Estudo de dose ascendente de fase 1/2a para avaliar a segurança de BSB-1001 em pacientes submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas compatíveis com HLA para LMA, LLA ou SMD
8 de setembro de 2026 atualizado por: BlueSphere Bio, Inc
Um estudo multicêntrico de dose ascendente de fase 1/2a para avaliar a segurança de células T modificadas por TCR reativas ao antígeno de histocompatibilidade menor HA-1 (BSB-1001) em pacientes submetidos a transplante de células-tronco hematopoéticas alogênicas compatíveis com HLA para LMA, LLA ou SMD
O objetivo deste ensaio clínico é testar o BSB-1001, que é um novo tipo de terapia celular para tratar cânceres do sangue (LMA, LLA e SMD).
Ele avaliará a segurança do BSB-1001 e também determinará se ele funciona na prevenção da recaída do câncer.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é o primeiro estudo em humanos, multicêntrico, aberto, de determinação de dose para a avaliação de um produto de células T modificado por TCR reativo ao antígeno de histocompatibilidade menor HA-1 (miHA) (BSB-1001) derivado de um HLA -doador alogênico compatível, em pacientes com LMA, LLA ou SMD submetidos a um aloTCTH compatível com HLA que apresentam alto risco de recidiva pós-TCTH. BSB-1001 tem como alvo o miHA HA-1 restrito a HLA-A*02:01.
Os pacientes inscritos devem ser HLA-A * 02:01 e HA-1 positivo (H/H ou H/R), com um doador identificado compatível com HLA e HA-1 negativo (R/R). Os pacientes serão submetidos a um dos seguintes regimes de condicionamento mieloablativo, de acordo com procedimentos institucionais padrão, que incluem fludarabina+tiotepa+irradiação corporal total ou busulfan+ melfalano+ fludarabina. Após a conclusão do condicionamento, os pacientes receberão o aloHSCT selecionado por CD34 seguido por BSB-1001 no dia 0, sem qualquer imunossupressão profilática.
O estudo é um projeto adaptativo de escalonamento de dose com 1 a 3 coortes para avaliar doses únicas de BSB-1001. Três a seis pacientes serão inscritos em cada coorte e os pacientes inscritos serão acompanhados até a conclusão do estudo.
Se a dose máxima tolerada (MTD) for atingida ou se uma dose for considerada promissora, o Patrocinador poderá decidir cessar a inscrição ou abrir uma coorte de expansão no nível de dose desejado. A parte de expansão opcional do estudo está planejada para incluir aproximadamente 20 pacientes adicionais com LMA na dose recomendada.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
2
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University at St Louis
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 70 anos inclusive, submetidos a aloHCT.
Qualquer Qualquer uma das seguintes malignidades hematológicas de alto risco:
- LMA diagnosticada que foi tratada com pelo menos duas linhas de terapia e refratária ou recidivante (CR, CRh ou CRi), incluindo mieloblastos até 25% OU MRD positivo OU anormalidade citogenética persistente definidora de doença OU MRD negativo, mas com doença de alto risco
- LLA que apresentava linfoblastos anormais ≥5% e até 25% na medula óssea OU anormalidade citogenética persistente definidora de doença ou MRD positivo
- SMD após pelo menos uma linha de terapia, que inclui agente(s) hipometilante(s) e venetoclax e deve ser de alto ou muito alto risco pelo Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R), monossomia ou cariótipo complexo ou mutação TP53.
- Na fase de expansão, pacientes com LMA diagnosticados que foram tratados com pelo menos duas linhas de terapia e refratários ou recidivantes (CR, CRh ou CRi), incluindo mieloblastos até 25% OU MRD positivo OU anormalidade citogenética definidora de doença persistente OU MRD -negativo, mas com doença de alto risco
- HLA-A*02:01 E HA-1 positivos (H/H ou H/R).
- Adequado para um dos regimes de condicionamento aprovados conforme definido no protocolo.
- O paciente deve ter um doador identificado que seja HA 1 negativo com 10/10 doadores relacionados compatíveis ou 12/12 doadores não relacionados compatíveis
Critérios de exclusão:
- Peso > 100 kg.
- História prévia de transplante alogênico ou autólogo de células-tronco.
- Terapia anterior com células T receptoras de antígenos quiméricos geneticamente modificados (CAR-T), aprovada ou experimental, dentro de 2 anos após a triagem, com exceção de pacientes com LLA previamente tratados com um produto CAR-T autólogo.
- Tratamento com outros agentes em investigação dentro de 5 meias-vidas da dosagem planejada de BSB-1001 (dia 0).
- História de tratamento com terapia com inibidor de checkpoint dentro de 3 meses após o transplante.
- Outras malignidades com expectativa de vida < 1 ano.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Infecções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas no momento da inscrição.
- Infecções virais passadas ou atuais conforme definido no protocolo.
- Envolvimento do SNC refratário à quimioterapia intratecal e/ou radiação crânio-espinhal padrão.
- Pontuação de desempenho de Karnofsky <60%.
- Função inadequada do órgão conforme definido no protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coortes de escalonamento de dose
Pacientes com LMA, LLA e SMD HLA-A*02:01 e HA-1 positivo (H/H ou H/R) com um doador identificado compatível com HLA e HA-1 negativo (R/R) serão dosados em coortes de escalonamento de dose
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Os pacientes receberão BSB-1001 uma única infusão intravenosa (IV) no dia 0 após a infusão do transplante de células-tronco hematopoéticas CD34-alo (HCT).
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Experimental: Dose de Expansão BSB-1001
Uma vez atingida a dose máxima tolerada (MTD) ou dose promissora, pacientes adicionais com LMA HLA-A*02:01 e HA-1-positivos (H/H ou H/R) com um HLA identificado, compatível com HA-1-negativo (R/R) o doador será inscrito na coorte de expansão.
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Os pacientes receberão BSB-1001 uma única infusão intravenosa (IV) no dia 0 após a infusão do transplante de células hematopoiéticas CD34-alo (HCT).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), incluindo SAEs, GVHD e toxicidades limitantes da dose
Prazo: 365 dias
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Incidência de TEAEs (de acordo com Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE])
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365 dias
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Cinética celular de BSB-1001 no sangue periférico
Prazo: 365 dias
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Quantificação de BSB-1001 (cópias por μL de DNA genômico)
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365 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com recidiva
Prazo: Até 365 dias após o TCTH
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Presença de células malignas na medula (>5%), sangue periférico (>1%) ou locais extramedulares por histopatologia após obtenção de CR, CRh ou CRi a qualquer momento após o TCTH
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Até 365 dias após o TCTH
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Incidência de DECH aguda de graus II-IV
Prazo: Até 100 dias após o TCTH
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A GVHD aguda será classificada e avaliada quanto à resposta com base no sistema de pontuação do consórcio MAGIC
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Até 100 dias após o TCTH
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Incidência de DECH aguda de graus III-IV
Prazo: Até 100 dias após o TCTH
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A GVHD aguda será classificada e avaliada quanto à resposta com base no sistema de pontuação do consórcio MAGIC
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Até 100 dias após o TCTH
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Hora de enxerto de neutrófilos
Prazo: Até 365 dias após o TCTH
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Tempo até o primeiro de 3 dias consecutivos de contagens absolutas de neutrófilos ≥ 500/µL
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Até 365 dias após o TCTH
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Hora de enxerto de plaquetas
Prazo: Até 365 dias após o TCTH
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Tempo para ≥ 50.000/µL de plaquetas no primeiro de 3 dias consecutivos sem transfusão
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Até 365 dias após o TCTH
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Incidência de DECH crônica moderada a grave
Prazo: Até 365 dias após o TCTH
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DECH crônica moderada a grave classificada de acordo com a escala NIH
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Até 365 dias após o TCTH
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Sobrevivência geral
Prazo: Durante 365 dias
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Definido como o tempo desde o tratamento até a morte por qualquer causa
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Durante 365 dias
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Sobrevivência livre de GVHD e livre de recidiva (GFRS)
Prazo: Até 365 dias após o TCTH
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Definido como o tempo para qualquer um dos seguintes eventos: 1) DECHa Grau III-IV; 2) DECH crônica com necessidade de imunossupressão sistêmica; 3) recidiva de malignidade primária; ou 4) morte
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Até 365 dias após o TCTH
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Sobrevivência livre de GVHD (GFS)
Prazo: Até 365 dias após o TCTH
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Definido como o tempo até qualquer um dos seguintes eventos: 1) evento GVHD ou 2) morte por qualquer causa
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Até 365 dias após o TCTH
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Incidência de infecções sistêmicas
Prazo: Até 365 dias após o TCTH
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Definidas como infecções com gravidade de Graus 3 a 5 (classificadas pelo CTCAE v 5.0 ou superior) que requerem tratamento com anti-infecciosos sistêmicos
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Até 365 dias após o TCTH
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de fevereiro de 2025
Conclusão Primária (Real)
8 de setembro de 2026
Conclusão do estudo (Real)
8 de setembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de novembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de novembro de 2024
Primeira postagem (Real)
25 de novembro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BSB1001-CL-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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