Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1/2a onderzoek met oplopende dosis om de veiligheid van BSB-1001 te evalueren bij patiënten die een HLA-matched allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan voor AML, ALL of MDS

8 september 2026 bijgewerkt door: BlueSphere Bio, Inc

Een fase 1/2a multicenter oplopende dosisstudie om de veiligheid te evalueren van HA-1 minor histocompatibiliteit, antigeen-reactieve TCR-gemodificeerde T-cellen (BSB-1001) bij patiënten die HLA-matched allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan voor AML, ALL of MDS

Het doel van deze klinische proef is het testen van BSB-1001, een nieuw type cellulaire therapie voor de behandeling van bloedkankers (AML, ALL en MDS). Het zal de veiligheid van BSB-1001 evalueren en ook bepalen of het werkt om terugval van uw kanker te voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een first-in-human, multicenter, open-label dosisonderzoek voor de evaluatie van een HA-1 minor histocompatibility antigen (miHA)-reactief TCR-gemodificeerd T-celproduct (BSB-1001) afgeleid van een HLA -gematchte allogene donor, bij patiënten met AML, ALL of MDS die een HLA-gematchte alloHSCT ondergaan en die een hoog risico lopen op terugval na HSCT. BSB-1001 richt zich op de HLA-A*02:01-beperkte HA-1 miHA.

Ingeschreven patiënten moeten HLA-A*02:01 en HA-1-positief (H/H of H/R) zijn, met een geïdentificeerde HLA-gematchte, HA-1-negatieve (R/R) donor. Patiënten zullen een van de volgende myeloablatieve conditioneringsregimes ondergaan, volgens standaard institutionele procedures, waaronder fludarabine+thiotepa+totale lichaamsbestraling, of busulfan+melfalan+fludarabine. Nadat de conditionering is voltooid, ontvangen patiënten de CD34-geselecteerde alloHSCT gevolgd door BSB-1001 op dag 0, zonder enige profylactische immunosuppressie.

De studie is een adaptief dosisescalatieontwerp met 1 tot 3 cohorten om enkelvoudige doses BSB-1001 te evalueren. In elk cohort zullen drie tot zes patiënten worden geïncludeerd en de geïncludeerde patiënten zullen worden gevolgd tot voltooiing van het onderzoek.

Als de maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt bereikt of als een dosis veelbelovend wordt geacht, kan de sponsor besluiten de inschrijving te staken of een uitbreidingscohort op het gewenste dosisniveau te openen. Het optionele uitbreidingsgedeelte van de studie is gepland om ongeveer 20 extra AML-patiënten in de aanbevolen dosis te omvatten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University at St Louis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 18 tot en met 70 jaar die alloHCT ondergaan.

  2. Eén van de volgende hematologische maligniteiten met een hoog risico:

    1. Gediagnosticeerde AML die is behandeld met ten minste twee therapielijnen, en refractair of recidiverend (CR, CRh of CRi), inclusief myeloblasten tot 25% OF MRD-positief OF aanhoudende ziektebepalende cytogenetische afwijking OF MRD-negatief, maar met risicovolle ziekte
    2. ALLES met abnormale lymfoblasten ≥5% en tot 25% in het beenmerg OF aanhoudende ziektebepalende cytogenetische afwijking of MRD-positief
    3. MDS na ten minste één therapielijn, waaronder hypomethylerende middelen en venetoclax, en er moet sprake zijn van een hoog of zeer hoog risico volgens het Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R), monosomie, of complex karyotype of TP53-mutatie.
    4. In de expansiefase worden AML-patiënten gediagnosticeerd die zijn behandeld met ten minste twee therapielijnen en die refractair of recidiverend zijn (CR, CRh of CRi), inclusief myeloblasten tot 25% OF MRD-positief OF aanhoudende ziektebepalende cytogenetische afwijking OF MRD -negatief, maar met een ziekte met een hoog risico
  3. HLA-A*02:01 EN HA-1 positief (H/H of H/R).
  4. Geschikt voor een van de goedgekeurde conditioneringsregimes zoals gedefinieerd in het protocol.
  5. De patiënt moet een geïdentificeerde donor hebben die HA 1-negatief is met 10/10 gematchte verwante donor of 12/12 gematchte niet-verwante donor

Uitsluitingscriteria:

