开始更年期激素替代治疗及其对代谢功能障碍相关脂肪性肝病的影响：初步机制研究 (COHORT: pilot)
代谢功能障碍相关的脂肪肝病 (MASLD) 是全球慢性肝病的最常见原因，目前影响全球约四分之一的人。 预计患病率将进一步上升，至少部分原因是肥胖和糖尿病的流行。 MASLD 是一种肝脏脂肪堆积的病症，可发展为肝脏疤痕，从而导致更高的死亡风险。 女性绝经后患 MASLD 的可能性是绝经前的两倍以上，之前的研究表明，这可能是由于缺乏雌激素引起的。 缺乏雌激素也被认为会导致脂肪（身体脂肪）的有害变化，这在 MASLD 的发展中起着重要作用。 激素替代疗法（HRT）中含有的雌激素是治疗潮热和更年期其他问题的有效方法。 近年来，HRT 在英国的普及率急剧上升，但其影响脂肪和 MASLD 的确切方式尚不清楚。 研究人员将研究 HRT 如何影响 10 名女性在使用该治疗前后的 MASLD 过程。 这是一项小规模试点研究，旨在了解招募的可行性并测试未来更大规模研究的程序。
研究人员将招募即将首次开始 HRT 的女性，并在开始 HRT 之前和使用 HRT 12 周后对每位参与者进行相同的测试。 参与者将接受包括非放射性、稳定同位素在内的膳食测试，并将收集血液和呼吸样本以测量脂肪加工。 肝脏的总脂肪含量将使用磁共振成像（MRI）扫描来测量。 将收集脂肪样本，测量脂肪代谢物，并使用双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 扫描评估身体周围的脂肪分布。 为了了解 HRT 如何影响这些过程，将比较使用 HRT 之前和之后的结果。 了解 HRT 如何影响脂肪和肝脏可能有助于减少绝经后女性 MASLD 的发生，并改善她们的健康和生存。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jiawen Dong, MB BChir, MRCP
- 电话号码：+441865 857300
- 邮箱：jiawen.dong@ocdem.ox.ac.uk
学习地点
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Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、英国、OX3 7LE
- 招聘中
- Oxford Centre for Diabetes Endocrinology and Metabolism (OCDEM), Churchill Hospital
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接触：
- Jiawen Dong, MB BChir, MRCP
- 电话号码：+441865 857300
- 邮箱：jiawen.dong@ocdem.ox.ac.uk
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接触：
- Jeremy Tomlinson, MB BCh, PhD, FRCP
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接触：
- Jiawen Dong, MB BChir, MRCP
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 潜在参与者愿意并且能够给予参与试验知情同意
- 研究者认为，有能力并且愿意遵守所有试验要求
- 女性，18岁及以上
- 体重指数 18 至 45 kg/m2
绝经后状态：
- 对于≥ 40岁的女性，经临床（闭经≥ 1年）或生化（两次FSH>30IU/L，间隔4-6周）。
- 对于 < 40 岁的女性，定义为月经稀发/闭经 ≥ 4 个月且 FSH >30IU/L 两次，间隔 4-6 周
- 接受过双侧卵巢切除术的女性（无需额外检查）
- 雌二醇水平低
- 以前没有接触过基于雌激素的全身性 HRT
- 愿意允许他或她的全科医生和顾问（如果合适）被告知参与试验。
排除标准：
- 患有已知慢性肝病（MASLD 除外）的潜在参与者
- 研究者认为使用的药物会显着影响肝脏脂质含量或代谢。 这适用于目前正在使用或过去使用的药物，在研究者认为可能影响肝脏脂质含量或代谢的时间范围内。
- 除更年期外，对闭经有任何其他医学解释的潜在参与者
- 有害饮酒史（>35 单位/周）或酒精滥用障碍
- 有 MRI 禁忌症的潜在参与者
- 试验期间预定的择期手术或其他需要全身麻醉的手术。
- 研究者认为可能使参与者因参与试验而面临风险，或可能影响试验结果或参与者参与试验的能力的任何其他重大疾病或病症。
- 预期寿命不足 6 个月的潜在参与者。
- 在过去 12 周内参加过另一项涉及研究产品的研究试验的潜在参与者。
- 对书面或口头英语没有足够了解的潜在参与者无法参与研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：激素替代疗法
开始任何品牌、成分、途径和剂量的基于雌激素的全身激素替代疗法的参与者都将包含在该组中。
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任何品牌、成分、途径和剂量的含有雌激素的全身性更年期激素疗法。 HRT 品牌包括 oestrogel、Evorel、Lenzetto、Estradot、Progynova（此列表并不详尽） |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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招募参加一项实验医学研究，调查 HRT 对 MASLD 的影响
大体时间：7个月
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筛选和招募参加研究的参与者人数
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7个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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调查 HRT 对 MASLD 影响的实验医学研究中实验方案的可接受性
大体时间：从入组到完成 12 周干预后研究结束
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研究参与者填写的问卷反馈
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从入组到完成 12 周干预后研究结束
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调查 HRT 对 MASLD 影响的实验医学研究中的参与者保留情况
大体时间：从入组到完成 12 周干预后研究结束
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完成研究的参与者人数（根据方案）
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从入组到完成 12 周干预后研究结束
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脂肪酸酯化成甘油三酯
大体时间：在基线和干预 12 周后进行
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13C-棕榈酸酯掺入极低密度脂蛋白甘油三酯 (VLDL-TG) 的测量
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在基线和干预 12 周后进行
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肝脂质含量
大体时间：基线时和干预 12 周后
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磁共振成像/光谱法测量肝内甘油三酯含量
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基线时和干预 12 周后
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全身脂肪酸氧化
大体时间：基线时和干预 12 周后
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使用 GC-C-IRMS 测量 13C 融入呼吸 CO2 的情况。
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基线时和干预 12 周后
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空腹和餐后血浆肝内脂肪酸合成。
大体时间：基线时和干预 12 周后
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通过将 2H2 棕榈酸酯（通过 2H2O）掺入 VLDL-TG 来测量肝脏脂肪酸合成的变化
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基线时和干预 12 周后
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肝脏概况血液测试和循环脂质概况
大体时间：基线时和干预 12 周后
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常规实验室生物化学
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基线时和干预 12 周后
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脂肪组织中代谢物的间质水平
大体时间：基线时和干预 12 周后
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脂肪组织代谢谱的变化
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基线时和干预 12 周后
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脂肪组织转录组谱
大体时间：基线时和干预 12 周后
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腹部皮下和臀部脂肪组织转录组谱的变化
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基线时和干预 12 周后
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总和区域瘦肉和脂肪组织分布
大体时间：基线时和干预 12 周后
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双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 扫描的总和局部瘦肉量和脂肪量
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基线时和干预 12 周后
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脂肪组织类固醇概况
大体时间：基线时和干预 12 周后
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脂肪组织类固醇概况
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基线时和干预 12 周后
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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