AML、ALL、またはMDSに対するHLA適合同種造血幹細胞移植を受ける患者におけるBSB-1001の安全性を評価するための第1/2a相用量漸増研究
2026年9月8日 更新者：BlueSphere Bio, Inc
AML、ALL、またはMDSに対するHLA適合同種造血幹細胞移植を受ける患者におけるHA-1マイナー組織適合性抗原反応性TCR修飾T細胞（BSB-1001）の安全性を評価する第1/2a相多施設共同用量漸増研究
この臨床試験の目的は、血液がん (AML、ALL、MDS) を治療するための新しいタイプの細胞療法である BSB-1001 をテストすることです。
BSB-1001 の安全性を評価し、癌の再発防止に効果があるかどうかも判断します。
調査の概要
詳細な説明
これは、HLA 由来の HA-1 マイナー組織適合性抗原 (miHA) 反応性 TCR 修飾 T 細胞産物 (BSB-1001) を評価するための、ヒト初の多施設共同非盲検用量設定研究です。 -HSCT後の再発リスクが高い、HLA一致同種異系HSCTを受けるAML、ALL、またはMDS患者の一致する同種異系ドナー。 BSB-1001 は、HLA-A*02:01 限定の HA-1 miHA をターゲットとしています。
登録患者は、HLA-A*02:01 および HA-1 陽性 (H/H または H/R) であり、HLA 一致、HA-1 陰性 (R/R) ドナーが特定されている必要があります。 患者は、標準的な施設手順に従って、フルダラビン + チオテパ + 全身照射、またはブスルファン + メルファラン + フルダラビンのいずれかを含む、以下の骨髄破壊的調整レジメンのいずれかを受けます。 コンディショニングが完了した後、患者は予防的免疫抑制を行わずに、CD34 選択アロ HSCT を受け、その後 0 日目に BSB-1001 を受けます。
この研究は、BSB-1001の単回投与量を評価するための1～3コホートによる適応的用量漸増デザインです。 各コホートには 3 ～ 6 人の患者が登録され、登録された患者は研究が完了するまで追跡調査されます。
最大耐用量（MTD）に達した場合、または用量が有望であるとみなされた場合、スポンサーは登録を中止するか、所望の用量レベルで拡大コホートを開始するかを決定する場合があります。 研究のオプションの拡張部分には、推奨用量で約20人の追加のAML患者が含まれることが計画されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
2
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University at St Louis
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 同種HCTを受けている18歳から70歳までの男性または女性の患者。
以下の高リスク血液悪性腫瘍のいずれか:
- AMLと診断され、少なくとも2種類の治療を受けており、最大25％の骨髄芽球を含む難治性または再発（CR、CRh、またはCRi）、またはMRD陽性、または持続性の疾患を定義する細胞遺伝学的異常、またはMRD陰性であるが、高リスクの病気
- 骨髄に異常なリンパ芽球が5%以上25%以下存在するALL、または持続的な疾患を定義する細胞遺伝学的異常またはMRD陽性
- -低メチル化剤およびベネトクラクスを含む少なくとも1つの治療を受けた後のMDSで、改訂国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）、モノソミー、または複雑な核型またはTP53変異により高リスクまたは非常に高リスクである必要がある。
- 拡大期に診断されたAML患者で、少なくとも2種類の治療を受けており、最大25％の骨髄芽球を含む難治性または再発性（CR、CRh、またはCRi）、またはMRD陽性、または持続性の疾患を定義する細胞遺伝学的異常、またはMRD -陰性だが高リスクの病気を抱えている
- HLA-A*02:01 および HA-1 陽性 (H/H または H/R のいずれか)。
- プロトコールに定義されている承認済みのコンディショニング療法の 1 つに適しています。
- 患者には、HA 1陰性で10/10一致する血縁ドナーまたは12/12一致する非血縁ドナーを有する特定のドナーが必要である
除外基準:
- 体重 > 100 kg。
- 同種または自家幹細胞移植の既往歴。
- -以前に自家CAR-T製品で治療されたALL患者を除く、スクリーニング後2年以内に承認または治験中の遺伝子組み換えキメラ抗原受容体T細胞療法（CAR-T）を受けている。
- BSB-1001の計画用量（0日目）の5半減期以内に他の治験薬による治療。
- -t移植後3か月以内のチェックポイント阻害剤療法による治療歴。
- 余命が1年未満のその他の悪性腫瘍。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 登録時に制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症。
- プロトコールで定義されている過去または現在のウイルス感染。
- くも膜下腔内化学療法および/または標準的な頭蓋脊髄放射線照射に対して難治性のCNS関与。
- Karnofsky パフォーマンス スコア < 60%。
- プロトコールに定義されている不適切な臓器機能。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増コホート
HLA一致、HA-1陰性（R/R）ドナーが特定されたAML、ALL、MDS HLA-A*02:01およびHA-1陽性（H/HまたはH/R）患者には、用量漸増コホート
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患者は、CD34 アロ造血幹細胞移植 (HCT) の注入後 0 日目に、BSB-1001 を 1 回静脈内 (IV) 注入されます。
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実験的：BSB-1001 拡張用量
最大耐用量 (MTD) または有望な用量に達すると、HLA 一致、HA-1 陰性が確認された追加の AML HLA-A*02:01 および HA-1 陽性 (H/H または H/R) 患者(R/R) ドナーは拡大コホートに登録されます。
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患者は、CD34 アロ造血細胞移植 (HCT) の注入後 0 日目に、BSB-1001 の 1 回の静脈内 (IV) 注入を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SAE、GVHD、用量制限毒性を含む、治療中に発生した有害事象（TEAE）を患った参加者の数
時間枠：365日
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TEAEの発生率（有害事象の共通用語基準[CTCAE]による）
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365日
