Precisiediagnose en zorg voor gezinnen met longfibrose in Ierland (PRECISE-PF)

Deze studie heeft tot doel het begrip te verbeteren van hoe genen en de omgeving longfibrose kunnen beïnvloeden en veroorzaken. Door de aanwezigheid van genen en andere factoren te identificeren die ervoor kunnen zorgen dat mensen het risico lopen longfibrose te ontwikkelen, kan de invloed van deze factoren op de progressie van de ziekte worden bestudeerd.

Interstitiële longziekte (ILD) is de medische term die wordt gegeven aan een groep longziekten die hetzelfde deel van de long aantasten, het interstitium, elk met vergelijkbare symptomen. Bij sommige van deze ziekten leidt ontsteking tot longlittekens, bekend als fibrose. Idiopathische longfibrose (IPF) is een van deze ziekten; het heeft een specifiek patroon op computertomografie (CT)-scans. IPF is 'idiopathisch' omdat nog niet volledig wordt begrepen waarom het gebeurt. Het heeft een slechte prognose. De gemiddelde overlevingstijd bedraagt ​​drie tot vijf jaar na de diagnose. Hoewel nieuwe antifibrotica hoop bieden op het vertragen van de ziekteprogressie, is longtransplantatie de enige remedie, en die brengt aanzienlijke risico's met zich mee.

Hoewel het nog niet volledig duidelijk is wat de oorzaak is van IPF, is het wel bekend dat genetische factoren het risico op het ontwikkelen van de ziekte aanzienlijk verhogen. Tot een kwart (25%) van de mensen met IPF met een familiegeschiedenis lijkt een oorzakelijke genetische variant te hebben. Familiaire longfibrose (FPF), de term voor mensen met ten minste één familielid met IPF, kan een ergere ziekte hebben dan mensen zonder familiegeschiedenis. Hiervoor is echter meer onderzoek nodig. Patiënten met specifieke genen, telomeergerelateerde genvarianten, lijken een groter risico te hebben op het ontwikkelen van bloedaandoeningen als gevolg van medicijnen die worden gegeven om het immuunsysteem van het lichaam te onderdrukken na een longtransplantatie.

Progressieve longfibrose is longfibrose waarbij sprake is van onomkeerbare verergering van de ziekte, verslechtering van de longfunctie, ademhalingssymptomen en zelfs vroegtijdig overlijden. Het wordt steeds belangrijker, ongeacht de oorzaak, of deze nu idiopathisch, familiaal of secundair is aan een bindweefselziekte. ILD wordt steeds meer erkend als een complicatie van bindweefselziekten. Het is de belangrijkste doodsoorzaak bij mensen met systemische sclerose. De nieuwe antifibrotische medicijnen vertragen de progressie van CTD-ILD. Mensen met progressieve longfibrose die in een jaar tijd een daling van meer dan 10% in hun longfunctie hebben, de zogenaamde geforceerde vitale capaciteit, profiteren het meest van antifibrotische therapie. Vroegtijdige identificatie van mensen met progressieve ziekte zou het mogelijk maken de behandeling sneller te starten. Spirometrie thuis kan een manier zijn om degenen die vroegtijdig verslechteren te identificeren.

Deze studie veronderstelt dat door het verbeteren van de kennis van factoren die het ziektegedrag en de progressie beïnvloeden en het beoordelen van hulpmiddelen voor de vroege identificatie van progressieve ziekte, zoals spirometrie thuis en CT-scanpatroonbepaling door middel van deep-learning analyse, we een 'precieze' diagnose kunnen bieden. en behandeling. Er wordt gehoopt dat dit verbeterde inzicht het klinische risico voor mensen met longfibrose en hun families zal helpen verminderen.

Deze studie heeft tot doel 300 patiënten te rekruteren: 100 met IPF, 100 met FPF en 100 met CTD ILD. Elke deelnemer wordt een jaar lang gevolgd.

Dit observationele onderzoek heeft tot doel een aantal vragen te helpen beantwoorden:

1. Welke genetische varianten zorgen ervoor dat mensen ILD ontwikkelen, en welke verhogen het risico van een persoon om ILD te ontwikkelen, zijn aanwezig in de onderzoekspopulatie?
2. Hoe gedraagt ​​longfibrose zich bij mensen met een familiegeschiedenis van IPF vergeleken met degenen die dat niet hebben en bij mensen met CTD-ILD?
3. Zijn verschillende soorten longfibrose progressiever dan andere, d.w.z. Is longfibrose bij mensen met een familiegeschiedenis van longfibrose progressiever dan bij degenen die geen familiegeschiedenis hebben?
4. Is bekend dat de ziekte bij mensen met een genetische variant ILD erger veroorzaakt dan bij mensen die geen gen hebben?
5. Kan spirometrie thuis helpen mensen die risico lopen op progressieve ziekte vroegtijdig te identificeren?
6. Kan deep-learning analyse (AI) worden gebruikt om CT-scanpatronen te vinden om te voorspellen wanneer longfibrose zal verergeren?