Uno studio di fase 3 che valuta la sicurezza e l'efficacia di denifanstat in pazienti con MASLD e MASH (FASCINIT)

Criteri di inclusione:

1. Disposto e in grado di partecipare allo studio e fornire il consenso informato scritto.

2. Adulti di età compresa tra 18 e 75 anni.

3. Indice di massa corporea (BMI) ≥23 kg/m2 per pazienti asiatici e ≥25 kg/m2 per pazienti di altre razze.

4. Presenza di fattori di rischio metabolico, come segue:

1. T2DM

   O

2. Almeno 2 su 4 tra i seguenti:

   • BMI ≥30 kg/m2,
   • Ipertensione o in trattamento antipertensivo attivo
   • TG sierici elevati a digiuno o in trattamento attivo per l’ipertrigliceridemia
   • Riduzione delle HDL-c sieriche a digiuno o in trattamento attivo per la dislipidemia.

5. Per i pazienti con T2DM:

1. HbA1c ≤9,5%
2. Se naive al trattamento: i pazienti devono essere stati diagnosticati almeno 12 settimane prima dello screening

6. Diagnosi sospetta o confermata di MASH o MASLD o MASH o MASLD diagnosticati in modo non invasivo

7. Livelli stabili di ALT e AST

Criteri di esclusione:

1. Precedente assunzione di un farmaco MASH approvato

2. Valori di laboratorio esclusivi:

1. ALT e/o AST >5 × ULN.
2. ALP ≥2 × ULN.
3. Concentrazione di bilirubina sierica totale > 1,3 mg/dl.
4. Concentrazione di albumina sierica <3,5 g/dL.
5. Rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,3, ad eccezione dei pazienti in trattamento anticoagulante.
6. Conta piastrinica <140.000/μL.
7. Livello di TG a digiuno ≥ 500 mg/dl.
8. eGFR <45 ml/min/1,73 m2.

3. Storia di consumo eccessivo di alcol per un periodo superiore a 3 mesi consecutivi entro 1 anno prima dello screening.

4. Presenza di cirrosi sull'istologia epatica e/o sull'evidenza di immagini trasversali coerenti con cirrosi e/o ipertensione portale.

5. Scompenso epatico clinicamente evidente attuale o storico.

6. Evidenza di un'altra forma di malattia epatica attiva.

7. Evidenza sierologica positiva di attuale malattia epatica infettiva.

8. Punteggio MELD ≥12.

9. Pianificato o storia di trapianto di fegato.

10. Intervento bariatrico precedente o pianificato.

11. Aumento o perdita >5% del peso corporeo nei 3 mesi o >10% del peso corporeo nei 6 mesi precedenti lo screening, la biopsia epatica qualificante e la visita basale (V1).

12.Qualsiasi delle seguenti condizioni o procedure entro 6 mesi prima della visita di base (V1):

1. Infarto miocardico
2. Intervento chirurgico di rivascolarizzazione cardiaca
3. Angina instabile
4. Attacco ischemico transitorio, ictus o malattia cerebrovascolare

13. Aritmie instabili o non diagnosticate.

14. Pressione alta incontrollata.

15. Tumori maligni con data di remissione completa entro 5 anni prima della visita basale (V1).

16.Qualsiasi presenza o storia di carcinoma epatocellulare.

17. Diabete diverso dal T2DM

18. Ipotiroidismo incontrollato.

19. Qualsiasi altra malattia grave nota o altra malattia che, a giudizio dello sperimentatore, escluderebbe il paziente dalla partecipazione allo studio.

20.Uso di un farmaco concomitante non consentito entro 30 giorni o 5 emivite prima dello screening.