Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 1/2a studie med stigande dos för att utvärdera säkerheten BSB-1001 hos patienter som genomgår HLA-matchad allogen hematopoetisk stamcellstransplantation för AML, ALL eller MDS

8 september 2026 uppdaterad av: BlueSphere Bio, Inc

En fas 1/2a multicenterstudie med stigande dos för att utvärdera säkerheten för HA-1 Minor Histokompatibilitet Antigen-reaktiva TCR-modifierade T-celler (BSB-1001) hos patienter som genomgår HLA-matchad allogen hematopoetisk stamcellstransplantation för AML, ALL eller MDS

Målet med denna kliniska prövning är att testa BSB-1001 som är en ny typ av cellterapi för att behandla blodcancer (AML, ALL och MDS). Det kommer att utvärdera säkerheten för BSB-1001 och även avgöra om det fungerar för att förhindra återfall av din cancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en först i människans, multicenter, öppen, dosfinnande studie för utvärdering av en HA-1 mindre histokompatibilitetsantigen (miHA)-reaktiv TCR-modifierad T-cellsprodukt (BSB-1001) härledd från en HLA -matchad allogen donator, hos patienter med AML, ALL eller MDS som genomgår en HLA-matchad alloHSCT som löper hög risk för återfall efter HSCT. BSB-1001 riktar sig till den HLA-A*02:01-begränsade HA-1 miHA.

Rekryterade patienter måste vara HLA-A*02:01 och HA-1-positiva (H/H eller H/R), med en identifierad HLA-matchad, HA-1-negativ (R/R) givare. Patienterna kommer att genomgå en av följande myeloablativa konditioneringsregimer, enligt standardinstitutionella procedurer, som inkluderar antingen fludarabin+tiotepa+totalkroppsbestrålning eller busulfan+melfalan+fludarabin. Efter att konditioneringen är klar kommer patienterna att få den CD34-valda alloHSCT följt av BSB-1001 på dag 0, utan någon profylaktisk immunsuppression.

Studien är en adaptiv dosökningsdesign med 1 till 3 kohorter för att utvärdera enstaka doser av BSB-1001. Tre till sex patienter kommer att registreras i varje kohort och inskrivna patienter kommer att följas tills studien är klar.

Om den maximala tolererade dosen (MTD) uppnås eller om en dos anses lovande, kan sponsorn besluta att antingen upphöra med registreringen eller öppna en expansionskohort vid önskad dosnivå. Den valfria expansionsdelen av studien planeras att omfatta ytterligare cirka 20 AML-patienter vid den rekommenderade dosen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University at St Louis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldrarna 18 - 70 år inklusive, som genomgår alloHCT.

  2. Någon Någon av följande högriskhematologiska maligniteter:

    1. AML diagnostiserat som har behandlats med minst två behandlingslinjer och refraktär eller återfallande (CR, CRh eller CRi,), inklusive myeloblaster upp till 25 % ELLER MRD-positiva ELLER ihållande sjukdomsdefinierande cytogenetisk abnormitet ELLER MRD-negativ, men med högrisksjukdom
    2. ALLA som har varit med onormala lymfoblaster ≥5 % och upp till 25 % i benmärg ELLER ihållande sjukdomsdefinierande cytogenetisk abnormitet eller MRD-positiv
    3. MDS efter minst en behandlingslinje, som inkluderar hypometylerande medel och venetoclax och måste ha hög eller mycket hög risk enligt Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R), monosomi eller komplex karyotyp eller TP53-mutation.
    4. I expansionsfasen AML-patienter diagnostiserade som har behandlats med minst två behandlingslinjer och refraktär eller återfallande (CR, CRh eller CRi,), inklusive myeloblaster upp till 25 % ELLER MRD-positiva ELLER ihållande sjukdomsdefinierande cytogenetisk abnormitet ELLER MRD -negativ, men med högrisksjukdom
  3. HLA-A*02:01 OCH HA-1 positiva (antingen H/H eller H/R).
  4. Lämplig för en av de godkända konditioneringsregimerna som definieras i protokollet.
  5. Patienten måste ha en identifierad givare som är HA 1-negativ med 10/10 matchad relaterad givare eller 12/12 matchad obesläktad givare

Uteslutningskriterier:

  1. Vikt > 100 kg.
  2. Tidigare anamnes på allogen eller autolog stamcellstransplantation.
  3. Tidigare genetiskt modifierad chimär antigenreceptor T-cellsterapi (CAR-T), godkänd eller undersökt, inom 2 år efter screening, med undantag för patienter med ALL som tidigare behandlats med en autolog CAR-T-produkt.
  4. Behandling med andra prövningsmedel inom 5 halveringstider efter den planerade doseringen av BSB-1001 (dag 0).
  5. Anamnes med behandling med checkpoint-hämmare inom 3 månader efter t transplantation.
  6. Annan malignitet med förväntad livslängd < 1 år.
  7. Gravida eller ammande kvinnor.
  8. Okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner vid tidpunkten för inskrivningen.
  9. Tidigare eller nuvarande virusinfektioner enligt definitionen i protokollet.
  10. CNS-engagemang som är motståndskraftig mot intratekal kemoterapi och/eller standard kranial-ryggradsstrålning.
  11. Karnofsky Performance Score < 60 %.
  12. Otillräcklig organfunktion enligt definitionen i protokollet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doseskaleringskohorter
AML, ALL och MDS HLA-A*02:01 och HA-1-positiva (H/H eller H/R) patienter med en identifierad HLA-matchad, HA-1-negativ (R/R) givare kommer att doseras i dosökningskohorter
Läkemedel: SOC + BSB-1001 Doseskaleringskohort
Patienterna kommer att få BSB-1001 en enda intravenös (IV) infusion på dag 0 efter infusionen av CD34-allo hematopoetiska stamcellstransplantation (HCT).
Experimentell: BSB-1001 Expansionsdos
När den maximalt tolererade dosen (MTD) eller lovande dos har uppnåtts ytterligare AML HLA-A*02:01 och HA-1-positiva (H/H eller H/R) patienter med en identifierad HLA-matchad, HA-1-negativ (R/R) givare kommer att registreras i expansionskohorten.
Läkemedel: SOC+BSB-1001 Expansionsdos
Patienterna kommer att få BSB-1001 en enda intravenös (IV) infusion på dag 0 efter infusionen av CD34-allo hematopoetiska celltransplantation (HCT).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsutlösta biverkningar (TEAE), inklusive SAE, GVHD och dosbegränsande toxicitet
Tidsram: 365 dagar
Förekomst av TEAE (per Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE])
365 dagar
Cellulär kinetik för BSB-1001 i perifert blod
Tidsram: 365 dagar
Kvantifiering av BSB-1001 (kopior per μL genomiskt DNA)
365 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med återfall
Tidsram: Genom 365 dagar efter HSCT
Närvaro av maligna celler i märg (>5%), perifert blod (>1%) eller extramedullära platser genom histopatologi efter uppnående av CR, CRh eller CRi när som helst efter HSCT
Genom 365 dagar efter HSCT
Förekomst av grad II-IV akut GVHD
Tidsram: Genom 100 dagar efter HSCT
Akut GVHD kommer att bedömas och bedömas för respons baserat på MAGIC-konsortiets poängsystem
Genom 100 dagar efter HSCT
Förekomst av grad III-IV akut GVHD
Tidsram: Genom 100 dagar efter HSCT
Akut GVHD kommer att bedömas och bedömas för respons baserat på MAGIC-konsortiets poängsystem
Genom 100 dagar efter HSCT
Dags för neutrofilimplantering
Tidsram: Genom 365 dagar efter HSCT
Tid till den första av tre på varandra följande dagar med absolut antal neutrofiler ≥ 500/µL
Genom 365 dagar efter HSCT
Dags för blodplättstransplantation
Tidsram: Genom 365 dagar efter HSCT
Tid till ≥ 50 000/µL trombocyter under den första av 3 dagar i följd utan transfusion
Genom 365 dagar efter HSCT
Förekomst av måttlig till svår kronisk GVHD
Tidsram: Genom 365 dagar efter HSCT
Måttlig till svår kronisk GVHD graderad enligt NIH-skalan
Genom 365 dagar efter HSCT
Total överlevnad
Tidsram: Genom 365 dagar
Definieras som tiden från behandling till dödsfall på grund av någon orsak
Genom 365 dagar
GVHD-fri, återfallsfri överlevnad (GFRS)
Tidsram: Genom 365 dagar efter HSCT
Definierat som tid till någon av följande händelser: 1) Grad III-IV aGVHD; 2) kronisk GVHD som kräver systemisk immunsuppression; 3) återfall av primär malignitet; eller 4) död
Genom 365 dagar efter HSCT
GVHD-fri överlevnad (GFS)
Tidsram: Genom 365 dagar efter HSCT
Definierat som tid till någon av följande händelser: 1) GVHD-händelse eller 2) död av någon orsak
Genom 365 dagar efter HSCT
Förekomst av systemiska infektioner
Tidsram: Genom 365 dagar efter HSCT
Definierat som infektioner med en svårighetsgrad av grad 3 till 5 (enligt graderade av CTCAE v 5.0 eller högre) som kräver behandling med systemiska anti-infektionsmedel
Genom 365 dagar efter HSCT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

BlueSphere Bio, Inc

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 februari 2025

Primärt slutförande (Faktisk)

8 september 2026

Avslutad studie (Faktisk)

8 september 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 november 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 november 2024

Första postat (Faktisk)

25 november 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BSB1001-CL-101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera