Badanie III fazy oceniające bezpieczeństwo i skuteczność denifanstatu u pacjentów z MASLD i MASH (FASCINIT)

Kryteria włączenia:

1. Chęć i możliwość wzięcia udziału w badaniu oraz wyrażenie pisemnej świadomej zgody.

2. Osoby dorosłe w wieku od 18 do 75 lat.

3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥23 kg/m2 dla pacjentów azjatyckich i ≥25 kg/m2 dla pacjentów innych ras.

4. Obecność następujących metabolicznych czynników ryzyka:

1. T2DM

   LUB

2. Co najmniej 2 z 4 z poniższych:

   • BMI ≥30 kg/m2,
   • Nadciśnienie tętnicze lub aktywne leczenie przeciwnadciśnieniowe
   • Podwyższone stężenie TG w surowicy na czczo lub podczas aktywnego leczenia hipertriglicerydemii
   • Obniżony poziom HDL-c w surowicy na czczo lub aktywne leczenie dyslipidemii.

5. Dla pacjentów z T2DM:

1. HbA1c ≤9,5%
2. W przypadku braku leczenia: pacjenci muszą być zdiagnozowani co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym

6. Podejrzenie lub potwierdzenie rozpoznania MASH lub MASLD lub rozpoznanie MASH lub MASLD w sposób nieinwazyjny

7. Stabilny poziom ALT i AST

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsze przyjmowanie zatwierdzonego leku MASH

2. Wykluczające wartości laboratoryjne:

1. ALT i/lub AST > 5 × GGN.
2. ALP ≥2 × GGN.
3. Całkowite stężenie bilirubiny w surowicy >1,3 mg/dl.
4. Stężenie albumin w surowicy <3,5 g/dl.
5. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,3, z wyjątkiem pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe.
6. Liczba płytek krwi <140 000/µl.
7. Poziom TG na czczo ≥500 mg/dL.
8. eGFR <45 ml/min/1,73 m2.

3. Historia nadmiernego spożycia alkoholu przez okres dłuższy niż 3 kolejne miesiące w ciągu 1 roku poprzedzającego badanie przesiewowe.

4. Obecność marskości w badaniu histologicznym wątroby i/lub obrazach przekrojowych zgodnych z marskością wątroby i/lub nadciśnieniem wrotnym.

5. Obecna lub przebyta klinicznie widoczna dekompensacja wątroby.

6. Dowody na inną postać aktywnej choroby wątroby.

7. Pozytywne dowody serologiczne na obecną zakaźną chorobę wątroby.

8. Wynik MELD ≥12.

9. Planowany lub przebyty przeszczep wątroby.

10. Przebyta lub planowana operacja bariatryczna.

11. Zysk lub utrata >5% masy ciała w ciągu 3 miesięcy lub >10% masy ciała w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, kwalifikującą biopsją wątroby i wizytą wyjściową (V1).

12. Dowolny z poniższych stanów lub procedur w ciągu 6 miesięcy przed wizytą wyjściową (V1):

1. Zawał mięśnia sercowego
2. Operacja rewaskularyzacji serca
3. Niestabilna dławica piersiowa
4. Przejściowy atak niedokrwienny, udar lub choroba naczyń mózgowych

13. Niestabilne lub niezdiagnozowane arytmie.

14. Niekontrolowane wysokie ciśnienie.

15. Nowotwór złośliwy z datą całkowitej remisji w ciągu 5 lat przed wizytą wyjściową (V1).

16. Jakakolwiek obecna lub przebyta rak wątrobowokomórkowy.

17. Cukrzyca inna niż T2DM

18. Niekontrolowana niedoczynność tarczycy.

19. Jakakolwiek inna znana poważna choroba lub inna choroba, która w opinii Badacza wykluczyłaby pacjenta z udziału w badaniu.

20. Stosowanie niedozwolonego leku towarzyszącego w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym.