Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1/2a studie vzestupné dávky k vyhodnocení bezpečnosti BSB-1001 u pacientů podstupujících alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk odpovídající HLA pro AML, ALL nebo MDS

17. září 2025 aktualizováno: BlueSphere Bio, Inc

Fáze 1/2a multicentrická studie vzestupné dávky k vyhodnocení bezpečnosti HA-1 minoritních histokompatibilních TCR-modifikovaných T-buněk reaktivních s antigenem (BSB-1001) u pacientů podstupujících alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk odpovídající HLA pro AML, ALL nebo MDS

Cílem této klinické studie je otestovat BSB-1001, což je nový typ buněčné terapie pro léčbu rakoviny krve (AML, ALL a MDS). Vyhodnotí bezpečnost BSB-1001 a také určí, zda funguje jako prevence relapsu vaší rakoviny.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je první u člověka, multicentrická, otevřená studie pro zjištění dávky pro hodnocení HA-1 minoritního histokompatibilního antigenu (miHA)-reaktivního TCR-modifikovaného T-buněčného produktu (BSB-1001) odvozeného z HLA - odpovídající alogenní dárce u pacientů s AML, ALL nebo MDS podstupujících HLA odpovídající alloHSCT, kteří mají vysoké riziko relapsu po HSCT. BSB-1001 se zaměřuje na HLA-A*02:01-omezený HA-1 miHA.

Zařazení pacienti musí být HLA-A*02:01 a HA-1-pozitivní (H/H nebo H/R), s identifikovaným HLA-shodným, HA-1-negativním (R/R) dárcem. Pacienti podstoupí jeden z následujících myeloablativních přípravných režimů podle standardních institucionálních postupů, které zahrnují buď fludarabin+thiotepa+celkové ozáření těla, nebo busulfan+melfalan+fludarabin. Po dokončení kondicionování pacienti dostanou CD34-vybraný alloHSCT následovaný BSB-1001 v den 0, bez jakékoli profylaktické imunosuprese.

Studie je adaptivní návrh eskalace dávky s 1 až 3 kohortami pro hodnocení jednotlivých dávek BSB-1001. Do každé kohorty bude zařazeno tři až šest pacientů a zařazení pacienti budou sledováni až do dokončení studie.

Pokud je dosaženo maximální tolerované dávky (MTD) nebo pokud je dávka považována za slibnou, může sponzor rozhodnout buď o ukončení registrace, nebo o otevření expanzní kohorty na požadované úrovni dávky. Nepovinná rozšiřující část studie je plánována tak, aby zahrnovala přibližně 20 dalších pacientů s AML v doporučené dávce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

38

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Medical Director: Nawazish Khan, MD, BlueSphere Bio
  • Telefonní číslo: 252-347-4938
  • E-mail: nkhan@bluespherebio.com

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Nábor
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Nábor
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Nábor
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University at St Louis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Nábor
        • The Ohio State University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví, ve věku 18 - 70 let včetně, podstupující alloHCT.

  2. Jakékoli z následujících vysoce rizikových hematologických malignit:

    1. AML diagnostikovaná, která byla léčena alespoň dvěma liniemi terapie, a refrakterní nebo relabující (CR, CRh nebo CRi), včetně myeloblastů až do 25 % NEBO MRD pozitivní NEBO přetrvávající cytogenetická abnormalita definující onemocnění NEBO MRD-negativní, ale s vysoce rizikové onemocnění
    2. ALL, která byla s abnormálními lymfoblasty ≥ 5 % a až 25 % v kostní dřeni NEBO přetrvávající cytogenetická abnormalita definující onemocnění nebo MRD pozitivní
    3. MDS po alespoň jedné linii terapie, která zahrnuje hypometylační činidlo (látky) a venetoklax a musí mít vysoké nebo velmi vysoké riziko podle revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R), monosomie nebo komplexní karyotyp nebo mutace TP53.
    4. V expanzní fázi diagnostikovaní pacienti s AML, kteří byli léčeni alespoň dvěma liniemi terapie a refrakterní nebo relabující (CR, CRh nebo CRi), včetně myeloblastů až do 25 % NEBO MRD pozitivní NEBO přetrvávající cytogenetická abnormalita definující onemocnění NEBO MRD -negativní, ale s vysoce rizikovým onemocněním
  3. HLA-A*02:01 A HA-1 pozitivní (buď H/H nebo H/R).
  4. Vhodné pro jeden ze schválených kondicionačních režimů definovaných v protokolu.
  5. Pacient musí mít identifikovaného dárce, který je HA 1-negativní s 10/10 shodným příbuzným dárcem nebo 12/12 shodným nepříbuzným dárcem

Kritéria vyloučení:

  1. Hmotnost > 100 kg.
  2. Předchozí anamnéza alogenní nebo autologní transplantace kmenových buněk.
  3. Předchozí geneticky upravená chimérická antigenní receptorová T buněčná terapie (CAR-T), schválená nebo zkoušená, do 2 let od screeningu, s výjimkou pacientů s ALL dříve léčených autologním přípravkem CAR-T.
  4. Léčba jinými zkoumanými látkami během 5 poločasů plánovaného dávkování BSB-1001 (den 0).
  5. Anamnéza léčby inhibitorem kontrolního bodu do 3 měsíců po transplantaci.
  6. Jiná malignita s předpokládanou délkou života < 1 rok.
  7. Těhotné nebo kojící ženy.
  8. Nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce v době zápisu.
  9. Minulé nebo současné virové infekce definované v protokolu.
  10. Postižení CNS refrakterní na intratekální chemoterapii a/nebo standardní kraniálně-míšní záření.
  11. Karnofsky Performance Score < 60 %.
  12. Nedostatečná funkce orgánů, jak je definováno v protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorty s eskalací dávky
AML, ALL a MDS HLA-A*02:01 a HA-1-pozitivním (H/H nebo H/R) pacientům s identifikovaným HLA-shodným, HA-1-negativním (R/R) dárcem bude dávka kohorty s eskalací dávky
Lék: SOC + BSB-1001 kohorta s eskalací dávky
Pacienti dostanou BSB-1001 jednu intravenózní (IV) infuzi v den 0 po infuzi CD34-allo transplantátu hematopoetických kmenových buněk (HCT).
Experimentální: BSB-1001 Expanzní dávka
Jakmile je dosaženo maximální tolerované dávky (MTD) nebo slibné dávky, další AML HLA-A*02:01 a HA-1-pozitivní pacienti (H/H nebo H/R) s identifikovanou HLA-shodou, HA-1-negativní (R/R) dárce bude zapsán do expanzní kohorty.
Lék: SOC+BSB-1001 Expanzní dávka
Pacienti dostanou BSB-1001 jednu intravenózní (IV) infuzi v den 0 po infuzi CD34-allo transplantátu hematopoetických buněk (HCT).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), včetně SAE, GVHD a toxicit omezujících dávku
Časové okno: 365 dní
Výskyt TEAE (podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky [CTCAE])
365 dní
Buněčná kinetika BSB-1001 v periferní krvi
Časové okno: 365 dní
Kvantifikace BSB-1001 (kopie na μl genomové DNA)
365 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s relapsem
Časové okno: Během 365 dnů po HSCT
Přítomnost maligních buněk ve dřeni (>5 %), periferní krvi (>1 %) nebo extramedulárních místech histopatologicky po dosažení CR, CRh nebo CRi kdykoli po HSCT
Během 365 dnů po HSCT
Výskyt akutní GVHD stupně II-IV
Časové okno: Do 100 dnů po HSCT
Akutní GVHD bude hodnocena a hodnocena z hlediska reakce na základě bodovacího systému konsorcia MAGIC
Do 100 dnů po HSCT
Výskyt akutní GVHD stupně III-IV
Časové okno: Do 100 dnů po HSCT
Akutní GVHD bude hodnocena a hodnocena z hlediska odpovědi na základě bodovacího systému konsorcia MAGIC
Do 100 dnů po HSCT
Čas do přihojení neutrofilů
Časové okno: Během 365 dnů po HSCT
Doba do prvního ze 3 po sobě jdoucích dnů absolutního počtu neutrofilů ≥ 500/µL
Během 365 dnů po HSCT
Čas do přihojení krevních destiček
Časové okno: Během 365 dnů po HSCT
Čas k ≥ 50 000/µL krevních destiček během prvního ze 3 po sobě jdoucích dnů bez transfuze
Během 365 dnů po HSCT
Výskyt středně těžké až těžké chronické GVHD
Časové okno: Během 365 dnů po HSCT
Středně těžká až těžká chronická GVHD hodnocená podle stupnice NIH
Během 365 dnů po HSCT
Celkové přežití
Časové okno: Během 365 dnů
Definováno jako doba od léčby do smrti z jakékoli příčiny
Během 365 dnů
Přežití bez GVHD, bez relapsu (GFRS)
Časové okno: Během 365 dnů po HSCT
Definováno jako čas do kterékoli z následujících událostí: 1) Stupeň III-IV aGVHD; 2) chronická GVHD vyžadující systémovou imunosupresi; 3) relaps primární malignity; nebo 4) smrt
Během 365 dnů po HSCT
Přežití bez GVHD (GFS)
Časové okno: Během 365 dnů po HSCT
Definováno jako čas do kterékoli z následujících událostí: 1) událost GVHD nebo 2) smrt z jakékoli příčiny
Během 365 dnů po HSCT
Výskyt systémových infekcí
Časové okno: Během 365 dnů po HSCT
Definovány jako infekce se závažností 3 až 5 (podle klasifikace CTCAE v 5.0 nebo vyšší), které vyžadují léčbu systémovými antiinfekčními látkami
Během 365 dnů po HSCT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BlueSphere Bio, Inc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. února 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2024

První zveřejněno (Aktuální)

25. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

18. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. září 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BSB1001-CL-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MDS

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit