураспада до скрининга.