アイルランドにおける肺線維症の家族に対する正確な診断とケア (PRECISE-PF)
2024年11月20日 更新者：Royal College of Surgeons, Ireland
アイルランドにおける肺線維症の家族に対する正確な診断とケア [PRECISE-PF]
この研究は、遺伝子と環境が肺線維症にどのような影響を及ぼし、肺線維症を引き起こすのかについて理解を深めることを目的としています。 人々を肺線維症発症のリスクにさらす可能性のある遺伝子やその他の要因の存在を特定することで、これらの要因が病気の進行に与える影響を研究できます。
間質性肺疾患 (ILD) は、肺の同じ部分である間質に影響を及ぼし、それぞれが同様の症状を示す一連の肺疾患を指す医学用語です。 これらの疾患の一部では、炎症により線維症として知られる肺の瘢痕化が引き起こされます。 特発性肺線維症 (IPF) はこれらの疾患の 1 つです。コンピューター断層撮影 (CT) スキャンでは特定のパターンが見られます。 IPFは、なぜそれが起こるのかまだ完全に理解されていないため、「特発性」です。 予後は不良です。 平均生存期間は診断後 3 ～ 5 年です。 新しい抗線維化薬は病気の進行を遅らせることが期待できますが、肺移植が唯一の治療法であり、重大なリスクが伴います。
IPFの原因は完全には理解されていませんが、遺伝的要因によりこの疾患の発症リスクが大幅に増加することが知られています。 家族歴のある IPF 患者の最大 4 分の 1 (25%) が、原因となる遺伝的変異を持っているようです。 家族性肺線維症 (FPF) は、親戚に IPF 患者が少なくとも 1 人いる人を指す用語で、家族歴のない人に比べて病気が悪化する可能性があります。 ただし、これにはさらなる研究が必要です。 特定の遺伝子、つまりテロメア関連遺伝子変異を持つ患者は、肺移植後に体の免疫系を抑制するために投与される薬剤によって血液疾患を発症するリスクが高いようです。
進行性肺線維症は、不可逆的な疾患の悪化、肺機能の悪化、呼吸器症状、さらには早期死亡を引き起こす肺線維症です。 特発性、家族性、膠原病に続発性など、原因に関係なく、その重要性はますます高まっています。 ILD は膠原病の合併症としてますます認識されています。 これは、全身性硬化症の人の主な死因です。 新しい抗線維化薬はCTD-ILDの進行を遅らせます。 抗線維化療法の恩恵が最も大きいのは、努力肺活量と呼ばれる肺機能の測定値が1年間で10％以上低下している進行性肺線維症患者です。 進行性疾患を持つ人々を早期に特定できれば、治療をより早く開始できるようになります。 自宅での肺活量測定は、症状が悪化している人を早期に特定する方法になる可能性があります。
この研究では、疾患の行動や進行に影響を与える要因に関する知識を向上させ、在宅肺活量測定や深層学習分析によるCTスキャンパターン決定などの進行性疾患の早期特定ツールを評価することで、「正確な」診断を提供できるという仮説を立てています。そして治療。 この理解の向上により、肺線維症患者とその家族の臨床リスクを軽減することが期待されます。
この研究は、IPF 患者 100 名、FPF 患者 100 名、CTD ILD 患者 100 名の計 300 名の患者を募集することを目的としています。 各参加者は1年間追跡されます。
この観察研究は、次のような多くの疑問の解決に役立つことを目的としています。
- 人々がILDを発症する原因となる遺伝的変異、およびILDを発症するリスクを高める遺伝子変異は研究対象集団に存在しますか?
- IPFの家族歴がある人では、そうでない人やCTD-ILD患者と比較して、肺線維症はどのように変化しますか?
- さまざまなタイプの肺線維症は他のタイプよりも進行性ですか? 肺線維症の家族歴がある人の肺線維症は、家族歴のない人よりも進行しますか?
- ILDを引き起こすことが知られている遺伝的変異を持つ人の病気は、遺伝子を持たない人の病気よりも深刻ですか?
- 在宅肺活量測定は、進行性疾患のリスクのある人々を早期に特定するのに役立ちますか?
- 深層学習分析 (AI) を使用して CT スキャン パターンを見つけ、肺線維症がいつ悪化するかを予測することはできるでしょうか?
調査の概要
状態
募集
研究の種類
観察的
入学 (推定)
300
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Killian Hurley
- 電話番号：3058 +35318093000
- メール：killianhurley@rcsi.ie
研究場所
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Dublin、アイルランド、D09V2N0
- 募集
- Beaumont Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
研究基準を満たす参加者は、アイルランドのダブリンにある三次病院であるビューモント病院のリウマチ科および呼吸器科クリニックから募集されます。
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントを与える能力と意欲がある。
以下の 3 つのカテゴリーのいずれかに該当する線維性 ILD の MDT 診断。
- 集学的チーム（MDT）による線維性間質性肺炎の診断を受けており、線維性ILDの1人以上の親族が報告されている
- -肺線維症の家族歴がなく、コンセンサス基準、ATS、ERS、JRS、ALATガイドラインに従ってIPFのMDT診断を受けている。
- 関節リウマチ、強皮症、シェーグレン症候群、特発性炎症性筋症、全身性エリテマトーデスに関する米国リウマチ学会/欧州対リウマチ連盟の基準を満たしています。
除外基準:
- 現在、介入臨床試験に参加しています。
- 最初の放射線診断からスクリーニングまでの臨床表現型の変化。
- コンセンサス基準（適切な曝露歴、放射線学的特徴±鳥類および真菌の沈降物）を備えた急性または慢性の過敏性肺炎。
- 石綿肺（アスベスト曝露の適切な職業歴および放射線学的証拠）
- ILDを含むあらゆる疾患の平均余命は12か月未満（医師の評価）
- 重大な肺外の生理学的制限（例： 胸壁異常、大量胸水）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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家族性肺線維症グループ
線維性間質性肺疾患の学際的チーム（MDT）診断による研究対象基準を満たし、線維性ILDの1人以上の血縁者を報告している患者
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0、6、12か月目に6MWTを実施することによる運動能力の評価。
胸部CT、できれば研究開始時のベースラインおよび1年目の高解像度胸部CTによる放射線学的評価。
CT画像は研究終了時に収集されます。
すべての被験者の CT 画像は、他の解釈を知らされず、ATS ガイドラインに準拠する 3 人の読者によって評価されます。
CTスキャンから得られたコード化されたデータは、私たちの共同研究者であるロンドンのインペリアル・カレッジのサイモン・ウォルシュ教授と共有され、彼は計算手法を使用して、私たちの患者の線維性肺疾患の疾患挙動に関連する新しい放射線学的表現型を特定します。
生活の質に関するアンケートには以下が含まれます。修正医学研究評議会 (mMRC) 呼吸困難スケール、キングズ簡易間質性肺疾患質問票 (KBILD)、ライスター咳質問票、および EQ-5D-3L 質問票は、0、6、および 12 か月目に測定されます。
DNA抽出のために10mlの血清が収集され、原因となる遺伝子変異とリスクのある遺伝子変異が分析されます。
ベースライン、6か月後、2か月後に肺活量と一酸化炭素の拡散能力を含む肺活量測定を実施します。
ILDの根本的な診断を示す可能性のある血清学検査は、研究登録時に実施されます。
これには、全血球数、腎臓プロファイル、肝臓プロファイル、C 反応性タンパク質、クレアチンキナーゼ、赤血球沈降速度、抗核抗体、抗環状シトルリン化ペプチド抗体、リウマチ因子、拡大型筋炎抗体パネル、シェーグレン抗体、強皮症抗体、および臨床的に適応がある場合、過敏性肺炎パネル。
在宅デジタル肺活量測定とパルスオキシメトリーを使用し、測定値を患者と臨床医にリアルタイムでフィードバックすることで、患者を在宅で継続的にモニタリングします。
患者用スマートフォンアプリ、肺活量計、パルスオキシメーターはBluetooth経由でアプリに接続されています。
患者は週に 2 回測定するように求められます。
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特発性肺線維症群
肺線維症の家族歴がなく、コンセンサス基準、ATS、ERS、JRS、ALATガイドラインに従ってIPFのMDT診断があり、研究対象基準を満たす患者。
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0、6、12か月目に6MWTを実施することによる運動能力の評価。
胸部CT、できれば研究開始時のベースラインおよび1年目の高解像度胸部CTによる放射線学的評価。
CT画像は研究終了時に収集されます。
すべての被験者の CT 画像は、他の解釈を知らされず、ATS ガイドラインに準拠する 3 人の読者によって評価されます。
CTスキャンから得られたコード化されたデータは、私たちの共同研究者であるロンドンのインペリアル・カレッジのサイモン・ウォルシュ教授と共有され、彼は計算手法を使用して、私たちの患者の線維性肺疾患の疾患挙動に関連する新しい放射線学的表現型を特定します。
生活の質に関するアンケートには以下が含まれます。修正医学研究評議会 (mMRC) 呼吸困難スケール、キングズ簡易間質性肺疾患質問票 (KBILD)、ライスター咳質問票、および EQ-5D-3L 質問票は、0、6、および 12 か月目に測定されます。
DNA抽出のために10mlの血清が収集され、原因となる遺伝子変異とリスクのある遺伝子変異が分析されます。
ベースライン、6か月後、2か月後に肺活量と一酸化炭素の拡散能力を含む肺活量測定を実施します。
ILDの根本的な診断を示す可能性のある血清学検査は、研究登録時に実施されます。
これには、全血球数、腎臓プロファイル、肝臓プロファイル、C 反応性タンパク質、クレアチンキナーゼ、赤血球沈降速度、抗核抗体、抗環状シトルリン化ペプチド抗体、リウマチ因子、拡大型筋炎抗体パネル、シェーグレン抗体、強皮症抗体、および臨床的に適応がある場合、過敏性肺炎パネル。
在宅デジタル肺活量測定とパルスオキシメトリーを使用し、測定値を患者と臨床医にリアルタイムでフィードバックすることで、患者を在宅で継続的にモニタリングします。
患者用スマートフォンアプリ、肺活量計、パルスオキシメーターはBluetooth経由でアプリに接続されています。
患者は週に 2 回測定するように求められます。
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膠原病関連間質性肺炎グループ
関節リウマチ、強皮症、シェーグレン症候群、特発性炎症性ミオパチーおよび全身性エリテマトーデスに関する米国リウマチ学会/欧州対リウマチ連盟の基準を満たす研究対象基準を満たす患者
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0、6、12か月目に6MWTを実施することによる運動能力の評価。
胸部CT、できれば研究開始時のベースラインおよび1年目の高解像度胸部CTによる放射線学的評価。
CT画像は研究終了時に収集されます。
すべての被験者の CT 画像は、他の解釈を知らされず、ATS ガイドラインに準拠する 3 人の読者によって評価されます。
CTスキャンから得られたコード化されたデータは、私たちの共同研究者であるロンドンのインペリアル・カレッジのサイモン・ウォルシュ教授と共有され、彼は計算手法を使用して、私たちの患者の線維性肺疾患の疾患挙動に関連する新しい放射線学的表現型を特定します。
生活の質に関するアンケートには以下が含まれます。修正医学研究評議会 (mMRC) 呼吸困難スケール、キングズ簡易間質性肺疾患質問票 (KBILD)、ライスター咳質問票、および EQ-5D-3L 質問票は、0、6、および 12 か月目に測定されます。
DNA抽出のために10mlの血清が収集され、原因となる遺伝子変異とリスクのある遺伝子変異が分析されます。
ベースライン、6か月後、2か月後に肺活量と一酸化炭素の拡散能力を含む肺活量測定を実施します。
ILDの根本的な診断を示す可能性のある血清学検査は、研究登録時に実施されます。
これには、全血球数、腎臓プロファイル、肝臓プロファイル、C 反応性タンパク質、クレアチンキナーゼ、赤血球沈降速度、抗核抗体、抗環状シトルリン化ペプチド抗体、リウマチ因子、拡大型筋炎抗体パネル、シェーグレン抗体、強皮症抗体、および臨床的に適応がある場合、過敏性肺炎パネル。
在宅デジタル肺活量測定とパルスオキシメトリーを使用し、測定値を患者と臨床医にリアルタイムでフィードバックすることで、患者を在宅で継続的にモニタリングします。
患者用スマートフォンアプリ、肺活量計、パルスオキシメーターはBluetooth経由でアプリに接続されています。
患者は週に 2 回測定するように求められます。
患者全体評価および臨床医全体評価スコアは 0、6、および 12 か月時点で完了
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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家族性肺線維症が散発性IPFよりも進行性であるかどうかを判断する
時間枠：研究開始から12か月
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疾患の進行は、相対的な FVC の 10% 以上の低下、または研究開始後 12 か月以内の死亡/肺移植として定義されます。
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研究開始から12か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全死因死亡率
時間枠：打ち切り期間または12か月
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打ち切り期間または12か月
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研究対象集団に存在する遺伝子型を特定する
時間枠：研究者募集後最初の6か月以内
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私たちの研究集団に存在するILDを引き起こすことが知られている病原性遺伝子変異と、リスクのある対立遺伝子を特定します。
MUC5B。
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研究者募集後最初の6か月以内
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ベースラインから1年後までの生活の質スコアの変化
時間枠：研究登録日（ベースライン）から 12 か月の評価アンケートが完了するまで、12 か月
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12 か月間で生活の質 (QOL) スコアが変化した参加者の数と、QOL スコアの変化が遺伝子型などの関連因子である可能性が高いかどうかを特定します。
生活の質は、医学研究評議会呼吸困難スケール、レスター咳アンケート、キングズ・ブリーフ間質性肺疾患およびEQ-5D-5Lを含む、記入された生活の質アンケートの結果に基づいて評価されます。
CTD-ILD コホートには、患者全体評価スコアと臨床医全体評価スコアも記録されます。
これらは、ベースラインスコアについては可能な限り 0 か月に近い時期に完了し、変化を評価するには 6 か月と 12 か月後に完了します。
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研究登録日（ベースライン）から 12 か月の評価アンケートが完了するまで、12 か月
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ベースラインから 1 年までの 6MWT の変化
時間枠：研究開始時（ベースライン）から観察期間終了時（12ヶ月）まで
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6 分間の歩行テストは、ベースライン (0 か月)、6 か月、および 12 か月の時点で、訓練を受けた理学療法士によって臨床環境で実施されます。
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研究開始時（ベースライン）から観察期間終了時（12ヶ月）まで
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ベースラインから1年後の肺機能検査の変化
時間枠：ベースライン (0 か月) から 12 か月の追跡調査まで
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努力肺活量と肺の一酸化炭素拡散能力の変化が評価されます。
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ベースライン (0 か月) から 12 か月の追跡調査まで
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PatientMpower アプリを使用した在宅肺活量測定の変化とパターン
時間枠：12ヶ月
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PatientMpower アプリを使用して、患者は週に 2 回自宅で肺活量測定値を測定し、肺活量測定値の変化とパターンが分析されます。
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12ヶ月
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HRCTスキャンの変化
時間枠：12ヶ月
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放射線学的進行があるかどうかを判断するために米国胸部学会ガイドラインを使用したベースライン胸部CTスキャンと1年後のフォローアップCTスキャンの比較。
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12ヶ月
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肺線維症の疾患行動に関連する放射線学的表現型を特定する
時間枠：12ヶ月
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疾患行動に関連する新しい放射線学的表現型を特定するための計算手法の使用
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Killian Hurley、RCSI
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Tyndall AJ, Bannert B, Vonk M, Airo P, Cozzi F, Carreira PE, Bancel DF, Allanore Y, Muller-Ladner U, Distler O, Iannone F, Pellerito R, Pileckyte M, Miniati I, Ananieva L, Gurman AB, Damjanov N, Mueller A, Valentini G, Riemekasten G, Tikly M, Hummers L, Henriques MJ, Caramaschi P, Scheja A, Rozman B, Ton E, Kumanovics G, Coleiro B, Feierl E, Szucs G, Von Muhlen CA, Riccieri V, Novak S, Chizzolini C, Kotulska A, Denton C, Coelho PC, Kotter I, Simsek I, de la Pena Lefebvre PG, Hachulla E, Seibold JR, Rednic S, Stork J, Morovic-Vergles J, Walker UA. Causes and risk factors for death in systemic sclerosis: a study from the EULAR Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) database. Ann Rheum Dis. 2010 Oct;69(10):1809-15. doi: 10.1136/ard.2009.114264. Epub 2010 Jun 15.
- Navaratnam V, Fleming KM, West J, Smith CJ, Jenkins RG, Fogarty A, Hubbard RB. The rising incidence of idiopathic pulmonary fibrosis in the U.K. Thorax. 2011 Jun;66(6):462-7. doi: 10.1136/thx.2010.148031. Epub 2011 Apr 27.
- Distler O, Highland KB, Gahlemann M, Azuma A, Fischer A, Mayes MD, Raghu G, Sauter W, Girard M, Alves M, Clerisme-Beaty E, Stowasser S, Tetzlaff K, Kuwana M, Maher TM; SENSCIS Trial Investigators. Nintedanib for Systemic Sclerosis-Associated Interstitial Lung Disease. N Engl J Med. 2019 Jun 27;380(26):2518-2528. doi: 10.1056/NEJMoa1903076. Epub 2019 May 20.
- Peljto AL, Blumhagen RZ, Walts AD, Cardwell J, Powers J, Corte TJ, Dickinson JL, Glaspole I, Moodley YP, Vasakova MK, Bendstrup E, Davidsen JR, Borie R, Crestani B, Dieude P, Bonella F, Costabel U, Gudmundsson G, Donnelly SC, Egan J, Henry MT, Keane MP, Kennedy MP, McCarthy C, McElroy AN, Olaniyi JA, O'Reilly KMA, Richeldi L, Leone PM, Poletti V, Puppo F, Tomassetti S, Luzzi V, Kokturk N, Mogulkoc N, Fiddler CA, Hirani N, Jenkins RG, Maher TM, Molyneaux PL, Parfrey H, Braybrooke R, Blackwell TS, Jackson PD, Nathan SD, Porteous MK, Brown KK, Christie JD, Collard HR, Eickelberg O, Foster EE, Gibson KF, Glassberg M, Kass DJ, Kropski JA, Lederer D, Linderholm AL, Loyd J, Mathai SK, Montesi SB, Noth I, Oldham JM, Palmisciano AJ, Reichner CA, Rojas M, Roman J, Schluger N, Shea BS, Swigris JJ, Wolters PJ, Zhang Y, Prele CMA, Enghelmayer JI, Otaola M, Ryerson CJ, Salinas M, Sterclova M, Gebremariam TH, Myllarniemi M, Carbone RG, Furusawa H, Hirose M, Inoue Y, Miyazaki Y, Ohta K, Ohta S, Okamoto T, Kim DS, Pardo A, Selman M, Aranda AU, Park MS, Park JS, Song JW, Molina-Molina M, Planas-Cerezales L, Westergren-Thorsson G, Smith AV, Manichaikul AW, Kim JS, Rich SS, Oelsner EC, Barr RG, Rotter JI, Dupuis J, O'Connor G, Vasan RS, Cho MH, Silverman EK, Schwarz MI, Steele MP, Lee JS, Yang IV, Fingerlin TE, Schwartz DA. Idiopathic Pulmonary Fibrosis Is Associated with Common Genetic Variants and Limited Rare Variants. Am J Respir Crit Care Med. 2023 May 1;207(9):1194-1202. doi: 10.1164/rccm.202207-1331OC. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2024 Feb 15;209(4):462. doi: 10.1164/rccm.v209erratum2.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年9月28日
一次修了 (推定)
2026年7月1日
研究の完了 (推定)
2028年4月1日
試験登録日
最初に提出
2024年6月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年11月20日
最初の投稿 (推定)
2024年11月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月20日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。