Diagnosi di precisione e cura per famiglie affette da fibrosi polmonare in Irlanda (PRECISE-PF)

Questo studio mira a migliorare la comprensione di come i geni e l’ambiente possono influenzare e causare la fibrosi polmonare. Identificando la presenza di geni e altri fattori che possono mettere le persone a rischio di sviluppare fibrosi polmonare, è possibile studiare l’influenza che questi fattori hanno sulla progressione della malattia.

La malattia polmonare interstiziale (ILD) è il termine medico dato a un gruppo di malattie polmonari che colpiscono la stessa parte del polmone, l'interstizio, ciascuna con sintomi simili. In alcune di queste malattie, l’infiammazione porta alla cicatrizzazione polmonare, nota come fibrosi. La fibrosi polmonare idiopatica (IPF) è una di queste malattie; ha un modello particolare sulle scansioni di tomografia computerizzata (CT). L'IPF è "idiopatica" poiché non è ancora del tutto chiaro il motivo per cui si verifica. Ha una prognosi infausta. Il tempo medio di sopravvivenza è di tre-cinque anni dopo la diagnosi. Sebbene i nuovi farmaci antifibrotici offrano la speranza di rallentare la progressione della malattia, il trapianto di polmone è l’unica cura e comporta rischi significativi.

Sebbene non sia del tutto chiaro cosa causi l’IPF, è noto che i fattori genetici aumentano significativamente il rischio di sviluppare la malattia. Fino a un quarto (25%) delle persone affette da IPF con una storia familiare sembrano avere una variante genetica causativa. La fibrosi polmonare familiare (FPF), il termine per le persone con almeno un parente affetto da IPF, può avere una malattia peggiore rispetto a chi non ha una storia familiare. Tuttavia, questo richiede ulteriori ricerche. I pazienti con geni specifici, varianti genetiche correlate ai telomeri, sembrano avere un rischio maggiore di sviluppare disturbi del sangue a causa dei farmaci somministrati per sopprimere il sistema immunitario del corpo dopo un trapianto di polmone.

La fibrosi polmonare progressiva è una fibrosi polmonare caratterizzata da un peggioramento irreversibile della malattia, peggioramento della funzionalità polmonare, sintomi respiratori e persino morte prematura. È di crescente importanza indipendentemente dalla causa, sia essa idiopatica, familiare o secondaria a una malattia del tessuto connettivo. L’ILD è sempre più riconosciuta come una complicanza delle malattie del tessuto connettivo. È la principale causa di morte nelle persone con sclerosi sistemica. I nuovi farmaci antifibrotici rallentano la progressione delle CTD-ILD. Le persone con fibrosi polmonare progressiva che hanno un calo superiore al 10% in un anno in una misura della loro funzione polmonare, chiamata capacità vitale forzata, traggono i maggiori benefici dalla terapia antifibrotica. L’identificazione precoce delle persone con malattia progressiva consentirebbe un inizio del trattamento più rapido. La spirometria domiciliare può essere un modo per identificare precocemente coloro che stanno peggiorando.

Questo studio ipotizza che, migliorando la conoscenza dei fattori che influenzano il comportamento e la progressione della malattia e valutando gli strumenti per l'identificazione precoce della malattia progressiva, come la spirometria domiciliare e la determinazione del pattern di scansione TC mediante analisi di deep learning, possiamo fornire una diagnosi "di precisione" e trattamento. Si spera che questa migliore comprensione contribuisca a ridurre il rischio clinico per le persone affette da fibrosi polmonare e per le loro famiglie.

Questo studio mira a reclutare 300 pazienti: 100 con IPF, 100 con FPF e 100 con CTD ILD. Ciascun partecipante sarà seguito per un anno.

Questo studio osservazionale mira a rispondere a una serie di domande:

1. Quali varianti genetiche causano lo sviluppo di ILD e quali aumentano il rischio di sviluppare ILD sono presenti nella popolazione in studio?
2. Come si comporta la fibrosi polmonare nelle persone che hanno una storia familiare di IPF rispetto a quelle che non ne hanno e nelle persone con CTD-ILD?
3. I diversi tipi di fibrosi polmonare sono più progressivi di altri, ad es. La fibrosi polmonare nei soggetti con una storia familiare di fibrosi polmonare è più progressiva rispetto a coloro che non hanno una storia familiare?
4. La malattia nei soggetti con una variante genetica nota per causare ILD è peggiore rispetto a coloro che non hanno un gene?
5. La spirometria domiciliare può aiutare a identificare precocemente le persone a rischio di malattia progressiva?
6. È possibile utilizzare l’analisi di deep learning (AI) per trovare modelli di scansione TC per prevedere quando la fibrosi polmonare peggiorerà?