Estudio de dosis ascendente de fase 1/2a para evaluar la seguridad de BSB-1001 en pacientes sometidos a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas con HLA compatible para AML, ALL o MDS
8 de septiembre de 2026 actualizado por: BlueSphere Bio, Inc
Un estudio multicéntrico de dosis ascendente de fase 1/2a para evaluar la seguridad de las células T modificadas con TCR reactivas al antígeno de histocompatibilidad menor HA-1 (BSB-1001) en pacientes sometidos a un trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas compatibles con HLA para AML, ALL o MDS
El objetivo de este ensayo clínico es probar BSB-1001, que es un nuevo tipo de terapia celular para tratar los cánceres de sangre (AML, ALL y MDS).
Evaluará la seguridad de BSB-1001 y también determinará si funciona para prevenir la recaída de su cáncer.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es el primer estudio de búsqueda de dosis, multicéntrico, abierto y en humanos para la evaluación de un producto de células T modificado con TCR (BSB-1001) reactivo al antígeno menor de histocompatibilidad (miHA) HA-1 derivado de un HLA. -donante alogénico compatible, en pacientes con AML, ALL o MDS sometidos a un aloHSCT con HLA compatible que tienen un alto riesgo de recaída después del TCMH. BSB-1001 se dirige al miHA HA-1 restringido por HLA-A*02:01.
Los pacientes inscritos deben tener HLA-A*02:01 y HA-1 positivo (H/H o H/R), con un donante identificado de HLA compatible y HA-1 negativo (R/R). Los pacientes se someterán a uno de los siguientes regímenes de acondicionamiento mieloablativo, de acuerdo con los procedimientos institucionales estándar, que incluyen fludarabina + tiotepa + irradiación corporal total o busulfán + melfalán + fludarabina. Una vez completado el acondicionamiento, los pacientes recibirán el aloHSCT seleccionado con CD34 seguido de BSB-1001 el día 0, sin ninguna inmunosupresión profiláctica.
El estudio es un diseño adaptativo de aumento de dosis con 1 a 3 cohortes para evaluar dosis únicas de BSB-1001. Se inscribirán de tres a seis pacientes en cada cohorte y se realizará un seguimiento de los pacientes inscritos hasta la finalización del estudio.
Si se alcanza la dosis máxima tolerada (MTD) o si una dosis se considera prometedora, el Patrocinador puede decidir suspender la inscripción o abrir una cohorte de expansión al nivel de dosis deseado. Está previsto que la parte de expansión opcional del estudio incluya aproximadamente 20 pacientes adicionales con leucemia mieloide aguda con la dosis recomendada.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
2
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University at St Louis
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos, de 18 a 70 años inclusive, sometidos a aloHCT.
Cualquiera Cualquiera de las siguientes neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo:
- AML diagnosticada que ha sido tratada con al menos dos líneas de terapia y refractaria o recidivante (CR, CRh o CRi), incluidos mieloblastos hasta 25% O ERM positiva O anomalía citogenética persistente que define la enfermedad O ERM negativa, pero con enfermedad de alto riesgo
- LLA que ha tenido linfoblastos anormales ≥5 % y hasta 25 % en la médula ósea O anomalía citogenética persistente que define la enfermedad o MRD positiva
- MDS después de al menos una línea de terapia, que incluye agentes hipometilantes y venetoclax y debe ser de riesgo alto o muy alto según el Sistema Internacional Revisado de Puntuación de Pronóstico (IPSS-R), monosomía o cariotipo complejo o mutación TP53.
- En la fase de expansión, pacientes con leucemia mieloide aguda diagnosticados que han sido tratados con al menos dos líneas de terapia y refractarios o en recaída (CR, CRh o CRi), incluidos mieloblastos hasta un 25% O ERM positiva O anomalía citogenética persistente que define la enfermedad O ERM -negativo, pero con enfermedad de alto riesgo
- HLA-A*02:01 Y HA-1 positivo (ya sea H/H o H/R).
- Adecuado para uno de los regímenes de acondicionamiento aprobados según se define en el protocolo.
- El paciente debe tener un donante identificado que sea HA 1 negativo con 10/10 de donantes emparentados compatibles o 12/12 de donantes no emparentados compatibles.
Criterios de exclusión:
- Peso > 100 kg.
- Historia previa de trasplante alogénico o autólogo de células madre.
- Terapia previa de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) genéticamente modificada, aprobada o en investigación, dentro de los 2 años posteriores a la detección, con la excepción de pacientes con LLA tratados previamente con un producto CAR-T autólogo.
- Tratamiento con otros agentes en investigación dentro de las 5 vidas medias posteriores a la dosis planificada de BSB-1001 (día 0).
- Historial de tratamiento con terapia con inhibidores de puntos de control dentro de los 3 meses posteriores al trasplante.
- Otras neoplasias malignas con esperanza de vida < 1 año.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas al momento de la inscripción.
- Infecciones virales pasadas o actuales según lo definido en el protocolo.
- Afectación del SNC refractaria a la quimioterapia intratecal y/o la radiación craneoespinal estándar.
- Puntuación de desempeño de Karnofsky <60%.
- Función inadecuada de los órganos según lo definido en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohortes de aumento de dosis
A los pacientes con AML, ALL y MDS HLA-A*02:01 y HA-1 positivo (H/H o H/R) con un donante identificado HLA compatible y HA-1 negativo (R/R) se les dosificará en cohortes de aumento de dosis
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Los pacientes recibirán BSB-1001 una única infusión intravenosa (IV) el día 0 después de la infusión del alotrasplante de células madre hematopoyéticas (HCT) CD34.
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Experimental: Dosis de expansión BSB-1001
Una vez que se alcanza la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis prometedora, pacientes adicionales con AML HLA-A*02:01 y HA-1 positivo (H/H o H/R) con un HLA compatible identificado y HA-1 negativo El donante (R/R) se inscribirá en la cohorte de expansión.
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Los pacientes recibirán BSB-1001 una única infusión intravenosa (IV) el día 0 después de la infusión del alotrasplante de células hematopoyéticas (HCT) CD34.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET), incluidos EAG, EICH y toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: 365 días
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Incidencia de TEAE (según los Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE])
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365 días
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Cinética celular de BSB-1001 en sangre periférica.
Periodo de tiempo: 365 días
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Cuantificación de BSB-1001 (copias por μL de ADN genómico)
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365 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con recaída
Periodo de tiempo: Hasta 365 días después del TCMH
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Presencia de células malignas en la médula (>5%), sangre periférica (>1%) o sitios extramedulares por histopatología después de lograr CR, CRh o CRi en cualquier momento después del TCMH
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Hasta 365 días después del TCMH
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Incidencia de EICH aguda de grados II-IV
Periodo de tiempo: Hasta 100 días después del TCMH
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La EICH aguda se calificará y evaluará para determinar la respuesta según el sistema de puntuación del consorcio MAGIC.
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Hasta 100 días después del TCMH
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Incidencia de EICH aguda de grados III-IV
Periodo de tiempo: Hasta 100 días después del TCMH
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La EICH aguda se calificará y evaluará para determinar la respuesta según el sistema de puntuación del consorcio MAGIC.
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Hasta 100 días después del TCMH
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Tiempo hasta el injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: Hasta 365 días después del TCMH
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Tiempo hasta el primero de 3 días consecutivos de recuentos absolutos de neutrófilos ≥ 500/μL
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Hasta 365 días después del TCMH
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Tiempo hasta el injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: Hasta 365 días después del TCMH
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Tiempo hasta ≥ 50.000/μL de plaquetas durante el primero de 3 días consecutivos sin transfusión
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Hasta 365 días después del TCMH
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Incidencia de EICH crónica de moderada a grave
Periodo de tiempo: Hasta 365 días después del TCMH
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EICH crónica de moderada a grave clasificada según la escala NIH
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Hasta 365 días después del TCMH
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Supervivencia general
Periodo de tiempo: Durante 365 días
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Definido como el tiempo desde el tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
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Durante 365 días
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Supervivencia libre de recaídas y libre de GVHD (GFRS)
Periodo de tiempo: Hasta 365 días después del TCMH
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Definido como el tiempo transcurrido hasta cualquiera de los siguientes eventos: 1) aGVHD de grado III-IV; 2) EICH crónica que requiere inmunosupresión sistémica; 3) recaída de neoplasia maligna primaria; o 4) muerte
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Hasta 365 días después del TCMH
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Supervivencia libre de GVHD (SGV)
Periodo de tiempo: Hasta 365 días después del TCMH
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Definido como el tiempo transcurrido hasta cualquiera de los siguientes eventos: 1) evento de GVHD o 2) muerte por cualquier causa
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Hasta 365 días después del TCMH
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Incidencia de infecciones sistémicas.
Periodo de tiempo: Hasta 365 días después del TCMH
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Definidas como infecciones con una gravedad de grados 3 a 5 (según la clasificación CTCAE v 5.0 o superior) que requieren tratamiento con antiinfecciosos sistémicos.
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Hasta 365 días después del TCMH
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de febrero de 2025
Finalización primaria (Actual)
8 de septiembre de 2026
Finalización del estudio (Actual)
8 de septiembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de noviembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de noviembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
25 de noviembre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de septiembre de 2026
Última verificación
1 de septiembre de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BSB1001-CL-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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