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末梢血におけるBSB-1001の細胞動態
時間枠：365日
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BSB-1001 の定量 (ゲノム DNA 1 μL あたりのコピー数)
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365日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発患者数
時間枠：HSCT後365日まで
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HSCT後のCR、CRhまたはCRi達成後の病理組織検査による骨髄（>5%）、末梢血（>1%）または髄外部位における悪性細胞の存在
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HSCT後365日まで
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グレード II ～ IV の急性 GVHD の発生率
時間枠：HSCT後100日まで
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急性GVHDはMAGICコンソーシアムスコアリングシステムに基づいて等級分けされ、反応が評価されます。
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HSCT後100日まで
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グレード III ～ IV の急性 GVHD の発生率
時間枠：HSCT後100日まで
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急性GVHDはMAGICコンソーシアムスコアリングシステムに基づいて等級分けされ、反応が評価されます。
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HSCT後100日まで
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好中球生着までの時間
時間枠：HSCT後365日まで
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好中球の絶対数が 500/μL 以上になる連続 3 日間の最初の時間
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HSCT後365日まで
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血小板生着までの時間
時間枠：HSCT後365日まで
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輸血なしで連続 3 日間の最初の血小板が 50,000/μL 以上になるまでの時間
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HSCT後365日まで
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中等度から重度の慢性GVHDの発生率
時間枠：HSCT後365日まで
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NIH スケールに従って等級付けされた中等度から重度の慢性 GVHD
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HSCT後365日まで
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全生存期間
時間枠：365日を通して
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治療から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます
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365日を通して
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GVHD 無再発生存期間 (GFRS)
時間枠：HSCT後365日まで
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以下のイベントのいずれかが発生するまでの時間として定義されます。1) グレード III ～ IV の aGVHD。 2) 全身性免疫抑制を必要とする慢性GVHD。 3）原発悪性腫瘍の再発。または4) 死
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HSCT後365日まで
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GVHD フリー生存期間 (GFS)
時間枠：HSCT後365日まで
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次のイベントのいずれかが発生するまでの時間として定義されます: 1) GVHD イベントまたは 2) 何らかの原因による死亡
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HSCT後365日まで
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全身感染症の発生率
時間枠：HSCT後365日まで
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全身性抗感染症薬による治療が必要な、重症度がグレード 3 ～ 5 (CTCAE v 5.0 以上で等級分け) の感染症と定義されます。
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HSCT後365日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年2月4日
一次修了 (実際)
2026年9月8日
研究の完了 (実際)
2026年9月8日
試験登録日
最初に提出
2024年11月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年11月22日
最初の投稿 (実際)
2024年11月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月8日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BSB1001-CL-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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