Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Å starte menopausal hormonerstatningsterapi og effekten på metabolsk dysfunksjon assosiert steatotisk leversykdom: en pilotmekanistisk studie (COHORT: pilot)

10. januar 2025 oppdatert av: University of Oxford

Metabolsk dysfunksjon-assosiert steatotisk leversykdom (MASLD) er den vanligste årsaken til kronisk leversykdom over hele verden, og påvirker for tiden omtrent 1 av 4 personer globalt. Prevalensen forventes å øke ytterligere, i det minste delvis drevet av epidemien med fedme og diabetes. MASLD er en tilstand med fettoppbygging i leveren som kan utvikle seg til leverarrdannelse som er assosiert med høyere sjanser for død. Kvinner har mer enn dobbelt så stor sannsynlighet for å utvikle MASLD etter overgangsalderen sammenlignet med før overgangsalderen, og tidligere forskning har vist at dette kan være forårsaket av mangel på østrogen. Mangel på østrogen antas også å føre til skadelige endringer i fett (kroppsfett), som har en viktig rolle i utviklingen av MASLD. Østrogen i hormonbehandling (HRT) er en effektiv behandling for hetetokter og andre problemer i overgangsalderen. Populariteten til HRT har økt dramatisk i Storbritannia de siste årene, men den nøyaktige måten den påvirker fett og MASLD på er uklar. Etterforskerne vil studere hvordan HRT påvirker prosessene som driver MASLD hos 10 kvinner før og etter bruk av behandlingen. Dette er en småskala pilotstudie for å forstå gjennomførbarheten av rekruttering og teste prosedyrene for fremtidige, større studier.

Etterforskerne vil rekruttere kvinner som er i ferd med å begynne HRT for første gang og utføre de samme testene for hver deltaker før de starter HRT, og etter å ha brukt HRT i 12 uker. Deltakerne vil gjennomgå måltidstesting inkludert ikke-radioaktive, stabile isotoper, og blod- og pusteprøver vil bli samlet inn for å måle fettprosessering. Det totale fettinnholdet i leveren vil bli målt ved hjelp av magnetisk resonanstomografi (MRI). Fettprøver vil bli samlet inn, fettmetabolitter vil bli målt og fordelingen av fett rundt i kroppen vil bli vurdert ved hjelp av en dual energy x-ray absorptiometri (DEXA) skanning. For å finne ut hvordan HRT påvirker disse prosessene, vil resultatene fra før og etter bruk av HRT sammenlignes. Å forstå hvordan HRT påvirker fett og leveren kan bidra til å redusere utviklingen av MASLD hos kvinner etter overgangsalderen og forbedre deres helse og overlevelse.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 7LE
        • Rekruttering
        • Oxford Centre for Diabetes Endocrinology and Metabolism (OCDEM), Churchill Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Jeremy Tomlinson, MB BCh, PhD, FRCP
        • Ta kontakt med:
          • Jiawen Dong, MB BChir, MRCP

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Potensiell deltaker er villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i forsøket
  • Etter etterforskerens mening er i stand til og villig til å etterkomme alle prøvekrav
  • Kvinne, 18 år og oppover
  • Kroppsmasseindeks 18 til 45 kg/m2
  • Postmenopausal status:

    • For kvinner ≥ 40 definert klinisk (amenoré i ≥ 1 år) eller biokjemisk (FSH >30 IE/L ved 2 anledninger med 4-6 ukers mellomrom).
    • For kvinner < 40 definert som en kombinasjon av oligomenoré/amenoré i ≥ 4 måneder og FSH >30IU/L ved 2 anledninger med 4-6 ukers mellomrom
    • Kvinner som har gjennomgått bilateral ooforektomi (ingen ytterligere testing er nødvendig)
  • Lave østradiolnivåer
  • Ingen tidligere eksponering for systemisk østrogenbasert HRT
  • Villig til å la hans eller hennes allmennlege og konsulent, hvis det er hensiktsmessig, bli varslet om deltakelse i rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

  • Potensiell deltaker med kjent kronisk leversykdom, med unntak av MASLD
  • Bruk av legemidler som, etter etterforskerens oppfatning, vil ha betydelig innvirkning på lipidinnholdet i leveren eller metabolismen. Dette gjelder medikamenter som brukes eller brukes tidligere, innenfor en tidsramme der etterforskeren mener det kan påvirke leverlipidinnholdet eller metabolismen.
  • Potensiell deltaker med annen medisinsk forklaring på amenoré, bortsett fra overgangsalder
  • Historie med skadelig alkoholforbruk (>35 enheter/uke) eller alkoholmisbruksforstyrrelse
  • Potensielle deltakere med kontraindikasjon til MR
  • Planlagt elektiv kirurgi eller andre prosedyrer som krever generell anestesi under forsøket.
  • Enhver annen betydelig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette deltakerne i fare på grunn av deltakelse i forsøket, eller kan påvirke resultatet av forsøket, eller deltakerens mulighet til å delta i forsøket.
  • Potensiell deltaker med forventet levealder på mindre enn 6 måneder.
  • Potensielle deltakere som har deltatt i en annen forskningsstudie som involverer et undersøkelsesprodukt de siste 12 ukene.
  • Potensielle deltakere uten tilstrekkelig forståelse av skriftlig eller muntlig engelsk til å delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Hormonerstatningsterapi
Deltakere som starter et hvilket som helst merke, sammensetning, rute og dose av østrogenbasert systemisk hormonerstatningsterapi, vil bli inkludert i denne gruppen.

Ethvert merke, sammensetning, rute og dose av systemisk menopausal hormonbehandling som inneholder østrogen.

Merker av HRT inkluderer estrogel, Evorel, Lenzetto, Estradot, Progynova (denne listen er ikke uttømmende)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rekruttering til en eksperimentell medisinstudie som undersøker virkningen av HRT på MASLD
Tidsramme: 7 måneder
Antall deltakere som blir screenet og rekruttert til studien
7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Akseptabilitet av eksperimentelle protokoller i eksperimentell medisinstudie som undersøker virkningen av HRT på MASLD
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av studien etter fullført 12 ukers intervensjon
Tilbakemelding fra spørreskjema utfylt av studiedeltakere
Fra påmelding til slutten av studien etter fullført 12 ukers intervensjon
Deltakerretensjon i en eksperimentell medisinstudie som undersøkte virkningen av HRT på MASLD
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av studien etter fullført 12 ukers intervensjon
Antall deltakere som fullfører studien (per protokoll)
Fra påmelding til slutten av studien etter fullført 12 ukers intervensjon
Fettsyreforestring til triglyserid
Tidsramme: Utført ved baseline og etter 12 ukers intervensjon
Måling av 13C-palmitat-inkorporering i lipoproteintriglyserid med svært lav tetthet (VLDL-TG)
Utført ved baseline og etter 12 ukers intervensjon
Hepatisk lipidinnhold
Tidsramme: Ved baseline og etter 12 ukers intervensjon
Måling av intrahepatisk triglyseridinnhold ved magnetisk resonansavbildning / spektroskopi
Ved baseline og etter 12 ukers intervensjon
Hele kroppens fettsyreoksidasjon
Tidsramme: Ved baseline og etter 12 ukers intervensjon
Måling av inkorporering av 13C i pust CO2 ved hjelp av GC-C-IRMS.
Ved baseline og etter 12 ukers intervensjon
Fastende og postprandial plasma intrahepatisk fettsyresyntese.
Tidsramme: Ved baseline og etter 12 ukers intervensjon
Endring i hepatisk fettsyresyntese som målt ved inkorporering av 2H2 palmitat (via 2H2O) i VLDL-TG
Ved baseline og etter 12 ukers intervensjon
Leverprofilblodprøver og sirkulerende lipidprofiler
Tidsramme: Ved baseline og etter 12 ukers intervensjon
Rutinemessig laboratoriebiokjemi
Ved baseline og etter 12 ukers intervensjon
Interstitielle nivåer av metabolitter i fettvev
Tidsramme: Ved baseline og etter 12 ukers intervensjon
Endring i fettvevsmetabolittprofil
Ved baseline og etter 12 ukers intervensjon
Fettvevs transkriptomisk profil
Tidsramme: Ved baseline og etter 12 ukers intervensjon
Endring i fettvevs transkriptomiske profil i abdominale subkutane og gluteale depoter
Ved baseline og etter 12 ukers intervensjon
Total og regional distribusjon av magert vev og fettvev
Tidsramme: Ved baseline og etter 12 ukers intervensjon
Total og regional mager- og fettmasse på Dual Energy X-ray absorptiometri (DXA) skanning
Ved baseline og etter 12 ukers intervensjon

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fettvevssteroidprofil
Tidsramme: Ved baseline og etter 12 ukers intervensjon
Fettvevssteroidprofil
Ved baseline og etter 12 ukers intervensjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

5. august 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. oktober 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. november 2024

Først lagt ut (Faktiske)

26. november 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Menopausal hormonbehandling

Abonnere