Vaiheen 1/2a nousevan annoksen tutkimus BSB-1001:n turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joille tehdään HLA-yhteensopiva allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto AML:n, ALL:n tai MDS:n vuoksi
tiistai 8. syyskuuta 2026 päivittänyt: BlueSphere Bio, Inc
Vaiheen 1/2a monikeskustutkimus nousevan annoksen HA-1:n vähäisen histoyhteensopivuuden antigeenireaktiivisten TCR-modifioitujen T-solujen (BSB-1001) turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joille tehdään HLA-yhteensopiva allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto AML:n, ALL:n tai MDS:n vuoksi
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on testata BSB-1001:tä, joka on uudentyyppinen soluhoito verisyöpien (AML, ALL ja MDS) hoitoon.
Se arvioi BSB-1001:n turvallisuuden ja määrittää myös, toimiiko se estämään syövän uusiutumista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ensimmäinen ihmisissä suoritettu, monikeskus, avoin annoksenmääritystutkimus HLA:sta johdetun HA-1:n vähäisen histocompatibility-antigeenin (miHA) kanssa reaktiivisen TCR-modifioidun T-solutuotteen (BSB-1001) arvioimiseksi. -sovitettu allogeeninen luovuttaja potilailla, joilla on AML, ALL tai MDS, joille tehdään HLA-sovitettu alloHSCT ja joilla on suuri riski uusiutua HSCT:n jälkeen. BSB-1001 kohdistuu HLA-A*02:01-rajoitettuun HA-1 miHA:han.
Ilmoittautuneiden potilaiden on oltava HLA-A*02:01- ja HA-1-positiivisia (H/H tai H/R) sekä tunnistettu HLA-yhteensopiva HA-1-negatiivinen (R/R) luovuttaja. Potilaille tehdään jokin seuraavista myeloablatiivisista hoito-ohjelmista laitosstandardien menetelmien mukaisesti, mukaan lukien joko fludarabiini+tiotepa+koko kehon säteilytys tai busulfaani+melfalaani+fludarabiini. Kun hoito on suoritettu, potilaat saavat CD34-valitun alloHSCT:n ja sen jälkeen BSB-1001:n päivänä 0 ilman profylaktista immunosuppressiota.
Tutkimus on mukautuva annoskorotussuunnitelma, jossa on 1-3 kohorttia BSB-1001:n yksittäisten annosten arvioimiseksi. Kuhunkin kohorttiin otetaan 3–6 potilasta, ja ilmoittautuneita potilaita seurataan tutkimuksen loppuun asti.
Jos suurin siedetty annos (MTD) saavutetaan tai jos annosta pidetään lupaavana, sponsori voi joko lopettaa ilmoittautumisen tai avata laajennuskohortin halutulla annostasolla. Tutkimuksen valinnaiseen laajennusosaan suunnitellaan vielä noin 20 AML-potilasta suositellulla annoksella.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University at St Louis
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Mies- tai naispotilaat, 18–70-vuotiaat mukaan lukien, joille tehdään alloHCT.
Mikä tahansa seuraavista korkean riskin hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista:
- Diagnosoitu AML, jota on hoidettu vähintään kahdella hoitolinjalla ja refraktaarinen tai uusiutunut (CR, CRh tai CRi), mukaan lukien jopa 25 % myeloblastit TAI MRD-positiivinen TAI jatkuva sairauden määrittelevä sytogeneettinen poikkeavuus TAI MRD-negatiivinen, mutta korkean riskin sairaus
- KAIKKI, joilla on ollut epänormaaleja lymfoblasteja ≥ 5 % ja enintään 25 % luuytimessä TAI jatkuva sairauden määrittelevä sytogeneettinen poikkeavuus tai MRD-positiivinen
- MDS vähintään yhden hoitolinjan jälkeen, johon sisältyy hypometyloiva(t) aineet ja venetoklaksi ja jonka riskin on oltava korkea tai erittäin korkea tarkistetun kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän (IPSS-R) mukaan, monosomia tai monimutkainen karyotyyppi tai TP53-mutaatio.
- Laajentumisvaiheessa AML-potilaat, joilla on diagnosoitu, jota on hoidettu vähintään kahdella hoitolinjalla ja jotka ovat refraktaarisia tai uusiutuneita (CR, CRh tai CRi), mukaan lukien myeloblastit jopa 25 % TAI MRD-positiivinen TAI jatkuva sairauden määrittelevä sytogeneettinen poikkeavuus TAI MRD -negatiivinen, mutta korkean riskin sairaus
- HLA-A*02:01 JA HA-1 positiivinen (joko H/H tai H/R).
- Soveltuu johonkin protokollassa määritellyistä hyväksytyistä hoito-ohjelmista.
- Potilaalla on oltava tunnistettu luovuttaja, joka on HA 1-negatiivinen ja 10/10 vastaavaa sukua olevaa luovuttajaa tai 12/12 vastaavaa riippumatonta luovuttajaa
Poissulkemiskriteerit:
- Paino > 100 kg.
- Aiempi allogeeninen tai autologinen kantasolusiirto.
- Aikaisempi geenimanipuloitu kimeerinen antigeenireseptori T-soluhoito (CAR-T), hyväksytty tai tutkittu, 2 vuoden sisällä seulonnasta, lukuun ottamatta ALL-potilaita, joita on aiemmin hoidettu autologisella CAR-T-tuotteella.
- Hoito muilla tutkimusaineilla 5 puoliintumisajan sisällä suunnitellusta BSB-1001-annoksesta (päivä 0).
- Aiempi hoito tarkistuspisteen estäjähoidolla 3 kuukauden sisällä t-siirrosta.
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joiden elinajanodote on alle 1 vuosi.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot ilmoittautumisen yhteydessä.
- Aiemmat tai nykyiset virusinfektiot, kuten protokollassa on määritelty.
- Keskushermoston häiriöt, jotka eivät kestä intratekaalista kemoterapiaa ja/tai tavanomaista kallon ja selkäytimen säteilyä.
- Karnofskyn suorituskykypisteet < 60 %.
- Riittämätön elimen toiminta protokollan mukaisesti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen eskalointikohortit
AML, ALL ja MDS HLA-A*02:01 ja HA-1-positiiviset (H/H tai H/R) potilaat, joilla on tunnistettu HLA-yhteensopiva, HA-1-negatiivinen (R/R) luovuttaja, annostellaan annosten korotuskohortteja
|
Potilaat saavat BSB-1001:tä yhden suonensisäisen (IV) infuusion päivänä 0 CD34-allo-hematopoieettisen kantasolusiirron (HCT) infuusion jälkeen.
|
|
Kokeellinen: BSB-1001 laajennusannos
Kun suurin siedetty annos (MTD) tai lupaava annos on saavutettu, tulee lisää AML HLA-A*02:01- ja HA-1-positiivisia (H/H tai H/R) potilaita, joilla on tunnistettu HLA-yhteensopiva, HA-1-negatiivinen (R/R) luovuttaja otetaan mukaan laajennuskohorttiin.
|
Potilaat saavat BSB-1001:tä yhden suonensisäisen (IV) infuusion päivänä 0 CD34-allo-hematopoieettisen solunsiirron (HCT) infuusion jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoidosta aiheutuvia haittavaikutuksia (TEAE), mukaan lukien SAE, GVHD ja annosta rajoittavat toksisuus
Aikaikkuna: 365 päivää
|
TEAE-tapausten ilmaantuvuus (haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaan [CTCAE])
|
365 päivää
|
|
BSB-1001:n solukinetiikka ääreisveressä
Aikaikkuna: 365 päivää
|
BSB-1001:n kvantitointi (kopioita per μl genomista DNA:ta)
|
365 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uusiutuneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: 365 päivää HSCT:n jälkeen
|
Pahanlaatuisten solujen esiintyminen luuytimessä (> 5 %), ääreisveressä (> 1 %) tai ekstramedullaarisissa kohdissa histopatologian perusteella sen jälkeen, kun CR, CRh tai CRi on saavutettu milloin tahansa HSCT: n jälkeen
|
365 päivää HSCT:n jälkeen
|
|
Asteiden II-IV akuutin GVHD:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää HSCT:n jälkeen
|
Akuutti GVHD arvostellaan ja vastetta arvioidaan MAGIC-konsortion pisteytysjärjestelmän perusteella.
|
100 päivää HSCT:n jälkeen
|
|
Asteiden III-IV akuutin GVHD:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää HSCT:n jälkeen
|
Akuutti GVHD arvostellaan ja vastetta arvioidaan MAGIC-konsortion pisteytysjärjestelmän perusteella.
|
100 päivää HSCT:n jälkeen
|
|
Aika neutrofiilien istuttamiseen
Aikaikkuna: 365 päivää HSCT:n jälkeen
|
Aika ensimmäiseen kolmesta peräkkäisestä päivästä absoluuttisen neutrofiilimäärän ollessa ≥ 500/µL
|
365 päivää HSCT:n jälkeen
|
|
Aika verihiutaleiden kiinnittymiseen
Aikaikkuna: 365 päivää HSCT:n jälkeen
|
Aika ≥ 50 000/µL verihiutaleita ensimmäisenä 3 peräkkäisenä päivänä ilman verensiirtoa
|
365 päivää HSCT:n jälkeen
|
|
Keskivaikean tai vaikean kroonisen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 365 päivää HSCT:n jälkeen
|
Keskivaikea tai vaikea krooninen GVHD luokiteltu NIH-asteikon mukaan
|
365 päivää HSCT:n jälkeen
|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: 365 päivän ajan
|
Määritelty aika hoidosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
365 päivän ajan
|
|
GVHD-vapaa, relapse-free survival (GFRS)
Aikaikkuna: 365 päivää HSCT:n jälkeen
|
Määritelty aika johonkin seuraavista tapahtumista: 1) Grade III-IV aGVHD; 2) krooninen GVHD, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota; 3) primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen uusiutuminen; tai 4) kuolema
|
365 päivää HSCT:n jälkeen
|
|
GVHD-vapaa selviytyminen (GFS)
Aikaikkuna: 365 päivää HSCT:n jälkeen
|
Määritelty aika johonkin seuraavista tapahtumista: 1) GVHD-tapahtuma tai 2) kuolema mistä tahansa syystä
|
365 päivää HSCT:n jälkeen
|
|
Systeemisten infektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 365 päivää HSCT:n jälkeen
|
Määritelty infektioiksi, joiden vaikeusaste on 3–5 (CTCAE v 5.0:n tai sitä korkeamman luokan mukaan), jotka vaativat hoitoa systeemisillä infektiolääkkeillä
|
365 päivää HSCT:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 4. helmikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 8. syyskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 8. syyskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 22. marraskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. marraskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 25. marraskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 10. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BSB1001-CL-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .