Début du traitement hormonal substitutif de la ménopause et effet sur la maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique : une étude mécanistique pilote (COHORT: pilot)
La maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) est la cause la plus fréquente de maladie hépatique chronique dans le monde, touchant actuellement environ 1 personne sur 4 dans le monde. La prévalence devrait encore augmenter, du moins en partie à cause de l’épidémie d’obésité et de diabète. MASLD est une condition d’accumulation de graisse dans le foie qui peut évoluer vers des cicatrices hépatiques associées à des risques de décès plus élevés. Les femmes sont plus de deux fois plus susceptibles de développer un MASLD après la ménopause qu'avant la ménopause, et des recherches antérieures ont montré que cela pourrait être dû à un manque d'œstrogènes. On pense également qu’un manque d’œstrogènes entraîne des modifications néfastes du tissu adipeux (graisse corporelle), qui joue un rôle important dans le développement du MASLD. Les œstrogènes contenus dans le traitement hormonal substitutif (THS) sont un traitement efficace contre les bouffées de chaleur et d’autres problèmes liés à la ménopause. La popularité du THS a considérablement augmenté au Royaume-Uni ces dernières années, mais la manière exacte dont il affecte le tissu adipeux et le MASLD n'est pas claire. Les enquêteurs étudieront comment le THS affecte les processus qui conduisent au MASLD chez 10 femmes avant et après l'utilisation du traitement. Il s'agit d'une étude pilote à petite échelle visant à comprendre la faisabilité du recrutement et à tester les procédures pour de futures études à plus grande échelle.
Les enquêteurs recruteront des femmes qui sont sur le point de commencer un THS pour la première fois et effectueront les mêmes tests pour chaque participant avant de commencer le THS et après avoir utilisé le THS pendant 12 semaines. Les participants subiront des tests de repas comprenant des isotopes stables non radioactifs, et des échantillons de sang et d'haleine seront collectés pour mesurer le traitement des graisses. La teneur totale en graisse du foie sera mesurée à l'aide d'imagerie par résonance magnétique (IRM). Des échantillons adipeux seront collectés, les métabolites des graisses seront mesurés et la répartition de la graisse autour du corps sera évaluée à l'aide d'une analyse par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA). Pour découvrir comment le THS affecte ces processus, les résultats avant et après l'utilisation du THS seront comparés. Comprendre comment le THS affecte le tissu adipeux et le foie peut aider à réduire le développement du MASLD chez les femmes après la ménopause et à améliorer leur santé et leur survie.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jiawen Dong, MB BChir, MRCP
- Numéro de téléphone: +441865 857300
- E-mail: jiawen.dong@ocdem.ox.ac.uk
Lieux d'étude
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Recrutement
- Oxford Centre for Diabetes Endocrinology and Metabolism (OCDEM), Churchill Hospital
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Contact:
- Jiawen Dong, MB BChir, MRCP
- Numéro de téléphone: +441865 857300
- E-mail: jiawen.dong@ocdem.ox.ac.uk
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Contact:
- Jeremy Tomlinson, MB BCh, PhD, FRCP
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Contact:
- Jiawen Dong, MB BChir, MRCP
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Le participant potentiel est disposé et capable de donner son consentement éclairé pour participer à l'essai
- De l'avis de l'enquêteur, est capable et disposé à se conformer à toutes les exigences du procès
- Femme, âgée de 18 ans et plus
- Indice de masse corporelle 18 à 45 kg/m2
Statut postménopausique :
- Pour les femmes ≥ 40 ans définies cliniquement (aménorrhée depuis ≥ 1 an) ou biochimiquement (FSH > 30 UI/L à 2 reprises à 4-6 semaines d'intervalle).
- Pour les femmes < 40 ans, définies comme une combinaison d'oligoménorrhée/aménorrhée pendant ≥ 4 mois et de FSH > 30 UI/L à 2 reprises à 4-6 semaines d'intervalle.
- Femmes ayant subi une ovariectomie bilatérale (aucun test supplémentaire n'est requis)
- Faibles niveaux d'œstradiol
- Aucune exposition antérieure à un THS systémique à base d'œstrogènes
- Disposé à permettre à son médecin généraliste et à son consultant, le cas échéant, d'être informé de sa participation à l'essai.
Critères d'exclusion :
- Participant potentiel atteint d'une maladie hépatique chronique connue, à l'exception du MASLD
- L'utilisation de médicaments qui, de l'avis de l'investigateur, auront un impact significatif sur la teneur en lipides hépatiques ou le métabolisme. Cela s'applique aux médicaments actuellement utilisés ou utilisés dans le passé, dans une période où l'investigateur estime qu'ils peuvent avoir un impact sur la teneur en lipides hépatiques ou sur le métabolisme.
- Participante potentielle avec toute autre explication médicale de l'aménorrhée, en dehors de la ménopause
- Antécédents de consommation nocive d'alcool (> 35 unités/semaine) ou de troubles liés à l'abus d'alcool
- Participants potentiels avec contre-indication à l’IRM
- Chirurgie élective programmée ou autres procédures nécessitant une anesthésie générale pendant l'essai.
- Toute autre maladie ou trouble important qui, de l'avis de l'enquêteur, peut soit mettre les participants en danger en raison de leur participation à l'essai, soit influencer le résultat de l'essai, ou la capacité du participant à participer à l'essai.
- Participant potentiel avec une espérance de vie inférieure à 6 mois.
- Participants potentiels ayant participé à un autre essai de recherche impliquant un produit expérimental au cours des 12 dernières semaines.
- Participants potentiels n'ayant pas une compréhension suffisante de l'anglais écrit ou verbal pour participer à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Thérapie hormonale substitutive
Les participants commençant n'importe quelle marque, composition, voie et dose d'hormonothérapie substitutive systémique à base d'œstrogènes seront inclus dans ce groupe.
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Toute marque, composition, voie et dose d’hormonothérapie systémique pour la ménopause contenant des œstrogènes. Les marques de THS incluent Oestrogel, Evorel, Lenzetto, Estradot, Progynova (cette liste n'est pas exhaustive) |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Recrutement dans une étude de médecine expérimentale étudiant l'impact du THS sur la MASLD
Délai: 7 mois
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Nombre de participants sélectionnés et recrutés dans l'étude
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7 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Acceptabilité des protocoles expérimentaux dans une étude de médecine expérimentale étudiant l'impact du THS sur la MASLD
Délai: De l'inscription à la fin de l'étude après 12 semaines d'intervention
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Commentaires sur le questionnaire rempli par les participants à l'étude
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De l'inscription à la fin de l'étude après 12 semaines d'intervention
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Rétention des participants dans une étude de médecine expérimentale étudiant l'impact du THS sur la MASLD
Délai: De l'inscription à la fin de l'étude après 12 semaines d'intervention
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Nombre de participants qui terminent l'étude (par protocole)
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De l'inscription à la fin de l'étude après 12 semaines d'intervention
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Estérification des acides gras en triglycéride
Délai: Réalisé au départ et après 12 semaines d'intervention
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Mesure de l'incorporation du 13C-palmitate dans le triglycéride des lipoprotéines de très basse densité (VLDL-TG)
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Réalisé au départ et après 12 semaines d'intervention
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Teneur en lipides hépatiques
Délai: Au départ et après 12 semaines d'intervention
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Mesure de la teneur en triglycérides intrahépatiques par imagerie par résonance magnétique/spectroscopie
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Au départ et après 12 semaines d'intervention
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Oxydation des acides gras du corps entier
Délai: Au départ et après 12 semaines d'intervention
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Mesure de l'incorporation du 13C dans le CO2 respiratoire à l'aide de GC-C-IRMS.
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Au départ et après 12 semaines d'intervention
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Synthèse intrahépatique des acides gras plasmatiques à jeun et postprandiaux.
Délai: Au départ et après 12 semaines d'intervention
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Modification de la synthèse hépatique des acides gras, mesurée par l'incorporation de palmitate 2H2 (via 2H2O) dans le VLDL-TG
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Au départ et après 12 semaines d'intervention
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Analyses sanguines du profil hépatique et profils lipidiques circulants
Délai: Au départ et après 12 semaines d'intervention
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Biochimie de routine en laboratoire
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Au départ et après 12 semaines d'intervention
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Niveaux interstitiels de métabolites dans le tissu adipeux
Délai: Au départ et après 12 semaines d'intervention
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Modification du profil des métabolites du tissu adipeux
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Au départ et après 12 semaines d'intervention
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Profil transcriptomique du tissu adipeux
Délai: Au départ et après 12 semaines d'intervention
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Modification du profil transcriptomique du tissu adipeux dans les dépôts abdominaux sous-cutanés et fessiers
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Au départ et après 12 semaines d'intervention
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Répartition totale et régionale des tissus maigres et adipeux
Délai: Au départ et après 12 semaines d'intervention
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Masse maigre et grasse totale et régionale sur analyse par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA)
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Au départ et après 12 semaines d'intervention
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profil stéroïdien du tissu adipeux
Délai: Au départ et après 12 semaines d'intervention
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Profil stéroïdien du tissu adipeux
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Au départ et après 12 semaines d'intervention
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 345429
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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