Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1/2a studie med stigende dose for å evaluere sikkerheten BSB-1001 hos pasienter som gjennomgår HLA-matchet allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon for AML, ALL eller MDS

8. september 2026 oppdatert av: BlueSphere Bio, Inc

En fase 1/2a multisenter studie med stigende dose for å evaluere sikkerheten til HA-1 Minor Histocompatibilitet Antigen-reaktive TCR-modifiserte T-celler (BSB-1001) hos pasienter som gjennomgår HLA-matchet allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon for AML, ALL eller MDS

Målet med denne kliniske studien er å teste BSB-1001 som er en ny type cellulær terapi for å behandle blodkreft (AML, ALL og MDS). Den vil evaluere sikkerheten til BSB-1001 og også avgjøre om den virker for å forhindre tilbakefall av kreften din.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en første-i-menneske, multisenter, åpen, dosefinnende studie for evaluering av et HA-1 mindre histokompatibilitetsantigen (miHA)-reaktivt TCR-modifisert T-celleprodukt (BSB-1001) avledet fra et HLA -matchet allogen donor, hos pasienter med AML, ALL eller MDS som gjennomgår en HLA-matchet alloHSCT som har høy risiko for tilbakefall etter HSCT. BSB-1001 retter seg mot HLA-A*02:01-begrenset HA-1 miHA.

Registrerte pasienter må være HLA-A*02:01 og HA-1-positive (H/H eller H/R), med en identifisert HLA-matchet, HA-1-negativ (R/R) donor. Pasienter vil gjennomgå ett av følgende myeloablative kondisjoneringsregimer, i henhold til standard institusjonsprosedyrer, som inkluderer enten fludarabin+tiotepa+totalkroppsbestråling, eller busulfan+melfalan+fludarabin. Etter at kondisjoneringen er fullført, vil pasientene motta den CD34-selekterte alloHSCT etterfulgt av BSB-1001 på dag 0, uten noen profylaktisk immunsuppresjon.

Studien er et adaptivt doseeskaleringsdesign med 1 til 3 kohorter for å evaluere enkeltdoser av BSB-1001. Tre til seks pasienter vil bli registrert i hver kohort og innrullerte pasienter vil bli fulgt inntil studien er fullført.

Hvis den maksimale tolererte dosen (MTD) er nådd eller hvis en dose anses som lovende, kan sponsoren bestemme seg for enten å stoppe registreringen eller åpne en utvidelseskohort på ønsket dosenivå. Den valgfrie utvidelsesdelen av studien er planlagt å inkludere ca. 20 ekstra AML-pasienter med anbefalt dose.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University at St Louis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 - 70 år inkludert, som gjennomgår alloHCT.

  2. Enhver En av følgende høyrisiko hematologiske maligniteter:

    1. AML diagnostisert som har blitt behandlet med minst to behandlingslinjer, og refraktær eller residiverende (CR, CRh eller CRi,), inkludert myeloblaster opptil 25 % ELLER MRD positive ELLER vedvarende sykdomsdefinerende cytogenetisk abnormitet ELLER MRD-negative, men med høyrisiko sykdom
    2. ALLE som har vært med unormale lymfoblaster ≥5 % og opptil 25 % i benmarg ELLER vedvarende sykdomsdefinerende cytogenetisk abnormitet eller MRD-positiv
    3. MDS etter minst én behandlingslinje, som inkluderer hypometyleringsmiddel(er) og venetoklaks og må ha høy eller svært høy risiko ved Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R), monosomi eller kompleks karyotype eller TP53-mutasjon.
    4. I ekspansjonsfasen AML-pasienter diagnostisert som har blitt behandlet med minst to behandlingslinjer, og refraktære eller residiverende (CR, CRh eller CRi,), inkludert myeloblaster opptil 25 % ELLER MRD positive ELLER vedvarende sykdomsdefinerende cytogenetisk abnormitet ELLER MRD -negativ, men med høyrisikosykdom
  3. HLA-A*02:01 OG HA-1 positiv (enten H/H eller H/R).
  4. Egnet for en av de godkjente kondisjoneringsregimene som definert i protokollen.
  5. Pasienten må ha en identifisert donor som er HA 1-negativ med 10/10 matchet relatert donor eller 12/12 matchet urelatert donor

Ekskluderingskriterier:

