Fázis 1/2a Növekvő dózisú vizsgálat a BSB-1001 biztonságosságának értékelésére AML, ALL vagy MDS miatt HLA-egyeztetett allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción áteső betegeknél
2026. szeptember 8. frissítette: BlueSphere Bio, Inc
Fázis 1/2a Multicentrikus növekvő dózisú vizsgálat a HA-1 kisebb hisztokompatibilitási antigénreaktív TCR-módosított T-sejtek (BSB-1001) biztonságosságának értékelésére olyan betegeknél, akik HLA-egyeztethető allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción esnek át AML, ALL vagy MDS miatt
Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja a BSB-1001 tesztelése, amely egy új típusú sejtterápia a vérrák (AML, ALL és MDS) kezelésére.
Felméri a BSB-1001 biztonságosságát, és azt is meghatározza, hogy működik-e a rák kiújulásának megelőzésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy első emberben végzett, többközpontú, nyílt, dóziskereső vizsgálat egy HLA-ból származó HA-1 minor hisztokompatibilitási antigén (miHA)-reaktív TCR-módosított T-sejt termék (BSB-1001) értékelésére. -illesztett allogén donor, olyan AML-ben, ALL-ben vagy MDS-ben szenvedő betegeknél, akik HLA-egyeztethető alloHSCT-n esnek át, és akiknél magas a HSCT utáni relapszus kockázata. A BSB-1001 a HLA-A*02:01-re korlátozott HA-1 miHA-t célozza meg.
A beiratkozott betegeknek HLA-A*02:01 és HA-1-pozitívnak (H/H vagy H/R) kell lenniük, azonosított HLA-egyező, HA-1-negatív (R/R) donorral. A betegek az alábbi mieloablatív kondicionáló kezelések egyikén fognak átesni, a szokásos intézményi eljárásoknak megfelelően, amelyek magukban foglalják a fludarabin+tiotepa+teljes test besugárzását vagy a buszulfán+melfalán+fludarabint. A kondicionálás befejezése után a betegek CD34-szelektált alloHSCT-t kapnak, majd a 0. napon BSB-1001-et kapnak, profilaktikus immunszuppresszió nélkül.
A vizsgálat egy adaptív dóziseszkalációs terv 1-3 kohorszból a BSB-1001 egyszeri dózisainak értékelésére. Minden kohorszba három-hat beteget vonnak be, és a bevont betegeket a vizsgálat befejezéséig követik.
Ha a maximális tolerálható dózist (MTD) elérik, vagy ha egy adagot ígéretesnek ítélnek, a szponzor dönthet úgy, hogy abbahagyja a felvételt, vagy bővítési csoportot nyit a kívánt dózisszinten. A vizsgálat opcionális kiterjesztése a tervek szerint körülbelül 20 további AML-beteg bevonásával jár az ajánlott dózisban.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
2
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University at St Louis
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- The Ohio State University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy női betegek, 18-70 éves korig, alloHCT-n átesve.
Az alábbi magas kockázatú hematológiai rosszindulatú daganatok bármelyike:
- A diagnosztizált AML, amelyet legalább két terápiás vonallal kezeltek, és refrakter vagy relapszus (CR, CRh vagy CRi), beleértve a mieloblasztokat 25%-ig VAGY MRD pozitív VAGY perzisztens betegség-meghatározó citogenetikai rendellenesség VAGY MRD-negatív, de magas kockázatú betegség
- ALL, amelynél ≥5% és legfeljebb 25% kóros limfoblasztok fordultak elő a csontvelőben VAGY tartós betegség-meghatározó citogenetikai rendellenesség vagy MRD pozitív
- MDS legalább egy olyan terápia után, amely magában foglalja a hipometilező szer(eke)t és a venetoklaxot, és magas vagy nagyon magas kockázatúnak kell lennie a Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) szerint, monoszómia, összetett kariotípus vagy TP53 mutáció.
- Az expanziós fázisban olyan AML-betegek diagnosztizáltak, akiket legalább két terápiás vonallal kezeltek, és refrakterek vagy relapszusok (CR, CRh vagy CRi), beleértve a 25%-ig terjedő myeloblastokat VAGY MRD pozitív VAGY perzisztens betegség-meghatározó citogenetikai rendellenesség VAGY MRD -negatív, de magas kockázatú betegséggel
- HLA-A*02:01 ÉS HA-1 pozitív (H/H vagy H/R).
- Alkalmas a protokollban meghatározott jóváhagyott kondicionáló sémák egyikéhez.
- A páciensnek olyan azonosított donorral kell rendelkeznie, amely HA 1-negatív, és 10/10 egyező rokon donorral vagy 12/12 egyező rokon donorral kell rendelkeznie.
Kizárási kritériumok:
- Súly > 100 kg.
- Korábbi allogén vagy autológ őssejt-transzplantáció.
- Korábbi, génmanipulált kiméra antigén receptor T sejtterápia (CAR-T), jóváhagyott vagy vizsgálat alatt, a szűrést követő 2 éven belül, kivéve az ALL-ben szenvedő betegeket, akiket korábban autológ CAR-T termékkel kezeltek.
- Kezelés más vizsgálati szerekkel a BSB-1001 tervezett adagolásától számított 5 felezési időn belül (0. nap).
- Ellenőrzőpont inhibitor terápiával végzett kezelés anamnézisében a transzplantációt követő 3 hónapon belül.
- Egyéb rosszindulatú daganatok, amelyek várható élettartama < 1 év.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések a beiratkozáskor.
- Múltbeli vagy jelenlegi vírusfertőzések a protokollban meghatározottak szerint.
- Az intratekális kemoterápiára és/vagy standard cranialis-spinalis sugárzásra refrakter központi idegrendszeri érintettség.
- Karnofsky teljesítménymutatója < 60%.
- Nem megfelelő szervműködés a protokollban meghatározottak szerint.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dózisemelési kohorszok
Az AML, ALL és MDS HLA-A*02:01 és HA-1-pozitív (H/H vagy H/R) betegek, akiknek azonosított HLA-egyező, HA-1-negatív (R/R) donora van, a következő időpontban kell adagolni. dóziseszkalációs kohorszok
|
A betegek egyszeri intravénás (IV) infúziót kapnak a BSB-1001-ből a CD34-allo hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HCT) infúzióját követő 0. napon.
|
|
Kísérleti: BSB-1001 expanziós dózis
A maximális tolerálható dózis (MTD) vagy az ígéretes dózis elérése után további AML HLA-A*02:01 és HA-1-pozitív (H/H vagy H/R) betegek, akiknek azonosított HLA-egyezte, HA-1-negatív. Az (R/R) donor bekerül a bővítési csoportba.
|
A betegek egyszeri intravénás (IV) infúziót kapnak a BSB-1001-ből a CD34-allo hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) infúzióját követő 0. napon.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma, beleértve a SAE-ket, a GVHD-t és a dóziskorlátozó toxicitást
Időkeret: 365 nap
|
TEAE előfordulása (a nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai szerint [CTCAE])
|
365 nap
|
|
A BSB-1001 sejtkinetikája perifériás vérben
Időkeret: 365 nap
|
A BSB-1001 mennyiségi meghatározása (másolat μl genomiális DNS-re)
|
365 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Relapszusban szenvedő betegek száma
Időkeret: A HSCT utáni 365 napig
|
Rosszindulatú sejtek jelenléte a csontvelőben (>5%), a perifériás vérben (>1%) vagy az extramedulláris helyeken kórszövettani vizsgálat alapján a CR, CRh vagy CRi elérése után bármikor a HSCT után
|
A HSCT utáni 365 napig
|
|
A II-IV fokozatú akut GVHD előfordulása
Időkeret: 100 napig a HSCT után
|
Az akut GVHD osztályozása és a válasz értékelése a MAGIC konzorcium pontozási rendszere alapján történik
|
100 napig a HSCT után
|
|
A III-IV fokozatú akut GVHD előfordulása
Időkeret: 100 napig a HSCT után
|
Az akut GVHD osztályozása és a válasz értékelése a MAGIC konzorcium pontozási rendszere alapján történik
|
100 napig a HSCT után
|
|
A neutrofil beültetés ideje
Időkeret: A HSCT utáni 365 napig
|
3 egymást követő nap közül az elsőig eltelt idő, amikor abszolút neutrofilszám ≥ 500/µL
|
A HSCT utáni 365 napig
|
|
A vérlemezke-beültetés ideje
Időkeret: A HSCT utáni 365 napig
|
≥ 50 000/µl vérlemezkék eléréséhez szükséges idő az első 3 egymást követő napon transzfúzió nélkül
|
A HSCT utáni 365 napig
|
|
A közepesen súlyos és súlyos krónikus GVHD előfordulása
Időkeret: A HSCT utáni 365 napig
|
Közepestől súlyosig terjedő krónikus GVHD, NIH skála szerint osztályozva
|
A HSCT utáni 365 napig
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 365 napon keresztül
|
A kezeléstől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
|
365 napon keresztül
|
|
GVHD-mentes, relapszusmentes túlélés (GFRS)
Időkeret: A HSCT utáni 365 napig
|
A következő események bármelyikének időpontjaként határozható meg: 1) III-IV. fokozatú aGVHD; 2) krónikus GVHD, amely szisztémás immunszuppressziót igényel; 3) elsődleges rosszindulatú daganatok visszaesése; vagy 4) halál
|
A HSCT utáni 365 napig
|
|
GVHD-mentes túlélés (GFS)
Időkeret: A HSCT utáni 365 napig
|
A következő események bármelyikének időpontja: 1) GVHD esemény vagy 2) bármilyen okból bekövetkezett halál
|
A HSCT utáni 365 napig
|
|
A szisztémás fertőzések előfordulása
Időkeret: A HSCT utáni 365 napig
|
3-5. fokozatú (a CTCAE v 5.0 vagy magasabb osztályozása szerint) fertőzésekként határozzák meg, amelyek szisztémás fertőzésellenes kezelést igényelnek
|
A HSCT utáni 365 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2025. február 4.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2026. szeptember 8.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2026. szeptember 8.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. november 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. november 22.
Első közzététel (Tényleges)
2024. november 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. szeptember 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. szeptember 8.
Utolsó ellenőrzés
2026. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BSB1001-CL-101
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .