此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

评估 BSB-1001 在接受 HLA 匹配同种异体造血干细胞移植治疗 AML、ALL 或 MDS 患者中的安全性的 1/2a 期剂量递增研究

2026年9月8日 更新者：BlueSphere Bio, Inc

一项 1/2a 期多中心剂量递增研究，用于评估 HA-1 次要组织相容性抗原反应性 TCR 修饰 T 细胞 (BSB-1001) 在接受 HLA 匹配同种异体造血干细胞移植治疗 AML、ALL 或 MDS 患者中的安全性

该临床试验的目标是测试 BSB-1001，这是一种治疗血癌（AML、ALL 和 MDS）的新型细胞疗法。 它将评估 BSB-1001 的安全性，并确定它是否有助于预防癌症复发。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项首次在人体、多中心、开放标签、剂量探索研究，用于评估源自 HLA 的 HA-1 次要组织相容性抗原 (miHA) 反应性 TCR 修饰 T 细胞产品 (BSB-1001) - 匹配的同种异体供体，适用于接受 HLA 匹配的 alloHSCT 且 HSCT 后复发风险较高的 AML、ALL 或 MDS 患者。 BSB-1001 针对 HLA-A*02:01 限制性 HA-1 miHA。

登记的患者必须是 HLA-A*02:01 和 HA-1 阳性（H/H 或 H/R），并具有已确定的 HLA 匹配、HA-1 阴性 (R/R) 供体。 根据标准机构程序，患者将接受以下清髓预处理方案之一，其中包括氟达拉滨+噻替派+全身照射，或白消安+美法仑+氟达拉滨。 调理完成后，患者将接受 CD34 选择的 alloHSCT，然后在第 0 天接受 BSB-1001，不进行任何预防性免疫抑制。

该研究是一项适应性剂量递增设计，有 1 至 3 个队列来评估单剂量 BSB-1001。 每个队列将招募三到六名患者，并对招募的患者进行跟踪直至研究完成。

如果达到最大耐受剂量（MTD）或剂量被认为有希望，申办者可以决定停止入组或以所需剂量水平开设扩展队列。 该研究的可选扩展部分计划以推荐剂量纳入约 20 名额外的 AML 患者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

2

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University at St Louis
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 接受 alloHCT 的男性或女性患者，年龄 18 - 70 岁（含）。

  2. 任何以下任何一种高风险血液系统恶性肿瘤：

    1. 诊断为 AML，已接受至少两种疗法治疗，且难治性或复发性（CR、CRh 或 CRi），包括成髓细胞高达 25% 或 MRD 阳性或持续性疾病定义细胞遗传学异常或 MRD 阴性，但高危疾病
    2. 骨髓中淋巴母细胞异常≥5% 且高达 25% 的 ALL 或持续存在疾病定义的细胞遗传学异常或 MRD 阳性
    3. 至少一种疗法（包括低甲基化药物和维奈托克）后出现 MDS，并且根据修订的国际预后评分系统 (IPSS-R)、单体性或复杂核型或 TP53 突变，MDS 必须为高或极高风险。
    4. 在扩展阶段，被诊断为已接受至少两种疗法治疗且难治性或复发（CR、CRh 或 CRi）的 AML 患者，包括高达 25% 的成髓细胞或 MRD 阳性或持续存在疾病定义的细胞遗传学异常或 MRD - 阴性，但患有高风险疾病
  3. HLA-A*02:01 和 HA-1 阳性（H/H 或 H/R）。
  4. 适用于方案中定义的经批准的调理方案之一。
  5. 患者必须有一个已确定的 HA 1 阴性供体，且有 10/10 匹配的相关供体或 12/12 匹配的无关供体

排除标准：

  1. 重量 > 100 公斤。
  2. 既往有同种异体或自体干细胞移植史。
  3. 筛选后 2 年内，既往已批准或正在研究的基因工程嵌合抗原受体 T 细胞疗法 (CAR-T)，但先前接受自体 CAR-T 产品治疗的 ALL 患者除外。
  4. 在 BSB-1001 计划给药的 5 个半衰期内（第 0 天）使用其他研究药物进行治疗。
  5. 移植后 3 个月内接受检查点抑制剂治疗的病史。
  6. 预期寿命<1年的其他恶性肿瘤。
  7. 孕妇或哺乳期妇女。
  8. 入组时未受控制的细菌、病毒或真菌感染。
  9. 方案中定义的过去或当前的病毒感染。
  10. 鞘内化疗和/或标准颅脊髓放疗难治的中枢神经系统受累。
  11. 卡诺夫斯基表现评分 < 60%。
  12. 方案中定义的器官功能不足。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增队列
具有确定的 HLA 匹配、HA-1 阴性 (R/R) 供体的 AML、ALL 和 MDS HLA-A*02:01 和 HA-1 阳性（H/H 或 H/R）患者将在剂量递增队列
药品：SOC + BSB-1001 剂量递增队列
患者将在输注 CD34-allo 造血干细胞移植 (HCT) 后的第 0 天接受 BSB-1001 单次静脉 (IV) 输注。
实验性的：BSB-1001 膨胀剂量
一旦达到最大耐受剂量 (MTD) 或有希望的剂量，将有更多 AML HLA-A*02:01 和 HA-1 阳性（H/H 或 H/R）患者，且已确定 HLA 匹配、HA-1 阴性(R/R) 捐赠者将被纳入扩展队列。
药品：SOC+BSB-1001 膨胀剂量
患者将在输注 CD34-allo 造血细胞移植 (HCT) 后的第 0 天接受单次静脉 (IV) 输注 BSB-1001。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗引起的不良事件 (TEAE) 的参与者数量，包括 SAE、GVHD 和剂量限制性毒性
大体时间：365天
TEAE 的发生率（根据不良事件通用术语标准 [CTCAE]）
365天
BSB-1001 在外周血中的细胞动力学
大体时间：365天
BSB-1001 的定量（每 μL 基因组 DNA 的拷贝数）
365天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
复发患者人数
大体时间：HSCT 后 365 天
HSCT 后任何时间达到 CR、CRh 或 CRi 后，通过组织病理学检测，骨髓 (>5%)、外周血 (>1%) 或髓外部位存在恶性细胞
HSCT 后 365 天
II-IV级急性GVHD的发生率
大体时间：HSCT 后 100 天
将根据 MA​​GIC 联盟评分系统对急性 GVHD 进行分级和评估反应
HSCT 后 100 天
III-IV级急性GVHD的发生率
大体时间：HSCT 后 100 天
将根据 MA​​GIC 联盟评分系统对急性 GVHD 进行分级和评估反应
HSCT 后 100 天
中性粒细胞植入时间
大体时间：HSCT 后 365 天
中性粒细胞绝对计数连续 3 天中第一天≥ 500/μL 的时间
HSCT 后 365 天
血小板植入时间
大体时间：HSCT 后 365 天
连续 3 天中的第一天不输血时血小板达到 ≥ 50,000/μL 的时间
HSCT 后 365 天
中度至重度慢性 GVHD 的发生率
大体时间：HSCT 后 365 天
根据 NIH 分级的中度至重度慢性 GVHD
HSCT 后 365 天
总体生存率
大体时间：通过 365 天
定义为从治疗到因任何原因死亡的时间
通过 365 天
无 GVHD、无复发生存期 (GFRS)
大体时间：HSCT 后 365 天
定义为发生以下任一事件的时间： 1) III-IV 级 aGVHD； 2）需要全身免疫抑制的慢性GVHD； 3) 原发恶性肿瘤复发；或 4) 死亡
HSCT 后 365 天
无 GVHD 生存期 (GFS)
大体时间：HSCT 后 365 天
定义为发生以下任何事件的时间：1) GVHD 事件或 2) 任何原因导致的死亡
HSCT 后 365 天
全身感染的发生率
大体时间：HSCT 后 365 天
定义为严重程度为 3 至 5 级（按 CTCAE v 5.0 或更高级别分级）且需要全身抗感染药物治疗的感染
HSCT 后 365 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

BlueSphere Bio, Inc

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年2月4日

初级完成 (实际的)

2026年9月8日

研究完成 (实际的)

2026年9月8日

研究注册日期

首次提交

2024年11月22日

首先提交符合 QC 标准的

2024年11月22日

首次发布 (实际的)

2024年11月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月8日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BSB1001-CL-101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