  1. Vekt > 100 kg.
  2. Tidligere historie med allogen eller autolog stamcelletransplantasjon.
  3. Tidligere genetisk konstruert kimær antigenreseptor T-celleterapi (CAR-T), godkjent eller undersøkende, innen 2 år etter screening, med unntak av pasienter med ALL tidligere behandlet med et autologt CAR-T-produkt.
  4. Behandling med andre undersøkelsesmidler innen 5 halveringstider etter den planlagte doseringen av BSB-1001 (dag 0).
  5. Anamnese med behandling med sjekkpunkthemmerbehandling innen 3 måneder etter t transplantasjon.
  6. Annen malignitet med forventet levealder < 1 år.
  7. Gravide eller ammende kvinner.
  8. Ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner på tidspunktet for registrering.
  9. Tidligere eller nåværende virusinfeksjoner som definert i protokollen.
  10. CNS-involvering som er motstandsdyktig mot intratekal kjemoterapi og/eller standard kranial-spinal stråling.
  11. Karnofsky ytelsespoeng < 60 %.
  12. Utilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskaleringskohorter
AML, ALL og MDS HLA-A*02:01 og HA-1-positive (H/H eller H/R) pasienter med en identifisert HLA-matchet, HA-1-negativ (R/R) donor vil bli dosert i doseeskaleringskohorter
Legemiddel: SOC + BSB-1001 doseeskaleringskohort
Pasienter vil få BSB-1001 en enkelt intravenøs (IV) infusjon på dag 0 etter infusjon av CD34-allo hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HCT).
Eksperimentell: BSB-1001 Ekspansjonsdose
Når maksimal tolerert dose (MTD) eller lovende dose er nådd, har ytterligere AML HLA-A*02:01 og HA-1-positive (H/H eller H/R) pasienter med en identifisert HLA-matchet, HA-1-negativ (R/R) giver vil bli registrert i utvidelseskohorten.
Legemiddel: SOC+BSB-1001 Ekspansjonsdose
Pasienter vil få BSB-1001 en enkelt intravenøs (IV) infusjon på dag 0 etter infusjon av CD34-allo hematopoietisk celletransplantasjon (HCT).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), inkludert SAE, GVHD og dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: 365 dager
Forekomst av TEAE (per vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser [CTCAE])
365 dager
Cellulær kinetikk av BSB-1001 i perifert blod
Tidsramme: 365 dager
Kvantifisering av BSB-1001 (kopier per μL genomisk DNA)
365 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med tilbakefall
Tidsramme: Gjennom 365 dager etter HSCT
Tilstedeværelse av ondartede celler i marg (>5%), perifert blod (>1%) eller ekstramedullære steder ved histopatologi etter oppnåelse av CR, CRh eller CRi når som helst etter HSCT
Gjennom 365 dager etter HSCT
Forekomst av grad II-IV akutt GVHD
Tidsramme: Gjennom 100 dager etter HSCT
Akutt GVHD vil bli gradert og vurdert for respons basert på MAGIC-konsortiets scoringssystem
Gjennom 100 dager etter HSCT
Forekomst av grad III-IV akutt GVHD
Tidsramme: Gjennom 100 dager etter HSCT
Akutt GVHD vil bli gradert og vurdert for respons basert på MAGIC-konsortiets scoringssystem
Gjennom 100 dager etter HSCT
På tide å nøytrofile engraftment
Tidsramme: Gjennom 365 dager etter HSCT
Tid til den første av 3 påfølgende dager med absolutt nøytrofiltall ≥ 500/µL
Gjennom 365 dager etter HSCT
På tide å transplantere blodplater
Tidsramme: Gjennom 365 dager etter HSCT
Tid til ≥ 50 000/µL blodplater den første av 3 påfølgende dager uten transfusjon
Gjennom 365 dager etter HSCT
Forekomst av moderat til alvorlig kronisk GVHD
Tidsramme: Gjennom 365 dager etter HSCT
Moderat til alvorlig kronisk GVHD gradert i henhold til NIH-skalaen
Gjennom 365 dager etter HSCT
Total overlevelse
Tidsramme: Gjennom 365 dager
Definert som tiden fra behandling til død på grunn av en hvilken som helst årsak
Gjennom 365 dager
GVHD-fri, tilbakefallsfri overlevelse (GFRS)
Tidsramme: Gjennom 365 dager etter HSCT
Definert som tid til noen av følgende hendelser: 1) Grad III-IV aGVHD; 2) kronisk GVHD som krever systemisk immunsuppresjon; 3) tilbakefall av primær malignitet; eller 4) død
Gjennom 365 dager etter HSCT
GVHD-fri overlevelse (GFS)
Tidsramme: Gjennom 365 dager etter HSCT
Definert som tid til en av følgende hendelser: 1) GVHD-hendelse eller 2) død av en hvilken som helst årsak
Gjennom 365 dager etter HSCT
Forekomst av systemiske infeksjoner
Tidsramme: Gjennom 365 dager etter HSCT
Definert som infeksjoner med en alvorlighetsgrad på grad 3 til 5 (som gradert av CTCAE v 5.0 eller høyere) som krever behandling med systemiske anti-infeksjonsmidler
Gjennom 365 dager etter HSCT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BlueSphere Bio, Inc

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. februar 2025

Primær fullføring (Faktiske)

8. september 2026

Studiet fullført (Faktiske)

8. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. november 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. november 2024

Først lagt ut (Faktiske)

25. november 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BSB1001-CL-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere