Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1/2a исследования возрастающей дозы для оценки безопасности BSB-1001 у пациентов, перенесших HLA-совместимую трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при ОМЛ, ОЛЛ или МДС

8 сентября 2026 г. обновлено: BlueSphere Bio, Inc

Многоцентровое исследование фазы 1/2a с возрастающей дозой для оценки безопасности минорной гистосовместимости антиген-реактивных TCR-модифицированных Т-клеток (BSB-1001) у пациентов, перенесших HLA-совместимую аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток при ОМЛ, ОЛЛ или МДС

Целью этого клинического исследования является тестирование BSB-1001, нового типа клеточной терапии для лечения рака крови (ОМЛ, ОЛЛ и МДС). Он оценит безопасность BSB-1001, а также определит, помогает ли он предотвратить рецидив рака.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это первое многоцентровое открытое исследование по подбору дозы на людях для оценки Т-клеточного продукта, реагирующего на минорный антиген гистосовместимости HA-1 (miHA) TCR (BSB-1001), полученного из HLA. -подходящего аллогенного донора у пациентов с ОМЛ, ОЛЛ или МДС, которым проводится HLA-совместимая аллоТГСК, которые имеют высокий риск рецидива после ТГСК. BSB-1001 нацелен на miHA HA-1 с ограничением по HLA-A*02:01.

Зарегистрированные пациенты должны быть HLA-A*02:01 и HA-1-положительными (H/H или H/R) с идентифицированным HLA-совместимым, HA-1-отрицательным (R/R) донором. Пациенты пройдут одну из следующих схем миелоаблативного кондиционирования в соответствии со стандартными институциональными процедурами, которые включают либо флударабин+тиотепа+облучение всего тела, либо бусульфан+мелфалан+флударабин. После завершения кондиционирования пациенты получат аллоТГСК с выбранным CD34, а затем BSB-1001 в день 0 без какой-либо профилактической иммуносупрессии.

Исследование представляет собой дизайн с адаптивным увеличением дозы с участием от 1 до 3 когорт для оценки однократных доз BSB-1001. В каждую группу будут включены от трех до шести пациентов, и за включенными пациентами будут наблюдать до завершения исследования.

Если достигнута максимально переносимая доза (MTD) или если доза считается многообещающей, Спонсор может принять решение либо прекратить набор участников, либо открыть расширенную когорту с желаемым уровнем дозы. В дополнительную расширенную часть исследования планируется включить примерно 20 дополнительных пациентов с ОМЛ в рекомендованной дозе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University at St Louis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 70 лет включительно, подвергающиеся аллоКТГ.

  2. Любой Любое из следующих гематологических злокачественных новообразований высокого риска:

    1. Диагностированный ОМЛ, который лечился как минимум двумя линиями терапии, рефрактерный или рецидивирующий (CR, CRh или CRi), включая миелобласты до 25% ИЛИ MRD-положительный ИЛИ стойкие цитогенетические отклонения, определяющие болезнь, ИЛИ MRD-отрицательный, но с заболевание высокого риска
    2. ОЛЛ с аномальными лимфобластами ≥5% и до 25% в костном мозге ИЛИ со стойкими цитогенетическими отклонениями, определяющими заболевание, или с положительным MRD
    3. МДС после хотя бы одной линии терапии, включающей гипометилирующие агенты и венетоклакс, и должен иметь высокий или очень высокий риск согласно пересмотренной международной системе прогностической оценки (IPSS-R), моносомию или сложный кариотип или мутацию TP53.
    4. В фазе распространения ОМЛ пациенты с диагнозом, которые лечились как минимум двумя линиями терапии, рефрактерные или рецидивирующие (CR, CRh или CRi), включая миелобласты до 25% ИЛИ MRD-положительный ИЛИ стойкие цитогенетические отклонения, определяющие болезнь, ИЛИ MRD -отрицательный, но с высоким риском заболевания
  3. HLA-A*02:01 И HA-1 положительный (либо H/H, либо H/R).
  4. Подходит для одной из утвержденных схем кондиционирования, как определено в протоколе.
  5. У пациента должен быть идентифицированный донор, который является HA 1-отрицательным, с 10/10 подходящим родственным донором или 12/12 подходящим неродственным донором.

Критерии исключения:

  1. Вес > 100 кг.
  2. Предшествующая трансплантация аллогенных или аутологичных стволовых клеток.
  3. Предыдущая генно-инженерная терапия Т-клетками химерного антигенного рецептора (CAR-T), одобренная или исследуемая, в течение 2 лет после скрининга, за исключением пациентов с ОЛЛ, ранее получавших аутологичный продукт CAR-T.
  4. Лечение другими исследуемыми агентами в течение 5 периодов полураспада от запланированной дозы BSB-1001 (день 0).
  5. История лечения ингибиторами контрольных точек в течение 3 месяцев после трансплантации.
  6. Другие злокачественные новообразования с ожидаемой продолжительностью жизни < 1 года.
  7. Беременные или кормящие женщины.
  8. Неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции на момент включения в исследование.
  9. Прошлые или текущие вирусные инфекции, как определено в протоколе.
  10. Поражение ЦНС, рефрактерное к интратекальной химиотерапии и/или стандартной краниально-спинальной лучевой терапии.
  11. Оценка производительности Карновского < 60%.
  12. Неадекватная функция органа, как определено в протоколе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группы, повышающие дозу
Пациентам с ОМЛ, ОЛЛ и МДС, HLA-A*02:01 и HA-1-положительным (H/H или H/R) пациентам с идентифицированным HLA-совместимым, HA-1-отрицательным (R/R) донором будут вводить дозу в когорты с эскалацией дозы
Лекарство: SOC + BSB-1001 Группа для повышения дозы
Пациенты получат BSB-1001 в виде однократной внутривенной (IV) инфузии в день 0 после инфузии трансплантата гемопоэтических стволовых клеток (HCT) с алло CD34.
Экспериментальный: Расширяющая доза BSB-1001
После достижения максимально переносимой дозы (MTD) или перспективной дозы появляются дополнительные пациенты с ОМЛ HLA-A*02:01 и HA-1-положительные (H/H или H/R) пациенты с идентифицированными HLA-совместимыми и HA-1-отрицательными пациентами. (R/R) донор будет включен в когорту расширения.
Лекарство: SOC+BSB-1001 Расширяющая доза
Пациенты получат BSB-1001 в виде однократной внутривенной (IV) инфузии в день 0 после инфузии трансплантата гемопоэтических клеток (HCT) с алло CD34.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (ПВЛНЯ), включая СНЯ, РТПХ и дозолимитирующую токсичность
Временное ограничение: 365 дней
Частота возникновения TEAE (в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений [CTCAE])
365 дней
Клеточная кинетика BSB-1001 в периферической крови
Временное ограничение: 365 дней
Количественное определение BSB-1001 (копий на мкл геномной ДНК)
365 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с рецидивом
Временное ограничение: Через 365 дней после ТГСК
Наличие злокачественных клеток в костном мозге (>5%), периферической крови (>1%) или экстрамедуллярных участках по данным гистопатологии после достижения CR, CRh или CRi в любой момент после ТГСК.
Через 365 дней после ТГСК
Заболеваемость острой РТПХ II-IV степени
Временное ограничение: Через 100 дней после ТГСК
Острая РТПХ будет классифицироваться и оцениваться на предмет ответа на основе системы баллов консорциума MAGIC.
Через 100 дней после ТГСК
Заболеваемость острой РТПХ III-IV степени
Временное ограничение: Через 100 дней после ТГСК
Острая РТПХ будет классифицироваться и оцениваться на предмет ответа на основе системы баллов консорциума MAGIC.
Через 100 дней после ТГСК
Время приживления нейтрофилов
Временное ограничение: Через 365 дней после ТГСК
Время до первого из 3 последовательных дней абсолютного числа нейтрофилов ≥ 500/мкл
Через 365 дней после ТГСК
Время приживления тромбоцитов
Временное ограничение: Через 365 дней после ТГСК
Время достижения тромбоцитов ≥ 50 000/мкл в течение первых 3 дней подряд без переливания крови
Через 365 дней после ТГСК
Заболеваемость хронической РТПХ от умеренной до тяжелой степени
Временное ограничение: Через 365 дней после ТГСК
Хроническая РТПХ от умеренной до тяжелой степени, классифицированная по шкале NIH
Через 365 дней после ТГСК
Общая выживаемость
Временное ограничение: Через 365 дней
Определяется как время от лечения до смерти по любой причине.
Через 365 дней
Выживаемость без РТПХ и безрецидивов (GFRS)
Временное ограничение: Через 365 дней после ТГСК
Определяется как время до любого из следующих событий: 1) РТПХ III-IV степени; 2) хроническая РТПХ, требующая системной иммуносупрессии; 3) первичный рецидив злокачественного новообразования; или 4) смерть
Через 365 дней после ТГСК
Выживаемость без РТПХ (GFS)
Временное ограничение: Через 365 дней после ТГСК
Определяется как время до любого из следующих событий: 1) событие РТПХ или 2) смерть по любой причине.
Через 365 дней после ТГСК
Частота системных инфекций
Временное ограничение: Через 365 дней после ТГСК
Определяется как инфекция степени тяжести от 3 до 5 (по шкале CTCAE v 5.0 или выше), требующая лечения системными противоинфекционными препаратами.
Через 365 дней после ТГСК

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BlueSphere Bio, Inc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 февраля 2025 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 сентября 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 сентября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 ноября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 ноября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 ноября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BSB1001-CL-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться