Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1/2a stigende dosisundersøgelse til evaluering af sikkerheden BSB-1001 hos patienter, der gennemgår HLA-matchet allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation for AML, ALL eller MDS

17. september 2025 opdateret af: BlueSphere Bio, Inc

Et fase 1/2a multicenter stigende dosisstudie for at evaluere sikkerheden af ​​HA-1 mindre histokompatibilitetsantigenreaktive TCR-modificerede T-celler (BSB-1001) hos patienter, der gennemgår HLA-matchet allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation for AML, ALL eller MDS

Målet med dette kliniske forsøg er at teste BSB-1001, som er en ny type cellulær terapi til behandling af blodkræft (AML, ALL og MDS). Det vil evaluere sikkerheden af ​​BSB-1001 og også afgøre, om det virker for at forhindre tilbagefald af din kræftsygdom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en first-in-human, multicenter, åben-label, dosisfindende undersøgelse til evaluering af et HA-1 mindre histokompatibilitetsantigen (miHA)-reaktivt TCR-modificeret T-celleprodukt (BSB-1001) afledt af et HLA -matchet allogen donor hos patienter med AML, ALL eller MDS, der gennemgår en HLA-matchet alloHSCT, og som har en høj risiko for tilbagefald efter HSCT. BSB-1001 er rettet mod den HLA-A*02:01-begrænsede HA-1 miHA.

Tilmeldte patienter skal være HLA-A*02:01 og HA-1-positive (H/H eller H/R), med en identificeret HLA-matchet, HA-1-negativ (R/R) donor. Patienterne vil gennemgå en af ​​følgende myeloablative konditioneringsregimer i henhold til standardinstitutionelle procedurer, som omfatter enten fludarabin+thiotepa+total kropsbestråling eller busulfan+melphalan+fludarabin. Efter at konditioneringen er afsluttet, vil patienter modtage den CD34-selekterede alloHSCT efterfulgt af BSB-1001 på dag 0, uden nogen profylaktisk immunsuppression.

Studiet er et adaptivt dosiseskaleringsdesign med 1 til 3 kohorter til evaluering af enkeltdoser af BSB-1001. Tre til seks patienter vil blive indskrevet i hver kohorte, og indrullerede patienter vil blive fulgt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.

Hvis den maksimalt tolererede dosis (MTD) nås, eller hvis en dosis anses for lovende, kan sponsoren beslutte enten at ophøre med tilmelding eller at åbne en ekspansionskohorte på det ønskede dosisniveau. Den valgfrie udvidelsesdel af studiet er planlagt til at omfatte ca. 20 yderligere AML-patienter ved den anbefalede dosis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Medical Director: Nawazish Khan, MD, BlueSphere Bio
  • Telefonnummer: 252-347-4938
  • E-mail: nkhan@bluespherebio.com

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Rekruttering
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Rekruttering
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University at St Louis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Rekruttering
        • The Ohio State University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 - 70 år inklusive, som gennemgår alloHCT.

  2. Enhver En af følgende hæmatologiske maligniteter med høj risiko:

    1. AML diagnosticeret som er blevet behandlet med mindst to behandlingslinjer og refraktær eller recidiverende (CR, CRh eller CRi,), inklusive myeloblaster op til 25 % ELLER MRD positive ELLER vedvarende sygdomsdefinerende cytogenetisk abnormitet ELLER MRD-negative, men med højrisikosygdom
    2. ALLE som har været med unormale lymfoblaster ≥5 % og op til 25 % i knoglemarv ELLER vedvarende sygdomsdefinerende cytogenetisk abnormitet eller MRD-positiv
    3. MDS efter mindst én behandlingslinje, som inkluderer hypomethylerende midler og venetoclax og skal have høj eller meget høj risiko ved Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R), monosomi eller kompleks karyotype eller TP53-mutation.
    4. I ekspansionsfasen AML-patienter diagnosticeret, som er blevet behandlet med mindst to behandlingslinjer, og refraktære eller recidiverende (CR, CRh eller CRi,), inklusive myeloblaster op til 25 % ELLER MRD positive ELLER vedvarende sygdomsdefinerende cytogenetisk abnormitet ELLER MRD -negativ, men med højrisikosygdom
  3. HLA-A*02:01 OG HA-1 positiv (enten H/H eller H/R).
  4. Velegnet til en af ​​de godkendte konditioneringsregimer som defineret i protokollen.
  5. Patienten skal have en identificeret donor, der er HA 1-negativ med 10/10 matchet relateret donor eller 12/12 matchet ikke-relateret donor

Ekskluderingskriterier:

  1. Vægt > 100 kg.
  2. Tidligere allogen eller autolog stamcelletransplantation.
  3. Tidligere genetisk manipuleret kimærisk antigenreceptor T-celleterapi (CAR-T), godkendt eller undersøgt, inden for 2 år efter screening, med undtagelse af patienter med ALL tidligere behandlet med et autologt CAR-T-produkt.
  4. Behandling med andre forsøgsmidler inden for 5 halveringstider efter den planlagte dosering af BSB-1001 (dag 0).
  5. Anamnese med behandling med checkpoint-hæmmerbehandling inden for 3 måneder efter t transplantation.
  6. Anden malignitet med forventet levetid < 1 år.
  7. Gravide eller ammende kvinder.
  8. Ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner på tidspunktet for tilmelding.
  9. Tidligere eller nuværende virusinfektioner som defineret i protokollen.
  10. CNS-involvering, der er modstandsdygtig over for intratekal kemoterapi og/eller standard kranial-spinal stråling.
  11. Karnofsky Performance Score < 60 %.
  12. Utilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskaleringskohorter
AML, ALL og MDS HLA-A*02:01 og HA-1-positive (H/H eller H/R) patienter med en identificeret HLA-matchet, HA-1-negativ (R/R) donor vil blive doseret i dosiseskaleringskohorter
Medicin: SOC + BSB-1001 dosiseskaleringskohorte
Patienterne vil modtage BSB-1001 en enkelt intravenøs (IV) infusion på dag 0 efter infusionen af ​​CD34-allo hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT).
Eksperimentel: BSB-1001 Ekspansionsdosis
Når den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller lovende dosis er nået, yderligere AML HLA-A*02:01 og HA-1-positive (H/H eller H/R) patienter med en identificeret HLA-matchet, HA-1-negativ (R/R) donor vil blive tilmeldt udvidelseskohorten.
Medicin: SOC+BSB-1001 Ekspansionsdosis
Patienterne vil modtage BSB-1001 en enkelt intravenøs (IV) infusion på dag 0 efter infusionen af ​​CD34-allo hæmatopoietisk celletransplantation (HCT).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), herunder SAE'er, GVHD og dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: 365 dage
Forekomst af TEAE (i henhold til almindelige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE])
365 dage
Cellulær kinetik af BSB-1001 i perifert blod
Tidsramme: 365 dage
Kvantificering af BSB-1001 (kopier pr. μL genomisk DNA)
365 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med tilbagefald
Tidsramme: Gennem 365 dage efter HSCT
Tilstedeværelse af maligne celler i marv (>5%), perifert blod (>1%) eller ekstramedullære steder ved histopatologi efter opnåelse af CR, CRh eller CRi på et hvilket som helst tidspunkt efter HSCT
Gennem 365 dage efter HSCT
Forekomst af grad II-IV akut GVHD
Tidsramme: Gennem 100 dage efter HSCT
Akut GVHD vil blive bedømt og vurderet for respons baseret på MAGIC-konsortiets scoringssystem
Gennem 100 dage efter HSCT
Forekomst af grad III-IV akut GVHD
Tidsramme: Gennem 100 dage efter HSCT
Akut GVHD vil blive bedømt og vurderet for respons baseret på MAGIC-konsortiets scoringssystem
Gennem 100 dage efter HSCT
Tid til neutrofil engraftment
Tidsramme: Gennem 365 dage efter HSCT
Tid til den første af 3 på hinanden følgende dage med absolut neutrofiltal ≥ 500/µL
Gennem 365 dage efter HSCT
Tid til trombocyttransplantation
Tidsramme: Gennem 365 dage efter HSCT
Tid til ≥ 50.000/µL blodplader i den første af 3 på hinanden følgende dage uden transfusion
Gennem 365 dage efter HSCT
Forekomst af moderat til svær kronisk GVHD
Tidsramme: Gennem 365 dage efter HSCT
Moderat til svær kronisk GVHD graderet efter NIH-skalaen
Gennem 365 dage efter HSCT
Samlet overlevelse
Tidsramme: Gennem 365 dage
Defineret som tiden fra behandling til død på grund af enhver årsag
Gennem 365 dage
GVHD-fri, tilbagefaldsfri overlevelse (GFRS)
Tidsramme: Gennem 365 dage efter HSCT
Defineret som tid til enhver af følgende hændelser: 1) Grad III-IV aGVHD; 2) kronisk GVHD, der kræver systemisk immunsuppression; 3) tilbagefald af primær malignitet; eller 4) død
Gennem 365 dage efter HSCT
GVHD-fri overlevelse (GFS)
Tidsramme: Gennem 365 dage efter HSCT
Defineret som tid til en af ​​følgende hændelser: 1) GVHD hændelse eller 2) død af enhver årsag
Gennem 365 dage efter HSCT
Forekomst af systemiske infektioner
Tidsramme: Gennem 365 dage efter HSCT
Defineret som infektioner med en sværhedsgrad på grad 3 til 5 (som klassificeret af CTCAE v 5.0 eller højere), som kræver behandling med systemiske anti-infektionsmidler
Gennem 365 dage efter HSCT

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BlueSphere Bio, Inc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. februar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. november 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. november 2024

Først opslået (Faktiske)

25. november 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

18. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. september 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BSB1001-CL-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med MDS

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner