Diagnóstico de precisão e cuidados para famílias com fibrose pulmonar na Irlanda (PRECISE-PF)

Este estudo visa melhorar a compreensão de como os genes e o meio ambiente podem influenciar e causar fibrose pulmonar. Ao identificar a presença de genes e outros fatores que podem colocar as pessoas em risco de desenvolver fibrose pulmonar, pode-se estudar a influência que esses fatores têm na progressão da doença.

Doença pulmonar intersticial (DPI) é o termo médico dado a um grupo de doenças pulmonares que afetam a mesma parte do pulmão, o interstício, cada uma com sintomas semelhantes. Em algumas destas doenças, a inflamação leva a cicatrizes pulmonares, conhecidas como fibrose. A Fibrose Pulmonar Idiopática (FPI) é uma dessas doenças; tem um padrão particular em tomografias computadorizadas (TC). A FPI é “idiopática”, pois ainda não é totalmente compreendido por que isso acontece. Tem um prognóstico ruim. O tempo médio de sobrevivência é de três a cinco anos após o diagnóstico. Embora novos medicamentos antifibróticos ofereçam esperança de retardar a progressão da doença, o transplante de pulmão é a única cura e apresenta riscos significativos.

Embora não seja totalmente compreendido o que causa a FPI, sabe-se que fatores genéticos aumentam significativamente o risco de desenvolver a doença. Até um quarto (25%) das pessoas com FPI com histórico familiar parecem ter uma variante genética causadora. A fibrose pulmonar-familiar (FPF), termo para pessoas com pelo menos um parente com FPI, pode ter doença pior quando comparada àquelas sem histórico familiar. No entanto, isso precisa de mais pesquisas. Pacientes com genes específicos, variantes genéticas relacionadas aos telômeros, parecem ter um risco maior de desenvolver doenças do sangue devido a medicamentos administrados para suprimir o sistema imunológico do corpo após um transplante de pulmão.

A fibrose pulmonar progressiva é a fibrose pulmonar onde há agravamento irreversível da doença, piora da função pulmonar, sintomas respiratórios e até morte precoce. É de importância crescente independentemente da causa, seja ela idiopática, familiar ou secundária a uma doença do tecido conjuntivo. A DPI é cada vez mais reconhecida como uma complicação das doenças do tecido conjuntivo. É a principal causa de morte em pessoas com esclerose sistêmica. Os novos medicamentos antifibróticos retardam a progressão da CTD-ILD. Pessoas com fibrose pulmonar progressiva que apresentam uma queda superior a 10% em um ano em uma medida de sua função pulmonar, chamada capacidade vital forçada, são os que mais se beneficiam da terapia antifibrótica. A identificação precoce de pessoas com doença progressiva permitiria o início do tratamento mais rapidamente. A espirometria em casa pode ser uma forma de identificar precocemente aqueles que estão piorando.

Este estudo levanta a hipótese de que, ao melhorar o conhecimento dos fatores que afetam o comportamento e a progressão da doença e avaliar ferramentas para a identificação precoce da doença progressiva, como a espirometria em casa e a determinação do padrão de tomografia computadorizada por análise de aprendizagem profunda, podemos fornecer diagnóstico de 'precisão' e tratamento. Espera-se que esta melhor compreensão ajude a reduzir o risco clínico para pessoas com fibrose pulmonar e suas famílias.

Este estudo tem como objetivo recrutar 300 pacientes: 100 com FPI, 100 com FPF e 100 com DPI DTC. Cada participante será acompanhado por um ano.

Este estudo observacional visa ajudar a responder a uma série de perguntas:

1. Quais variantes genéticas fazem com que as pessoas desenvolvam DPI e quais aumentam o risco de uma pessoa desenvolver DPI estão presentes na população estudada?
2. Como se comporta a fibrose pulmonar em pessoas que têm histórico familiar de FPI em comparação com aquelas que não têm e em pessoas com DPI-DTC?
3. Os diferentes tipos de fibrose pulmonar são mais progressivos do que outros, ou seja, A fibrose pulmonar em pessoas com história familiar de fibrose pulmonar é mais progressiva do que naqueles que não têm história familiar?
4. A doença naqueles com uma variante genética conhecida por causar DPI é pior do que naqueles que não têm um gene?
5. A espirometria domiciliar pode ajudar a identificar precocemente pessoas em risco de doença progressiva?
6. A análise de aprendizagem profunda (IA) pode ser usada para encontrar padrões de tomografia computadorizada e prever quando a fibrose pulmonar irá piorar?