  1. Gewicht > 100 kg.
  2. Voorgeschiedenis van allogene of autologe stamceltransplantatie.
  3. Eerdere genetisch gemanipuleerde chimere antigeenreceptor-T-celtherapie (CAR-T), goedgekeurd of in onderzoek, binnen 2 jaar na screening, met uitzondering van patiënten met ALL die eerder zijn behandeld met een autoloog CAR-T-product.
  4. Behandeling met andere onderzoeksagentia binnen 5 halfwaardetijden na de geplande dosering van BSB-1001 (dag 0).
  5. Geschiedenis van behandeling met checkpointremmertherapie binnen 3 maanden na t-transplantatie.
  6. Andere maligniteiten met een levensverwachting < 1 jaar.
  7. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  8. Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties op het moment van inschrijving.
  9. Eerdere of huidige virale infecties zoals gedefinieerd in het protocol.
  10. Betrokkenheid van het CZS die ongevoelig is voor intrathecale chemotherapie en/of standaard craniale-spinale bestraling.
  11. Karnofsky-prestatiescore <60%.
  12. Ontoereikende orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis-escalatiecohorten
AML, ALL en MDS HLA-A*02:01 en HA-1-positieve (H/H of H/R) patiënten met een geïdentificeerde HLA-matched, HA-1-negatieve (R/R) donor zullen worden gedoseerd in dosisescalatiecohorten
Geneesmiddel: SOC + BSB-1001 Cohort dosisescalatie
Patiënten ontvangen BSB-1001 als eenmalige intraveneuze (IV) infusie op dag 0 na de infusie van de CD34-allo hematopoietische stamceltransplantatie (HCT).
Experimenteel: BSB-1001 Uitbreidingsdosis
Zodra de maximaal getolereerde dosis (MTD) of veelbelovende dosis is bereikt, kunnen extra AML HLA-A*02:01 en HA-1-positieve (H/H of H/R) patiënten met een geïdentificeerde HLA-matched, HA-1-negatieve (R/R)-donor wordt opgenomen in het uitbreidingscohort.
Geneesmiddel: SOC+BSB-1001 Expansiedosis
Patiënten ontvangen BSB-1001 als eenmalige intraveneuze (IV) infusie op dag 0 na de infusie van de CD34-allo hematopoietische celtransplantatie (HCT).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s), waaronder SAE’s, GVHD en dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: 365 dagen
Incidentie van TEAE’s (volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE])
365 dagen
Cellulaire kinetiek van BSB-1001 in perifeer bloed
Tijdsspanne: 365 dagen
Kwantificering van BSB-1001 (kopieën per μl genomisch DNA)
365 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met terugval
Tijdsspanne: Tot 365 dagen na HSCT
Aanwezigheid van kwaadaardige cellen in het beenmerg (>5%), perifeer bloed (>1%) of extramedullaire plaatsen volgens histopathologie na het bereiken van CR, CRh of CRi op enig moment na HSCT
Tot 365 dagen na HSCT
Incidentie van acute GVHD van graad II-IV
Tijdsspanne: Tot 100 dagen na HSCT
Acute GVHD zal worden beoordeeld en beoordeeld op respons op basis van het MAGIC-consortiumscoresysteem
Tot 100 dagen na HSCT
Incidentie van acute GVHD van graad III-IV
Tijdsspanne: Tot 100 dagen na HSCT
Acute GVHD zal worden beoordeeld en beoordeeld op respons op basis van het MAGIC-consortiumscoresysteem
Tot 100 dagen na HSCT
Tijd voor neutrofielentransplantatie
Tijdsspanne: Tot 365 dagen na HSCT
Tijd tot de eerste van 3 opeenvolgende dagen met een absoluut aantal neutrofielen ≥ 500/μl
Tot 365 dagen na HSCT
Tijd voor bloedplaatjestransplantatie
Tijdsspanne: Tot 365 dagen na HSCT
Tijd tot ≥ 50.000/μl bloedplaatjes gedurende de eerste van 3 opeenvolgende dagen zonder transfusie
Tot 365 dagen na HSCT
Incidentie van matige tot ernstige chronische GVHD
Tijdsspanne: Tot 365 dagen na HSCT
Matige tot ernstige chronische GVHD ingedeeld volgens de NIH-schaal
Tot 365 dagen na HSCT
Algehele overleving
Tijdsspanne: Gedurende 365 dagen
Gedefinieerd als de tijd vanaf de behandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook
Gedurende 365 dagen
GVHD-vrije, terugvalvrije overleving (GFRS)
Tijdsspanne: Tot 365 dagen na HSCT
Gedefinieerd als tijd voor een van de volgende gebeurtenissen: 1) Graad III-IV aGVHD; 2) chronische GVHD die systemische immunosuppressie vereist; 3) terugval van de primaire maligniteit; of 4) overlijden
Tot 365 dagen na HSCT
GVHD-vrije overleving (GFS)
Tijdsspanne: Tot 365 dagen na HSCT
Gedefinieerd als tijd voor een van de volgende gebeurtenissen: 1) GVHD-gebeurtenis of 2) overlijden door welke oorzaak dan ook
Tot 365 dagen na HSCT
Incidentie van systemische infecties
Tijdsspanne: Tot 365 dagen na HSCT
Gedefinieerd als infecties met een ernst van graad 3 tot 5 (zoals geclassificeerd door CTCAE v 5.0 of hoger) die behandeling met systemische anti-infectieuze middelen vereisen
Tot 365 dagen na HSCT

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BlueSphere Bio, Inc

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 februari 2025

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 september 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 november 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 november 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 november 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BSB1001-CL-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren