Étude de phase 1/2a à dose croissante pour évaluer l'innocuité du BSB-1001 chez les patients subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques compatibles HLA pour la LAM, la LAL ou le SMD
8 septembre 2026 mis à jour par: BlueSphere Bio, Inc
Une étude multicentrique de phase 1/2a à dose croissante pour évaluer l'innocuité des cellules T modifiées par TCR réactives à l'antigène mineur HA-1 (BSB-1001) chez les patients subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques correspondantes à HLA pour la LAM, la LAL ou le SMD
Le but de cet essai clinique est de tester le BSB-1001 qui est un nouveau type de thérapie cellulaire pour traiter les cancers du sang (LMA, LAL et SMD).
Il évaluera la sécurité du BSB-1001 et déterminera également s'il agit pour prévenir la rechute de votre cancer.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit de la première étude de recherche de dose ouverte, multicentrique et chez l'humain pour l'évaluation d'un produit de cellules T modifié par le TCR (BSB-1001) réactif à l'antigène mineur d'histocompatibilité HA-1 (miHA) dérivé d'un HLA. - donneur allogénique compatible, chez les patients atteints de LAM, de LAL ou de SMD subissant une alloHSCT compatible HLA et présentant un risque élevé de rechute après la HSCT. BSB-1001 cible le HA-1 miHA restreint à HLA-A*02:01.
Les patients inscrits doivent être HLA-A*02:01 et HA-1-positif (H/H ou H/R), avec un donneur identifié correspondant à HLA et HA-1-négatif (R/R). Les patients subiront l'un des schémas de conditionnement myéloablatifs suivants, selon les procédures institutionnelles standard, qui incluent soit fludarabine + thiotépa + irradiation corporelle totale, soit busulfan + melphalan + fludarabine. Une fois le conditionnement terminé, les patients recevront l'alloHSCT sélectionné par CD34 suivi du BSB-1001 au jour 0, sans aucune immunosuppression prophylactique.
L'étude est une conception adaptative à augmentation de dose avec 1 à 3 cohortes pour évaluer des doses uniques de BSB-1001. Trois à six patients seront inscrits dans chaque cohorte et les patients inscrits seront suivis jusqu'à la fin de l'étude.
Si la dose maximale tolérée (DMT) est atteinte ou si une dose est jugée prometteuse, le promoteur peut décider soit de cesser le recrutement, soit d'ouvrir une cohorte d'expansion au niveau de dose souhaité. La partie d'extension facultative de l'étude devrait inclure environ 20 patients supplémentaires atteints de LMA à la dose recommandée.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
2
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University at St Louis
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- The Ohio State University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'intégration :
- Patients de sexe masculin ou féminin, âgés de 18 à 70 ans inclus, subissant un alloHCT.
N'importe laquelle des hémopathies malignes à haut risque suivantes :
- LMA diagnostiquée qui a été traitée avec au moins deux lignes de traitement et réfractaire ou en rechute (CR, CRh ou CRi), y compris myéloblastes jusqu'à 25 % OU MRD positive OU anomalie cytogénétique persistante définissant la maladie OU MRD négative, mais avec maladie à haut risque
- LAL qui a été accompagnée de lymphoblastes anormaux ≥ 5 % et jusqu'à 25 % dans la moelle osseuse OU d'une anomalie cytogénétique persistante définissant la maladie ou d'un MRD positif
- SMD après au moins une ligne de traitement, qui comprend un ou plusieurs agents hypométhylants et vénétoclax et doit présenter un risque élevé ou très élevé selon le système international révisé de notation pronostique (IPSS-R), monosomie ou caryotype complexe ou mutation TP53.
- En phase d'expansion, patients atteints de LAM diagnostiqués qui ont été traités avec au moins deux lignes de traitement, et réfractaires ou en rechute (CR, CRh ou CRi), y compris myéloblastes jusqu'à 25 % OU MRD positif OU anomalie cytogénétique persistante définissant la maladie OU MRD -négatif, mais avec une maladie à haut risque
- HLA-A*02:01 ET HA-1 positifs (soit H/H, soit H/R).
- Convient à l'un des schémas de conditionnement approuvés tels que définis dans le protocole.
- Le patient doit avoir un donneur identifié qui est HA 1 négatif avec 10/10 donneurs apparentés ou 12/12 donneurs non apparentés.
Critères d'exclusion :
- Poids > 100 kg.
- Antécédents de greffe de cellules souches allogéniques ou autologues.
- Thérapie cellulaire antérieure de récepteur d'antigène chimérique chimérique génétiquement modifié (CAR-T), approuvée ou expérimentale, dans les 2 ans suivant le dépistage, à l'exception des patients atteints de LAL préalablement traités avec un produit CAR-T autologue.
- Traitement avec d'autres agents expérimentaux dans les 5 demi-vies suivant l'administration prévue du BSB-1001 (jour 0).
- Antécédents de traitement par inhibiteur de point de contrôle dans les 3 mois suivant la transplantation.
- Autre tumeur maligne avec une espérance de vie < 1 an.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées au moment de l'inscription.
- Infections virales passées ou actuelles telles que définies dans le protocole.
- Atteinte du SNC réfractaire à la chimiothérapie intrathécale et/ou à la radiothérapie crânio-rachidienne standard.
- Score de performance de Karnofsky < 60 %.
- Fonctionnement inadéquat des organes tel que défini dans le protocole.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohortes d’augmentation de dose
Les patients atteints de LAM, de LAL et de MDS HLA-A*02:01 et HA-1-positifs (H/H ou H/R) avec un donneur identifié correspondant à HLA et HA-1-négatif (R/R) seront dosés en cohortes à dose croissante
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Les patients recevront du BSB-1001 une seule perfusion intraveineuse (IV) le jour 0 après la perfusion de la greffe de cellules souches hématopoïétiques CD34-allo (HCT).
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Expérimental: Dose d'expansion BSB-1001
Une fois la dose maximale tolérée (DMT) ou la dose prometteuse atteinte, des patients supplémentaires AML HLA-A*02:01 et HA-1-positifs (H/H ou H/R) avec un HLA-apparié identifié, HA-1-négatif sont identifiés. Le donneur (R/R) sera inscrit dans la cohorte d'expansion.
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Les patients recevront du BSB-1001 une seule perfusion intraveineuse (IV) le jour 0 après la perfusion de la greffe de cellules hématopoïétiques CD34-allo (HCT).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), y compris les EIG, la GVHD et les toxicités limitant la dose
Délai: 365 jours
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Incidence des TEAE (selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE])
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365 jours
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Cinétique cellulaire du BSB-1001 dans le sang périphérique
Délai: 365 jours
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Quantification du BSB-1001 (copies par µL d'ADN génomique)
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365 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients en rechute
Délai: Jusqu'à 365 jours après la HSCT
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Présence de cellules malignes dans la moelle (> 5 %), dans le sang périphérique (> 1 %) ou dans des sites extramédullaires par histopathologie après l'obtention de CR, CRh ou CRi à tout moment après la GCSH
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Jusqu'à 365 jours après la HSCT
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Incidence de la GVHD aiguë de grades II à IV
Délai: Jusqu'à 100 jours après la HSCT
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La GVHD aiguë sera classée et évaluée pour la réponse sur la base du système de notation du consortium MAGIC.
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Jusqu'à 100 jours après la HSCT
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Incidence de la GVHD aiguë de grades III à IV
Délai: Jusqu'à 100 jours après la HSCT
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La GVHD aiguë sera classée et évaluée pour la réponse sur la base du système de notation du consortium MAGIC.
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Jusqu'à 100 jours après la HSCT
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Il est temps de greffer des neutrophiles
Délai: Jusqu'à 365 jours après la HSCT
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Délai jusqu'au premier des 3 jours consécutifs où le nombre absolu de neutrophiles est ≥ 500/µL
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Jusqu'à 365 jours après la HSCT
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Il est temps de procéder à la greffe de plaquettes
Délai: Jusqu'à 365 jours après la HSCT
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Délai jusqu'à ≥ 50 000/µL de plaquettes pendant le premier des 3 jours consécutifs sans transfusion
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Jusqu'à 365 jours après la HSCT
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Incidence de la GVHD chronique modérée à sévère
Délai: Jusqu'à 365 jours après la HSCT
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GVHD chronique modérée à sévère, classée selon l'échelle du NIH
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Jusqu'à 365 jours après la HSCT
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Survie globale
Délai: Pendant 365 jours
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Défini comme le temps écoulé entre le traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Pendant 365 jours
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Survie sans GVHD et sans rechute (GFRS)
Délai: Jusqu'à 365 jours après la HSCT
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Défini comme le temps écoulé avant l'un des événements suivants : 1) aGVHD de grade III-IV ; 2) GVHD chronique nécessitant une immunosuppression systémique ; 3) rechute de malignité primaire ; ou 4) décès
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Jusqu'à 365 jours après la HSCT
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Survie sans GVHD (GFS)
Délai: Jusqu'à 365 jours après la HSCT
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Défini comme le temps écoulé avant l'un des événements suivants : 1) événement GVHD ou 2) décès quelle qu'en soit la cause
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Jusqu'à 365 jours après la HSCT
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Incidence des infections systémiques
Délai: Jusqu'à 365 jours après la HSCT
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Défini comme des infections d'une gravité de grades 3 à 5 (telles que notées par CTCAE v 5.0 ou supérieur) qui nécessitent un traitement avec des anti-infectieux systémiques.
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Jusqu'à 365 jours après la HSCT
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 février 2025
Achèvement primaire (Réel)
8 septembre 2026
Achèvement de l'étude (Réel)
8 septembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 novembre 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 novembre 2024
Première publication (Réel)
25 novembre 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 septembre 2026
Dernière vérification
1 septembre 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BSB1001-CL-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .