更年期ホルモン補充療法の開始と代謝機能障害に伴う脂肪性肝疾患に対する効果: パイロットメカニズム研究 (COHORT: pilot)
代謝機能不全に関連した脂肪性肝疾患（MASLD）は、世界中で慢性肝疾患の最も一般的な原因であり、現在世界中で約 4 人に 1 人が罹患しています。 少なくとも部分的には肥満と糖尿病の蔓延が原因で、有病率はさらに上昇すると予想されています。 MASLD は肝臓に脂肪が蓄積した状態で、肝瘢痕化に進行する可能性があり、死亡の可能性が高くなります。 女性は閉経前に比べて閉経後に MASLD を発症する可能性が 2 倍以上高く、これはエストロゲンの欠乏によって引き起こされる可能性があることが以前の研究で示されています。 エストロゲンの欠乏は、MASLD の発症に重要な役割を果たす脂肪 (体脂肪) の有害な変化を引き起こすとも考えられています。 ホルモン補充療法（HRT）に含まれるエストロゲンは、更年期障害のほてりやその他の問題の効果的な治療法です。 HRT の人気は近年英国で劇的に高まっていますが、それが脂肪や MASLD にどのような影響を与えるか正確には不明です。 研究者らは、10人の女性のMASLDを引き起こす過程にHRTが治療の使用前と使用後にどのような影響を与えるかを研究する予定である。 これは、採用の実現可能性を理解し、将来の大規模な研究の手順をテストするための小規模なパイロット研究です。
研究者らは、初めて HRT を開始しようとしている女性を募集し、HRT を開始する前と 12 週間 HRT を使用した後に各参加者に対して同じ検査を実施します。 参加者は非放射性安定同位体を含む食事検査を受け、脂肪処理を測定するために血液と呼気のサンプルが収集されます。 肝臓の総脂肪含有量は、磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンを使用して測定されます。 脂肪サンプルが収集され、脂肪代謝産物が測定され、二重エネルギーX線吸収測定法（DEXA）スキャンを使用して体の周りの脂肪の分布が評価されます。 HRT がこれらのプロセスにどのような影響を与えるかを調べるために、HRT を使用する前と後の結果を比較します。 HRT が脂肪や肝臓にどのような影響を与えるかを理解することは、閉経後の女性における MASLD の発症を軽減し、健康と生存を改善するのに役立つ可能性があります。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jiawen Dong, MB BChir, MRCP
- 電話番号：+441865 857300
- メール：jiawen.dong@ocdem.ox.ac.uk
研究場所
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Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX3 7LE
- 募集
- Oxford Centre for Diabetes Endocrinology and Metabolism (OCDEM), Churchill Hospital
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コンタクト：
- Jiawen Dong, MB BChir, MRCP
- 電話番号：+441865 857300
- メール：jiawen.dong@ocdem.ox.ac.uk
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コンタクト：
- Jeremy Tomlinson, MB BCh, PhD, FRCP
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コンタクト：
- Jiawen Dong, MB BChir, MRCP
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 潜在的な参加者は、治験への参加についてインフォームド・コンセントを与える意思があり、与えることができる
- 治験責任医師の意見では、すべての治験要件に従うことができ、また従う意思がある
- 女性、18歳以上
- BMI 18 ～ 45 kg/m2
閉経後の状態:
- 臨床的に（1年以上の無月経）または生化学的に（4～6週間間隔で2回FSH >30IU/L）と定義された40歳以上の女性。
- 40歳未満の女性の場合、4か月以上の稀発月経/無月経と、4〜6週間の間隔で2回のFSH >30IU/Lの組み合わせとして定義される
- 両側卵巣摘出術を受けた女性（追加の検査は必要ありません）
- エストラジオールレベルが低い
- 全身性エストロゲンベースの HRT への曝露歴がない
- 必要に応じて、自身の一般開業医およびコンサルタントに治験への参加を通知することを喜んで許可します。
除外基準:
- MASLDを除く既知の慢性肝疾患を患う可能性のある患者
- 研究者の意見では、肝臓の脂質含有量または代謝に重大な影響を与える薬剤の使用。 これは、肝臓の脂質含有量や代謝に影響を与える可能性があると研究者が判断した期間内で、現在使用されている、または過去に使用された薬剤に適用されます。
- 閉経とは別に、無月経に関する他の医学的説明がある潜在的な参加者
- 有害なアルコール摂取（>35ユニット/週）またはアルコール誤用障害の病歴
- MRI禁忌の潜在的な参加者
- 治験中に全身麻酔を必要とする予定の予定手術またはその他の処置。
- 治験責任医師の見解において、治験への参加により参加者を危険にさらす可能性がある、または治験の結果もしくは治験に参加する参加者の能力に影響を与える可能性がある、その他の重大な疾患または障害。
- 余命6か月未満の潜在的な参加者。
- 過去 12 週間以内に治験薬に関する別の研究試験に参加した可能性のある参加者。
- 研究に参加するには英語の書き言葉または口頭が十分に理解できない潜在的な参加者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ホルモン補充療法
エストロゲンベースの全身ホルモン補充療法のブランド、組成、経路、用量を開始している参加者は、このグループに含まれます。
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エストロゲンを含む全身性更年期ホルモン療法のブランド、組成、経路および用量。 HRT のブランドには、オエストロジェル、エボレル、レンツェット、エストラドット、プロギノバなどがあります (このリストはすべてではありません) |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MASLDに対するHRTの影響を調査する実験医学研究への募集
時間枠：7ヶ月
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スクリーニングされ、研究に採用された参加者の数
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7ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MASLD に対する HRT の影響を調査する実験医学研究における実験プロトコルの受容性
時間枠：登録から12週間の介入完了後の研究終了まで
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研究参加者が記入したアンケートからのフィードバック
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登録から12週間の介入完了後の研究終了まで
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HRT が MASLD に及ぼす影響を調査する実験医学研究における参加者の維持率
時間枠：登録から12週間の介入完了後の研究終了まで
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研究を完了した参加者の数（プロトコルごと）
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登録から12週間の介入完了後の研究終了まで
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脂肪酸をエステル化してトリグリセリドにする
時間枠：ベースライン時および12週間の介入後に実施
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超低密度リポタンパク質トリグリセリド (VLDL-TG) への 13C-パルミチン酸の取り込みの測定
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ベースライン時および12週間の介入後に実施
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肝脂質含有量
時間枠：ベースライン時および12週間の介入後
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磁気共鳴画像法・分光法による肝内中性脂肪含有量の測定
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ベースライン時および12週間の介入後
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全身の脂肪酸酸化
時間枠：ベースライン時および12週間の介入後
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GC-C-IRMS を使用した呼気 CO2 への 13C の取り込みの測定。
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ベースライン時および12週間の介入後
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空腹時および食後の血漿肝内脂肪酸合成。
時間枠：ベースライン時および12週間の介入後
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パルミチン酸 2H2 (2H2O 経由) の VLDL-TG への取り込みによって測定される肝臓の脂肪酸合成の変化
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ベースライン時および12週間の介入後
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肝臓プロファイル血液検査および循環脂質プロファイル
時間枠：ベースライン時および12週間の介入後
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日常的な実験生化学
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ベースライン時および12週間の介入後
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脂肪組織における代謝産物の間質レベル
時間枠：ベースライン時および12週間の介入後
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脂肪組織代謝産物プロファイルの変化
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ベースライン時および12週間の介入後
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脂肪組織のトランスクリプトームプロファイル
時間枠：ベースライン時および12週間の介入後
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腹部皮下および臀部デポにおける脂肪組織トランスクリプトームプロファイルの変化
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ベースライン時および12週間の介入後
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全体および地域の除脂肪組織と脂肪組織の分布
時間枠：ベースライン時および12週間の介入後
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デュアルエネルギー X 線吸光光度法 (DXA) スキャンによる総除脂肪量および局所脂肪量
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ベースライン時および12週間の介入後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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脂肪組織ステロイドプロファイル
時間枠：ベースライン時および12週間の介入後
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脂肪組織ステロイドプロファイル
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ベースライン時および12週間の介入後
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
更年期ホルモン療法の臨床試験
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